Účinky sakubitrilu/valsartanu ve srovnání s valsartanem na remodelaci LK u asymptomatické systolické dysfunkce LK po IM (RECOVER-LV)

Před reperfuzní terapií byl hlavním terapeutickým průlomem u infarktu myokardu prokázání, že inhibitory ACE nebo ARB podávané k prevenci nežádoucí „remodelace“ (progresivní dilatace a pokles systolické funkce) u vysoce rizikových pacientů snižují pravděpodobnost rozvoje srdečního selhání a riziko smrti. Neurohumorální systémy, které jsou aktivovány u pacientů po infarktu myokardu (a při srdečním selhání), nejsou všechny škodlivé a některé endogenní systémy mohou být protektivní. Nejznámější z nich je natriuretický peptidový systém.

Natriuretické peptidy typu A a B jsou vylučovány srdcem, když je ve stresu, a tyto peptidy podporují vazodilataci (snižují stres stěny levé komory), stimulují ledvinové vylučování sodíku a vody (tj. antagonizuje retenci soli a vody charakterizující srdeční selhání) a inhibuje patologický růst, tj. hypertrofii a fibrózu (klíčové složky nepříznivé remodelace levé komory, ke které dochází po infarktu a při srdečním selhání). Lze dosáhnout zvýšení plazmatických hladin endogenních natriuretických peptidů prostřednictvím inhibice neutrální endopeptidázy, také známé jako neprilysin (NEP), která je zodpovědná za rozklad natriuretických peptidů. Nedávno přidání inhibice neprilysinu k blokádě RAAS (pomocí sakubitrilu/valsartanu) ve srovnání se samotnou blokádou RAAS snížilo riziko hospitalizace srdečního selhání a úmrtí u pacientů s HF-REF. Tato vzrušující zjištění mohou vést k novému přístupu k léčbě srdečního selhání, kdy inhibitor angiotensinového receptoru neprilysinu (ARNI) nahrazuje inhibitor ACE jako jeden ze základních způsobů léčby tohoto stavu. Domníváme se, že stejný přístup může být přínosný u vysoce rizikových pacientů, kteří přežili infarkt myokardu. Nedávno bylo prokázáno, že sakubitril/valsartan zlepšuje nepříznivou remodelaci levé komory v experimentálním modelu akutního infarktu myokardu. Cílem tohoto návrhu je shromáždit „proof-ofconcept“, mechanické důkazy u lidí na podporu přijetí tohoto nového přístupu u pacientů s vysokým rizikem po infarktu myokardu v důsledku reziduální systolické dysfunkce levé komory.