Mantenimiento con selinexor/placebo después de quimioterapia combinada en participantes con cáncer de endometrio [SIENDO] (ENGOT-EN5)

Criterios de inclusión:

• Mujer, mayor de 18 años al momento del consentimiento informado.
• Cáncer de endometrio confirmado histológicamente del tipo endometrioide, seroso o indiferenciado. También se permite el carcinosarcoma del útero.
• Haber completado una sola línea de al menos 12 semanas de tratamiento combinado con taxano y platino (sin incluir el tratamiento adyuvante o neoadyuvante) y haber alcanzado la remisión parcial (RP) o la remisión completa (RC) según RECIST versión 1.1 para:
• Enfermedad primaria en estadio IV, definida como:
• tuvo una cirugía citorreductora primaria o posterior durante la terapia de primera línea con taxanos y platino con resección R0 (la resección R0 indica una resección completa macroscópica de todo el tumor visible) y logró una RC después de al menos 12 semanas de quimioterapia con taxanos y platino, O
• se sometió a una cirugía citorreductora primaria o posterior durante el tratamiento de primera línea con taxanos y platino con resección R1 (la resección R1 indica la eliminación incompleta de toda la enfermedad macroscópica) y logró una RP o una RC después de al menos 12 semanas de quimioterapia con taxanos y platino, O
• no se sometieron a cirugía y lograron una RP o una RC después de al menos 12 semanas de quimioterapia con taxanos y platino.

O

• En la primera recaída (es decir, recaída después de la terapia primaria, incluida la cirugía o la quimioterapia para la enfermedad en estadio I-IV), definida como:
• tenía enfermedad en estadio I-III en el momento del diagnóstico y recibió quimioterapia adyuvante en el momento del diagnóstico inicial y recayó más tarde. Los participantes deben tener PR o RC después de al menos 12 semanas de quimioterapia con taxanos y platino en comparación con el inicio de esta quimioterapia en el momento de la recaída, O
• tenía enfermedad en estadio I-III en el momento del diagnóstico y no recibió quimioterapia adyuvante en el diagnóstico inicial y recayó más tarde. Los participantes deben tener PR o RC después de al menos 12 semanas de quimioterapia con taxanos y platino en comparación con el inicio de esta quimioterapia en el momento de la recaída, O
• tenía enfermedad en estadio IV en el momento del diagnóstico y recibió inicialmente quimioterapia con o sin cirugía y recayó más tarde. En el momento de la recaída, los participantes deben tener PR o CR después de al menos 12 semanas de quimioterapia con taxanos y platino en comparación con el inicio de esta quimioterapia en el momento de la recaída.

Los participantes que requirieron que se mantuviera su dosis de quimioterapia durante la terapia de 12 semanas pueden ser considerados si cumplen con los otros criterios anteriores y logran PR o CR según RECIST V1.1.

• Debe poder iniciar el fármaco del estudio de 5 a 8 semanas después de completar su última dosis de quimioterapia.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-1.
• Los participantes deben tener una función adecuada de la médula ósea y de los órganos dentro de las 2 semanas antes de comenzar con el fármaco del estudio, según lo definido por los siguientes criterios de laboratorio:
• Función hepática: bilirrubina total hasta 1,5*límite superior normal (LSN); alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) inferior o igual a (≤) 2,5*LSN en participantes sin metástasis hepática. Para participantes con compromiso hepático conocido de su tumor: AST y ALT ≤5*LSN.
• Función hematopoyética: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a (≥) 1,5*10^9/L; recuento de plaquetas ≥100*10^9 por litro (/L); hemoglobina ≥9,0 gramos por decilitro (g/dL).
• Función renal: aclaramiento de creatinina (CrCl) estimado de ≥20 mililitros por minuto (mL/min), calculado mediante la fórmula de Cockroft Gault.
• En opinión del Investigador, el participante debe:
• Tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas, y
• Estar en condiciones de recibir terapia experimental.
• Las mujeres premenopáusicas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (prueba de gonadotropina coriónica humana β en suero) antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Las participantes femeninas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante todo el estudio y durante 1 semana después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas federales, locales e institucionales. El participante debe dar su consentimiento informado antes del primer procedimiento de Selección.

Criterio de exclusión:

• Tiene cualquier sarcoma, carcinoma de células pequeñas con diferenciación neuroendocrina o carcinomas de células claras.
• Recibió una transfusión de sangre o plaquetas durante las 4 semanas previas a la aleatorización.
• Ser tratado con una terapia contra el cáncer concurrente.
• Tratamiento previo con un inhibidor de la exportina 1 (XPO1).
• Tratamiento previo con inmunoterapia contra la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1) o el ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1) (p. ej., pembrolizumab).
• Tratamiento concurrente con un agente en investigación o participación en otro ensayo clínico.
• Participantes que recibieron cualquier tratamiento anticanceroso sistémico, incluidos agentes en investigación o radiación ≤3 semanas (o ≤5 vidas medias del fármaco [lo que sea más corto]) antes del día 1 del ciclo 1 (C1D1). Se puede permitir la radioterapia paliativa para el control sintomático del dolor de las metástasis óseas en las extremidades, siempre que la radioterapia no involucre lesiones diana y el motivo de la radioterapia no refleje una enfermedad progresiva (EP).
• Lesiones mayores o cirugía dentro de los 14 días anteriores a C1D1 y/o cirugía planificada durante el período de estudio en tratamiento.
• Enfermedad maligna previa, excepto participantes con otra enfermedad maligna, para los cuales el participante ha estado libre de enfermedad durante al menos 3 años. Otras enfermedades malignas concurrentes, excepto el carcinoma in situ del cuello uterino tratado curativamente o el carcinoma de células basales de la piel.
• Cualquier enfermedad que ponga en peligro la vida, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que, a juicio del investigador, pueda comprometer la seguridad del participante o el cumplimiento del protocolo.
• Contraindicaciones conocidas de selinexor.
• Hipersensibilidad no controlada conocida al fármaco en investigación o a sus excipientes.
• Radioterapia a la lesión objetivo en los últimos 3 meses antes de la imagen inicial.
• Toxicidad persistente de Grado 3 o 4 por quimioterapia y/o radioterapia previa, con la excepción de la alopecia.
• Metástasis cerebrales activas (p. ej., estable durante
• Función cardiovascular inestable conocida:
• Isquemia sintomática, o
• Anomalías de conducción clínicamente significativas no controladas (es decir, se excluyen taquicardia ventricular en antiarritmia; no se excluirá bloqueo auriculoventricular de primer grado o bloqueo fascicular anterior izquierdo/bloqueo de rama derecha asintomático), o
• Insuficiencia cardíaca congestiva de clase de la New York Heart Association ≥3, o
• Infarto de miocardio dentro de los 3 meses
• Mujeres que están embarazadas o amamantando activamente.
• Infección no controlada (es decir, clínicamente inestable) que requiere antibióticos parenterales, antivirales o antifúngicos dentro de la semana anterior a la primera dosis; sin embargo, el uso profiláctico de estos agentes es aceptable incluso si es parenteral.
• Infección activa por hepatitis C y/o B.
• Participantes que no pueden tragar tabletas, participantes con síndrome de malabsorción o cualquier otra enfermedad gastrointestinal (GI) o disfunción GI que podría interferir con la absorción del fármaco del estudio. No se permite un historial de obstrucción intestinal que requiera una sonda nasogástrica o una infusión intravenosa durante los últimos 2 meses (excepto cuando esta obstrucción sea causada por una cirugía u otras causas no malignas).
• Enfermedad psiquiátrica o uso de sustancias que impediría que el participante dé su consentimiento informado o cumpla con los procedimientos del estudio.
• Participantes que no quieran o no puedan cumplir con el protocolo.
• Las personas que hayan sido internadas en una institución por orden oficial o judicial.
• Participantes con dependencia del Patrocinador, Investigador o sitio de estudio.