与缬沙坦相比，沙库巴曲/缬沙坦对心梗后无症状左室收缩功能障碍患者左室重构的影响 (RECOVER-LV)
与缬沙坦相比，沙库巴曲/缬沙坦对心肌梗死后无症状左心室收缩功能障碍左心室重构的影响：一项基于随机、双盲、活性比较剂、心脏 MR 的试验
在再灌注治疗之前，心肌梗死的主要治疗突破是证明 ACE 抑制剂或 ARBs，用于预防高危患者的不良“重塑”（收缩功能进行性扩张和下降），降低了发生心力衰竭的可能性和死亡的风险。 心肌梗塞（和心力衰竭）后患者体内激活的神经体液系统并非都是有害的，一些内源性系统可能具有保护作用。 其中最受认可的是利钠肽系统。
当心脏受到压力时，A 型和 B 型利钠肽由心脏分泌，这些肽促进血管舒张（减少左心室壁压力），刺激肾钠和水的排泄（即 拮抗盐和水潴留的心力衰竭特征）并抑制病理性生长，即肥大和纤维化（梗死后和心力衰竭中发生的不良左心室重塑的关键组成部分）。可以实现内源性钠尿肽血浆水平的增加通过抑制中性肽链内切酶，也称为脑啡肽酶 (NEP)，它负责利钠肽的分解。 最近，与单独使用 RAAS 阻断剂相比，在 RAAS 阻断剂（使用沙库巴曲/缬沙坦）中加入脑啡肽酶抑制剂可降低 HF-REF 患者心力衰竭住院和死亡的风险。 这些令人兴奋的发现可能会导致治疗心力衰竭的新方法，血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂 (ARNI) 取代 ACE 抑制剂作为该病症的基本治疗方法之一。 我们相信，同样的方法可能对心肌梗死的高危幸存者有益。 最近，在急性心肌梗死的实验模型中，沙库巴曲/缬沙坦被证明可以改善不良的左心室重构。 本提案的目的是收集人类的“概念验证”、机械证据，以支持在因残余左心室收缩功能障碍导致心肌梗死后处于高风险的患者中采用这种新方法。
研究概览
详细说明
本提案的目的是获取目前尚不可用的有关 sacubitril/valsartan 对 LVSD 患者心脏影响的信息，更好地描述 sacubitril/valsartan 的神经体液作用并收集“概念验证”、机制、证据在人类中支持采用这种新疗法治疗因残留 LVSD 而导致心肌梗死的高危患者。
令人惊讶的是，目前关于沙库巴曲/缬沙坦如何在人体中起作用的证据有限。 PARADIGM-HF 是一项大型实用死亡率/发病率试验，没有机械子研究，正在进行的急性心肌梗死试验 (PARADISE-MI) 也是如此。 此外，两项试验都使用或将使用 ACE 抑制剂（分别为依那普利和雷米普利），而不是 ARB 作为沙库巴曲/缬沙坦的活性对照药；在我们的研究中使用缬沙坦将使我们能够精确定义脑啡肽酶抑制作用。 A 型（或心房）利钠肽 (ANP)、C 型利钠肽 (CNP) 和肾上腺髓质素是脑啡肽酶的底物，可能在沙库巴曲/缬沙坦的作用中发挥作用，但尚未在现有临床试验中进行测量（在部分原因是这些肽的不稳定性以及在多中心、多国试验中测量它们的不可行性）。
事实上，ANP 和 CNP 是中性溶酶比 BNP 更特异的底物。 如上所述，心脏纤维化在无症状 LVSD 患者的 LV 重塑过程和 HF-REF 的发展过程中似乎很重要，并反映在可能受沙库巴曲/缬沙坦影响的循环生物标志物中
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
Scotland
-
Glasgow、Scotland、英国、G51 4TF
- Glasgow Clinical Research Facility
-
Glasgow、Scotland、英国、G12 8TA
- Glasgow Cardiovascular Research Centre
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
招募前至少 3 个月患有急性心肌梗死 (AMI)
- 经胸超声心动图测量的左心室射血≤40%
- 提供书面知情同意的能力
- 年龄≥18岁
- 对最小剂量 ACE 抑制剂/ARB 的耐受性（雷米普利 2.5mg BD 或等效物）
- 除非不能耐受或禁忌，否则用 β 受体阻滞剂治疗。
排除标准：
CMR 的禁忌症（铁质假体、植入式心脏装置或严重的幽闭恐惧症）
- 临床和/或放射学心力衰竭（NYHA≥2）
- 有症状的低血压和/或收缩压<100mmHg
- eGFR < 30 mL/min/1.73m2 和/或血清钾>5.2mmol/L
- 持续性/永久性房颤
- 最近 3 个月内的 AMI 病史
- 对 ACE 抑制剂/ARB 过敏或过敏史
- 血管性水肿史
- 已知对活性研究药物、造影剂或任何赋形剂过敏
- 肥胖（身体周长超过 MRI 扫描仪直径）
- 怀孕、计划怀孕或母乳喂养
- 无法给予知情同意或遵守研究方案
- 通过以下任何一项确定的肝病证据：第一次就诊时 AST 或 ALT 值超过 2 x ULN、肝性脑病病史、食管静脉曲张病史或门腔静脉分流病史
- 胆汁性肝硬化和胆汁淤积史
- 用考来烯胺或考来替泊树脂进行积极治疗
- 用锂或直接肾素抑制剂积极治疗
- 在过去 90 天内参加过另一项涉及药物或设备的干预研究（允许共同参加观察性研究）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：沙库巴曲/缬沙坦
24mg/26mg（剂量水平 1）、49mg/51mg（剂量水平 2）和 97mg/103mg（剂量水平 3）每天两次
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Sacubitril 是一种前药脑啡肽酶抑制剂，与缬沙坦联合使用可降低慢性心力衰竭（NYHA II-IV 级）和射血分数降低患者发生心血管事件的风险。
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实验性的：缬沙坦
每天两次 40 毫克（剂量水平 1）、80 毫克（剂量水平 2）和 160 毫克（剂量水平 3）。
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是一种血管紧张素 II 受体拮抗剂（通常称为 ARB 或血管紧张素受体阻滞剂），对 I 型 (AT1) 血管紧张素受体具有选择性。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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左心室收缩末期容积指数的变化
大体时间：基线和 12 个月
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通过以 ml/m2 测量的心脏 MR 测量的指数左心室收缩末期容积 (LVESVI) 的变化
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基线和 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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左心室舒张末期容积指数的变化
大体时间：基线和 12 个月
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通过以 ml/m2 测量的心脏 MR 测量的指数左心室舒张末期容积 (LVEDVI) 的变化
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基线和 12 个月
|
|
左心房容积指数的变化
大体时间：基线和 12 个月
|
通过以 ml/m2 测量的心脏 MR 测量的索引左心房容积 (LAVI) 的变化
|
基线和 12 个月
|
|
左心室射血分数的变化
大体时间：基线和 12 个月
|
心脏 MR 测量的左心室射血分数 (LVEF) 变化百分比
|
基线和 12 个月
|
|
左心室质量指数的变化
大体时间：基线和 12 个月
|
通过心脏 MR 测量的指数左心室质量 (LVMI) 的变化，以克/平方米为单位
|
基线和 12 个月
|
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B型钠尿肽水平N-末端激素原的变化
大体时间：基线和 12 个月
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单位为 pg/ml
|
基线和 12 个月
|
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高敏肌钙蛋白 I 水平的变化
大体时间：基线和 12 个月
|
以纳克/升为单位测量
|
基线和 12 个月
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患者整体评估问卷评估的患者健康状况变化
大体时间：12个月
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通过患者整体评估问卷评估的患者健康状况的变化
|
12个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：John McMurray, MBChB PhD、NHS GGC and Glasgow University
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- GN16CA007
计划个人参与者数据 (IPD)
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药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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