De effecten van sacubitril/valsartan in vergelijking met valsartan op LV-remodellering bij asymptomatische LV systolische dysfunctie na MI (RECOVER-LV)

Voorafgaand aan reperfusietherapie was de belangrijkste therapeutische doorbraak bij myocardinfarct het aantonen dat ACE-remmers of ARB's, gegeven om nadelige "remodellering" (progressieve dilatatie en achteruitgang van de systolische functie) bij hoogrisicopatiënten te voorkomen, de kans op het ontwikkelen van hartfalen en het risico van overlijden. De neurohumorale systemen die worden geactiveerd bij patiënten na een hartinfarct (en bij hartfalen) zijn niet allemaal schadelijk en sommige endogene systemen kunnen beschermend zijn. De bekendste daarvan is het natriuretisch peptidesysteem.

A- en B-type natriuretische peptiden worden uitgescheiden door het hart wanneer het gestrest is en deze peptiden bevorderen vasodilatatie (vermindering van de linkerventrikelwandstress), stimuleren de renale natrium- en wateruitscheiding (d.w.z. retentie van zout en water die kenmerkend zijn voor hartfalen tegenwerken) en pathologische groei remmen, d.w.z. hypertrofie en fibrose (sleutelcomponenten van de ongunstige remodellering van de linker hartkamer die optreedt na een infarct en bij hartfalen). De verhoging van de plasmaspiegels van endogene natriuretische peptiden kan worden bereikt door remming van neutraal endopeptidase, ook bekend als neprilysine (NEP), dat verantwoordelijk is voor de afbraak van natriuretische peptiden. Onlangs verminderde de toevoeging van neprilysine-remming aan blokkade van het RAAS (met behulp van sacubitril/valsartan), vergeleken met alleen RAAS-blokkade, het risico op ziekenhuisopname voor hartfalen en overlijden bij patiënten met HF-REF. Deze opwindende bevindingen kunnen leiden tot een nieuwe benadering van de behandeling van hartfalen, waarbij een angiotensinereceptor neprilysineremmer (ARNI) een ACE-remmer vervangt als een van de fundamentele behandelingen voor deze aandoening. Wij zijn van mening dat dezelfde benadering nuttig kan zijn bij overlevenden van een myocardinfarct met een hoog risico. Onlangs is aangetoond dat sacubitril/valsartan nadelige remodellering van de linker ventrikel verbetert in een experimenteel model van een acuut myocardinfarct. Het doel van het huidige voorstel is het verzamelen van "proof-of-concept", mechanistisch bewijs bij mensen ter ondersteuning van de acceptatie van deze nieuwe aanpak bij patiënten met een hoog risico na een myocardinfarct als gevolg van resterende systolische linkerventrikeldisfunctie.