Karbantartás Selinexor/Placebóval kombinált kemoterápia után endometriumrákos betegeknél [SIENDO] (ENGOT-EN5)

Bevételi kritériumok:

• Nő, a beleegyezés időpontjában legalább 18 éves.
• Szövettanilag igazolt endometrioid, savós vagy differenciálatlan típusú endometriumrák. A méh carcinosarcomája is megengedett.
• Egyetlen, legalább 12 hetes taxán-platina kombinációs terápiát végzett (az adjuváns vagy neoadjuváns terápia nélkül), és a RECIST 1.1-es verziója szerint részleges remissziót (PR) vagy teljes remissziót (CR) ért el:
• Elsődleges IV. stádiumú betegség, amelyet a következőképpen határoznak meg:
• elsődleges vagy későbbi debulking műtéten esett át az első vonalbeli taxán-platina terápia során R0 reszekcióval (az R0 reszekció az összes látható daganat makroszkópos teljes reszekcióját jelzi), és legalább 12 hetes taxán-platina kemoterápia után érte el a CR-t, VAGY
• elsődleges vagy későbbi debulking műtéten esett át az első vonalbeli taxán-platina terápia során R1 reszekcióval (az R1 reszekció az összes makroszkopikus betegség hiányos eltávolítását jelzi), és legalább 12 hetes taxán-platina kemoterápia után ért el PR vagy CR, VAGY
• nem végeztek műtétet, és legalább 12 hetes taxán-platina kemoterápia után értek el PR-t vagy CR-t.

VAGY

• Az első relapszus (azaz az elsődleges terápia utáni visszaesés, beleértve a műtétet és/vagy a kemoterápiás kezelést az I-IV. stádiumú betegség esetén), a következőképpen definiálható:
• stádiumú betegsége volt a diagnóziskor, és a kezdeti diagnóziskor adjuváns kemoterápiát kapott, és később kiújult. A résztvevőknek PR-t vagy CR-t kell kapniuk legalább 12 hetes taxán-platina kemoterápia után, összehasonlítva a kemoterápia kezdetével a relapszus idején, VAGY
• stádiumú betegsége volt a diagnóziskor, és a kezdeti diagnóziskor nem kapott adjuváns kemoterápiát, és később kiújult. A résztvevőknek PR-t vagy CR-t kell kapniuk legalább 12 hetes taxán-platina kemoterápia után, összehasonlítva a kemoterápia kezdetével a relapszus idején, VAGY
• stádiumú betegsége volt a diagnóziskor, és kezdetben kemoterápiát kapott műtéttel vagy anélkül, majd később kiújult. A relapszus idején a résztvevőknek PR-t vagy CR-t kell kapniuk legalább 12 hetes taxán-platina kemoterápia után, összehasonlítva a kemoterápia kezdetével a relapszus idején.

Azok a résztvevők, akiknek szükségük volt a kemoterápiás adagjukra a 12 hetes terápia során, figyelembe vehetők, ha megfelelnek a fenti egyéb kritériumoknak, és elérik a PR vagy CR-t a RECIST V1.1 szerint.

• Képesnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer megkezdésére a kemoterápia utolsó adagjának befejezése után 5-8 héttel.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-1.
• A résztvevőknek megfelelő csontvelő- és szervfunkcióval kell rendelkezniük a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 2 héten belül, a következő laboratóriumi kritériumok szerint:
• Májfunkció: összbilirubin 1,5*-ig a normál felső határáig (ULN); alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) kisebb vagy egyenlő (≤) 2,5*ULN a májmetasztázis nélküli résztvevőknél. Azoknál a résztvevőknél, akiknél ismert a daganatos májkárosodás: AST és ALT ≤5*ULN.
• Hematopoetikus funkció: Abszolút neutrofilszám (ANC) nagyobb vagy egyenlő (≥) 1,5*10^9/L; vérlemezkeszám ≥100*10^9 literenként (/L); hemoglobin ≥9,0 gramm deciliterenként (g/dl).
• Vesefunkció: a becsült kreatinin-clearance (CrCl) ≥20 milliliter/perc (mL/perc), a Cockroft Gault képlet alapján számítva.
• A nyomozó véleménye szerint a résztvevőnek:
• A várható élettartam legalább 12 hét, és
• Legyen alkalmas arra, hogy kísérleti terápiát kapjon.
• A premenopauzában lévő, fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet (szérum β-humán koriongonadotropin tesztet) kell végezniük a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt. A fogamzóképes korú női résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 1 hétig.
• Írásbeli beleegyezés a szövetségi, helyi és intézményi irányelvekkel összhangban. A résztvevőnek tájékoztatáson alapuló beleegyezését kell adnia az első szűrési eljárás előtt.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen szarkómája, neuroendokrin differenciálódású kissejtes karcinómája vagy tiszta sejtes karcinómái vannak.
• Vér- vagy vérlemezke-transzfúziót kapott a randomizálás előtt 4 hétben.
• Egyidejű rákterápiával kezelik.
• Korábbi kezelés exportin 1 (XPO1) gátlóval.
• Korábbi kezelés anti-programozott sejthalál fehérje 1 (PD-1) vagy anti-programozott sejthalál ligand-1 (PD-L1) immunterápia (például pembrolizumab).
• Egyidejű kezelés vizsgálati szerrel vagy részvétel egy másik klinikai vizsgálatban.
• Azok a résztvevők, akik bármilyen szisztémás rákellenes kezelésben részesültek, beleértve a vizsgálati szereket vagy a sugárzást ≤3 hétig (vagy ≤5 gyógyszer felezési ideje [amelyik rövidebb]) a ciklus 1. napja előtt (C1D1). A palliatív sugárterápia engedélyezhető a végtagok csontmetasztázisaiból eredő fájdalom tüneti csillapítására, feltéve, hogy a sugárterápia nem jár célléziókkal, és a sugárterápia oka nem tükrözi a progresszív betegséget (PD).
• Súlyos sérülések vagy műtétek a C1D1 előtt 14 napon belül és/vagy tervezett műtét a kezelés alatti vizsgálati időszak alatt.
• Korábbi rosszindulatú betegség, kivéve az egyéb rosszindulatú betegségben szenvedőket, amelyektől a résztvevő legalább 3 éve betegségmentes. Egyidejű egyéb rosszindulatú betegség, kivéve a gyógyítólag kezelt in situ méhnyakrákot vagy a bőr bazálissejtes karcinómáját.
• Bármilyen életveszélyes betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri zavar, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a résztvevő biztonságát vagy a protokoll betartását.
• A selinexor ismert ellenjavallatai.
• Ismert ellenőrizetlen túlérzékenység a vizsgált gyógyszerrel vagy segédanyagaival szemben.
• A céllézió sugárkezelése a kiindulási képalkotó vizsgálatot megelőző elmúlt 3 hónapban.
• Perzisztens 3. vagy 4. fokozatú toxicitás korábbi kemoterápia és/vagy sugárkezelés következtében, az alopecia kivételével.
• Aktív agyi metasztázisok (pl. stabil a
• Ismert instabil szív- és érrendszeri funkció:
• Tüneti ischaemia, ill
• Nem kontrollált, klinikailag jelentős ingerületvezetési rendellenességek (azaz a kamrai tachycardia antiarrhythmia esetén kizárt; az 1. fokú atrioventricularis blokk vagy a tünetmentes bal elülső fascicularis blokk / jobb oldali köteg elágazás blokkja nem zárható ki), vagy
• Pangásos szívelégtelenség New York Heart Association Class ≥3, vagy
• Szívinfarktus 3 hónapon belül
• Terhes vagy aktívan szoptató nőstények.
• Nem kontrollált (azaz klinikailag instabil) fertőzés, amely parenterális antibiotikumokat, vírus- vagy gombaellenes szereket igényel az első adagot megelőző 1 héten belül; ezeknek a szereknek a profilaktikus alkalmazása azonban még parenterálisan is elfogadható.
• Aktív hepatitis C és/vagy B fertőzés.
• Olyan résztvevők, akik nem tudják lenyelni a tablettákat, felszívódási zavarban szenvedő résztvevők, vagy bármely más gasztrointesztinális (GI) betegségben vagy GI diszfunkcióban szenvednek, amely megzavarhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását. Az elmúlt 2 hónapban nazogasztrikus szondát vagy intravénás infúziót igénylő bélelzáródás nem megengedett (kivéve, ha ezt az elzáródást műtét vagy más nem rosszindulatú ok okozza).
• Pszichiátriai betegség vagy szerhasználat, amely megakadályozná a résztvevőt abban, hogy tájékozott beleegyezését adja, vagy hogy megfeleljen a vizsgálati eljárásoknak.
• Azok a résztvevők, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak.
• Azok a személyek, akiket hatósági vagy bírósági végzéssel köteleztek el egy intézményhez.
• A szponzortól, nyomozótól vagy vizsgálati helyszíntől függő résztvevők.