Vedlikehold med Selinexor/Placebo etter kombinasjonskjemoterapi hos deltakere med endometriekreft [SIENDO] (ENGOT-EN5)

Inklusjonskriterier:

• Kvinne, minst 18 år på tidspunktet for informert samtykke.
• Histologisk bekreftet endometriekreft av endometrioid, serøs eller udifferensiert type. Karsinosarkom i livmoren er også tillatt.
• Fullførte en enkelt linje på minst 12 uker med taxan-platina kombinasjonsbehandling (ikke inkludert adjuvant eller neoadjuvant terapi), og oppnådde delvis remisjon (PR) eller fullstendig remisjon (CR) i henhold til RECIST versjon 1.1 for:
• Primær stadium IV sykdom, definert som:
• hadde en primær eller senere debulking-operasjon under førstelinjebehandling med taxan-platina med R0-reseksjon (R0-reseksjon indikerer en makroskopisk fullstendig reseksjon av alle synlige svulster) og oppnådde CR etter minst 12 uker taxan-platina-kjemoterapi, ELLER
• hadde en primær eller senere debulking-operasjon under førstelinjebehandling med taxan-platina med R1-reseksjon (R1-reseksjon indikerer ufullstendig fjerning av all makroskopisk sykdom) og oppnådde PR eller CR etter minst 12 uker taxan-platina-kjemoterapi, ELLER
• hadde ingen operasjon og oppnådde PR eller CR etter minst 12 uker taxan-platina kjemoterapi.

ELLER

• Ved første tilbakefall (dvs. tilbakefall etter primærbehandling inkludert kirurgi og/eller kjemoterapibehandling for sykdom i stadium I-IV), definert som:
• hadde stadium I-III sykdom ved diagnose og fikk ved første diagnose adjuvant kjemoterapi og fikk tilbakefall senere. Deltakerne bør ha PR eller CR etter minst 12 uker med taxan-platina kjemoterapi sammenlignet med starten av denne kjemoterapien ved tilbakefallstidspunktet, ELLER
• hadde stadium I-III sykdom ved diagnose og fikk ikke adjuvant kjemoterapi ved første diagnose og fikk tilbakefall senere. Deltakerne bør ha PR eller CR etter minst 12 uker med taxan-platina kjemoterapi sammenlignet med starten av denne kjemoterapien ved tilbakefallstidspunktet, ELLER
• hadde stadium IV sykdom ved diagnose og mottok opprinnelig kjemoterapi med eller uten kirurgi og fikk tilbakefall senere. Ved tilbakefallstidspunktet bør deltakerne ha PR eller CR etter minst 12 uker med taxan-platina kjemoterapi sammenlignet med starten av denne kjemoterapien ved tilbakefallstidspunktet.

Deltakere som trengte kjemoterapidosen som ble holdt i løpet av 12-ukers terapi, kan vurderes hvis de oppfyller de andre kriteriene ovenfor og oppnår PR eller CR i henhold til RECIST V1.1.

• Må være i stand til å starte studiemedisin 5 til 8 uker etter fullføring av sin siste dose med kjemoterapi.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1.
• Deltakerne må ha tilstrekkelig benmargsfunksjon og organfunksjon innen 2 uker før oppstart av studiemedikamentet som definert av følgende laboratoriekriterier:
• Leverfunksjon: total bilirubin opp til 1,5*øvre normalgrense (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre enn eller lik (≤) 2,5*ULN hos deltakere uten levermetastase. For deltakere med kjent leverpåvirkning av svulsten: ASAT og ALAT ≤5*ULN.
• Hematopoetisk funksjon: Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik (≥) 1,5*10^9/L; blodplateantall ≥100*10^9 per liter (/L); hemoglobin ≥9,0 gram per desiliter (g/dL).
• Nyrefunksjon: estimert kreatininclearance (CrCl) på ≥20 milliliter per minutt (mL/min), beregnet ved hjelp av Cockroft Gault-formelen.
• Etter etterforskerens mening må deltakeren:
• Ha en forventet levealder på minst 12 uker, og
• Vær i form til å motta eksperimentell terapi.
• Premenopausale kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (serum β-humant koriongonadotropintest) før den første dosen av studiemedikamentet. Kvinnelige deltakere i fertil alder må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i 1 uke etter siste dose av studiemedikamentet.
• Skriftlig informert samtykke i samsvar med føderale, lokale og institusjonelle retningslinjer. Deltakeren må gi informert samtykke før den første screeningprosedyren.

Ekskluderingskriterier:

• Har noen sarkomer, småcellet karsinom med nevroendokrin differensiering, eller klare cellekarsinomer.
• Mottok en blod- eller blodplatetransfusjon i løpet av 4 uker før randomisering.
• Blir behandlet med samtidig kreftbehandling.
• Tidligere behandling med en exportin 1 (XPO1) hemmer.
• Tidligere behandling med anti-programmert celledødsprotein 1 (PD-1) eller anti-programmert celledødsligand-1 (PD-L1) immunterapi (f.eks. pembrolizumab).
• Samtidig behandling med et undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen klinisk studie.
• Deltakere som mottok systemisk kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler eller stråling ≤3 uker (eller ≤5 halveringstider av legemidlet [avhengig av hva som er kortest]) før syklus 1 dag 1 (C1D1). Palliativ strålebehandling kan tillates for symptomatisk kontroll av smerte fra benmetastaser i ekstremiteter, forutsatt at strålebehandlingen ikke involverer mållesjoner, og årsaken til strålebehandlingen ikke reflekterer progressiv sykdom (PD).
• Større skader eller kirurgi innen 14 dager før C1D1 og/eller planlagt kirurgi i løpet av studieperioden under behandling.
• Tidligere ondartet sykdom, unntatt deltakere med annen ondartet sykdom, som deltakeren har vært sykdomsfri for i minst 3 år. Samtidig annen ondartet sykdom bortsett fra kurativt behandlet karsinom in situ i livmorhalsen eller basalcellekarsinom i huden.
• Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon, som etter etterforskerens mening kan kompromittere deltakerens sikkerhet eller overholdelse av protokollen.
• Kjente kontraindikasjoner for selinexor.
• Kjent ukontrollert overfølsomhet overfor undersøkelsesstoffet, eller dets hjelpestoffer.
• Strålebehandling til mållesjonen i løpet av de siste 3 månedene før baseline-avbildning.
• Vedvarende grad 3 eller 4 toksisitet fra tidligere kjemoterapi og/eller strålebehandling, med unntak av alopecia.
• Aktive hjernemetastaser (f.eks. stabile for
• Kjent ustabil kardiovaskulær funksjon:
• Symptomatisk iskemi, eller
• Ukontrollerte klinisk signifikante ledningsavvik (dvs. ventrikulær takykardi på antiarytmi er ekskludert; 1. grads atrioventrikulær blokkering eller asymptomatisk venstre fremre fascikulær blokk/høyre grenblokk vil ikke bli ekskludert), eller
• Kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association klasse ≥3, eller
• Hjerteinfarkt innen 3 måneder
• Kvinner som er gravide eller ammer aktivt.
• Ukontrollert (dvs. klinisk ustabil) infeksjon som krever parenterale antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler innen 1 uke før første dose; profylaktisk bruk av disse midlene er imidlertid akseptabel selv om de er parenterale.
• Aktiv hepatitt C og/eller B-infeksjon.
• Deltakere som ikke kan svelge tabletter, deltakere med malabsorpsjonssyndrom eller annen gastrointestinal (GI) sykdom eller GI-dysfunksjon som kan forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet. En historie med tarmobstruksjon som krever en nasogastrisk sonde eller intravenøs infusjon i løpet av de siste 2 månedene er ikke tillatt (unntatt når denne obstruksjonen er forårsaket av kirurgi eller andre ikke-maligne årsaker).
• Psykiatrisk sykdom eller rusmiddelbruk som ville hindre deltakeren i å gi informert samtykke eller være i samsvar med studieprosedyrene.
• Deltakere som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen.
• Personer som har blitt forpliktet til en institusjon ved offisiell eller rettslig ordre.
• Deltakere med avhengighet av sponsoren, etterforskeren eller studiestedet.