Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sakubitriilin/valsartaanin vaikutukset verrattuina valsartaaniin LV:n uudelleenmuodostukseen oireettomassa LV:n systolisessa toimintahäiriössä sydäninfarktin jälkeen (RECOVER-LV)

perjantai 28. huhtikuuta 2023 päivittänyt: NHS Greater Glasgow and Clyde

Sakubitriilin/valsartaanin vaikutukset valsartaaniin verrattuna vasemman kammion uusiutumiseen oireettomassa vasemman kammion systolisessa toimintahäiriössä sydäninfarktin jälkeen: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, aktiivinen vertailututkimus, sydämen MR-pohjainen tutkimus

Ennen reperfuusiohoitoa suurin terapeuttinen läpimurto sydäninfarktissa oli osoitus siitä, että ACE:n estäjät tai ARB-lääkkeet, joita annettiin estämään haitallista "uudelleenmuotoilua" (progressiivinen laajentuminen ja systolisen toiminnan heikkeneminen) suuren riskin potilailla, vähensivät sydämen vajaatoiminnan kehittymisen todennäköisyyttä ja kuoleman riski. Neurohumoraaliset järjestelmät, jotka aktivoituvat potilailla sydäninfarktin (ja sydämen vajaatoiminnan) jälkeen, eivät ole haitallisia, ja jotkin endogeeniset järjestelmät voivat olla suojaavia. Tunnetuin näistä on natriureettinen peptidijärjestelmä.

Sydän erittää A- ja B-tyypin natriureettisia peptidejä, kun se on stressaantunut, ja nämä peptidit edistävät vasodilataatiota (vähentävät vasemman kammion seinämän stressiä), stimuloivat munuaisten natriumin ja veden erittymistä (ts. estää sydämen vajaatoimintaa kuvaavan suolan ja veden pidättymistä) ja estää patologista kasvua eli hypertrofiaa ja fibroosia (infarktin jälkeen ja sydämen vajaatoiminnassa tapahtuvan haitallisen vasemman kammion uudelleenmuodostumisen avaintekijät). Endogeenisten natriureettisten peptidien plasmapitoisuuksia voidaan lisätä estämällä neutraalia endopeptidaasia, joka tunnetaan myös nimellä neprilysiini (NEP), joka on vastuussa natriureettisten peptidien hajoamisesta. Äskettäin neprilysiinin eston lisääminen RAAS:n salpaukseen (sakubitriili/valsartaania käyttämällä) verrattuna pelkkään RAAS-salpaukseen vähensi sydämen vajaatoiminnan sairaalahoidon ja kuoleman riskiä potilailla, joilla on HF-REF. Nämä jännittävät havainnot voivat johtaa uuteen lähestymistapaan sydämen vajaatoiminnan hoitoon, jolloin angiotensiinireseptorin neprilysiinin estäjä (ARNI) korvaa ACE-estäjän yhtenä tämän sairauden perushoidoista. Uskomme, että sama lähestymistapa voi olla hyödyllinen sydäninfarktin suuren riskin eloonjääneille. Äskettäin sacubitril/valsartaanin osoitettiin parantavan haitallista vasemman kammion uudelleenmuotoilua akuutin sydäninfarktin kokeellisessa mallissa. Tämän ehdotuksen tavoitteena on kerätä "konseptin todisteita", mekanistisia todisteita ihmisistä tämän uuden lähestymistavan soveltamisen tukemiseksi potilailla, joilla on suuri riski sydäninfarktin jälkeen vasemman kammion systolisen vajaatoiminnan seurauksena.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän ehdotuksen tavoitteena on saada tietoa, jota ei tällä hetkellä ole saatavilla, sakubitriilin/valsartaanin sydämen vaikutuksista LVSD-potilailla, karakterisoida paremmin sacubitriilin/valsartaanin neurohumoraalisia vaikutuksia ja kerätä "konseptin todisteita", mekanistisia todisteita. ihmisillä tukemaan tämän uuden hoidon käyttöönottoa potilailla, joilla on suuri riski sydäninfarktin jälkeen jäljellä olevan LVSD:n seurauksena.

Yllättäen on tällä hetkellä rajoitetusti todisteita siitä, kuinka sacubitril/valsartaani vaikuttaa ihmisiin. PARADIGM-HF oli laaja pragmaattinen kuolleisuus/sairaustutkimus, jossa ei ollut mekanistisia alatutkimuksia, ja tämä pätee myös meneillään olevaan akuutin sydäninfarktin kokeeseen (PARADISE-MI). Lisäksi molemmissa tutkimuksissa joko käytettiin tai tullaan käyttämään ACE:n estäjää (enalapriilia ja ramipriiliä, vastaavasti) ARB:n sijaan sakubitriilin/valsartaanin aktiivisena vertailuaineena; Valsartaanin käyttö tutkimuksessamme antaa meille mahdollisuuden määrittää tarkasti neprilysiinin eston vaikutukset. A-tyypin (tai eteis-) natriureettinen peptidi (ANP), C-tyypin natriureettinen peptidi (CNP) ja adrenomedulliini ovat neprilysiinin substraatteja, ja niillä voi olla merkitystä sakubitriilin/valsartaanin vaikutuksessa, mutta niitä ei ole mitattu olemassa olevissa kliinisissä tutkimuksissa. osittain näiden peptidien epävakauden ja niiden mittaamisen mahdottomuuden vuoksi monikeskusisissa, monikansallisissa kokeissa).

Itse asiassa ANP ja CNP ovat spesifisempiä substraatteja neprilysiinille kuin BNP. Kuten edellä on mainittu, sydänfibroosi näyttää olevan tärkeä LVSD:n uusiutumisprosessissa potilailla, joilla on oireeton LVSD ja HF-REF:n kehittyminen, ja se heijastuu verenkierrossa olevissa biomarkkereissa, joihin sacubitril/valsartaani voi vaikuttaa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

93

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Yhdistynyt kuningaskunta, G51 4TF
        • Glasgow Clinical Research Facility
      • Glasgow, Scotland, Yhdistynyt kuningaskunta, G12 8TA
        • Glasgow Cardiovascular Research Centre

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Akuutti sydäninfarkti (AMI) vähintään 3 kuukautta ennen värväystä

    • Vasemman kammion ejektio ≤40 % mitattuna transthorakaalisella kaikukardiografialla
    • Kyky antaa kirjallinen, tietoinen suostumus
    • Ikä ≥18 vuotta
    • Pienimmän ACE-estäjän/ARB-annoksen sietokyky (ramipriili 2,5 mg BD tai vastaava)
    • Hoito beetasalpaajalla, ellei se ole siedetty tai vasta-aiheista.

Poissulkemiskriteerit:

  • CMR:n vasta-aihe (rautaproteesi, implantoitava sydänlaite tai vakava klaustrofobia)

    • Kliininen ja/tai radiologinen sydämen vajaatoiminta (NYHA≥2)
    • Oireinen hypotensio ja/tai systolinen verenpaine <100 mmHg
    • eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 ja/tai seerumin kalium > 5,2 mmol/l
    • Pysyvä/pysyvä eteisvärinä
    • AMI:n historia viimeisen 3 kuukauden aikana
    • Aiempi yliherkkyys tai allergia ACE:n estäjille/ARB:lle
    • Angioedeeman historia
    • Tunnettu yliherkkyys aktiivisille tutkimuslääkeaineille, varjoaineille tai jollekin apuaineista
    • Liikalihavuus (jos kehon ympärysmitta ylittää magneettikuvauslaitteen halkaisijan)
    • Raskaus, raskauden suunnittelu tai imetys
    • Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus tai noudattaa tutkimusprotokollaa
    • Todisteet maksasairaudesta, joka on määritetty jollakin seuraavista: ASAT- tai ALAT-arvot yli 2 x ULN käynnillä 1, maksan enkefalopatia, ruokatorven suonikohju tai portakavalin shuntti.
    • Sappikirroosin ja kolestaasin historia
    • Aktiivinen hoito kolestyramiinilla tai kolestipolihartseilla
    • Aktiivinen hoito litiumilla tai suoralla reniinin estäjällä
    • Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen, jossa on mukana lääkettä tai laitetta viimeisten 90 päivän aikana (havainnointitutkimuksiin osallistuminen on sallittua)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Sakubitriili/valsartaani
24mg/26mg (annostaso 1), 49mg/51mg (annostaso 2) ja 97mg/103mg (annostaso 3) kahdesti päivässä
Lääke: sakubitriili/valsartaani
Sacubitril on aihiolääke neprilysiinin estäjä, jota käytetään yhdessä valsartaanin kanssa vähentämään sydän- ja verisuonitapahtumien riskiä potilailla, joilla on krooninen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka II-IV) ja alentunut ejektiofraktio.
Kokeellinen: Valsartaani
40 mg (annostaso 1), 80 mg (annostaso 2) ja 160 mg (annostaso 3) kahdesti päivässä.
Lääke: Valsartaani
on angiotensiini II -reseptorin salpaaja (kutsutaan yleisesti ARB:ksi tai angiotensiinireseptorin salpaajaksi), joka on selektiivinen tyypin I (AT1) angiotensiinireseptorille.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos vasemman kammion loppusystolisen tilavuuden indeksissä
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 12 kuukautta
Muutos indeksoidussa vasemman kammion loppusystolisessa tilavuudessa (LVESVI) sydämen MR:llä mitattuna ml/m2
lähtötilanne ja 12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos vasemman kammion loppu-diastolisessa tilavuusindeksissä
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 12 kuukautta
Muutos indeksoidussa vasemman kammion loppudiastolisessa tilavuudessa (LVEDVI) mitattuna sydämen MR:llä, mitattuna ml/m2
lähtötilanne ja 12 kuukautta
Muutos vasemman eteisen tilavuusindeksissä
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 12 kuukautta
Muutos indeksoidussa vasemman eteisen tilavuudessa (LAVI) mitattuna sydämen MR:llä, mitattuna ml/m2
lähtötilanne ja 12 kuukautta
Vasemman kammion ejektiofraktion muutos
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 12 kuukautta
Vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) muutos sydämen MR:llä mitattuna prosentteina
lähtötilanne ja 12 kuukautta
Muutos vasemman kammion massaindeksissä
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 12 kuukautta
Muutos indeksoidussa vasemman kammion massassa (LVMI) mitattuna sydämen MR:llä grammoina/m2
lähtötilanne ja 12 kuukautta
Muutos B-tyypin natriureettisten peptidien N-terminaalisessa prohormonissa
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 12 kuukautta
mitattuna pg/ml
lähtötilanne ja 12 kuukautta
Muutos korkean herkkyyden troponiini I -tasoissa
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 12 kuukautta
mitattuna ng/l
lähtötilanne ja 12 kuukautta
Muutos potilaan hyvinvoinnissa Potilaiden maailmanlaajuisen arviointikyselyn perusteella
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Muutos potilaan hyvinvoinnissa arvioituna potilaan yleisellä arviointikyselyllä, joka on potilaan raportoima tulosmittaus, joka sisältää potilaan oman vastauksen kysymyksiinsä heidän yleisestä terveydestään ja/tai sairauden aktiivisuudestaan
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

NHS Greater Glasgow and Clyde

Yhteistyökumppanit

University of Glasgow

Tutkijat

  • Päätutkija: John McMurray, MBChB PhD, NHS GGC and Glasgow University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 25. heinäkuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 25. heinäkuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 29. toukokuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 29. toukokuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 12. kesäkuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 3. toukokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 28. huhtikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. huhtikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GN16CA007

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sydämen vajaatoiminta

Kliiniset tutkimukset sakubitriili/valsartaani

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Gambia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa