Entretien avec Selinexor/placebo après chimiothérapie combinée chez les participants atteints d'un cancer de l'endomètre [SIENDO] (ENGOT-EN5)

Critère d'intégration:

• Femme, âgée d'au moins 18 ans au moment du consentement éclairé.
• Cancer de l'endomètre confirmé histologiquement de type endométrioïde, séreux ou indifférencié. Le carcinosarcome de l'utérus est également autorisé.
• Terminé une seule ligne d'au moins 12 semaines de thérapie combinée taxane-platine (n'incluant pas la thérapie adjuvante ou néoadjuvante) et obtenu une rémission partielle (PR) ou une rémission complète (CR) selon la version 1.1 de RECIST pour :
• Maladie primaire de stade IV, définie comme :
• a subi une chirurgie de réduction primaire ou ultérieure pendant le traitement de première ligne au taxane-platine avec résection R0 (la résection R0 indique une résection complète macroscopique de toutes les tumeurs visibles) et a obtenu une RC après au moins 12 semaines de chimiothérapie au taxane-platine, OU
• a subi une chirurgie de réduction primaire ou ultérieure pendant le traitement de première ligne au taxane-platine avec résection R1 (la résection R1 indique une élimination incomplète de toutes les maladies macroscopiques) et a obtenu une RP ou une RC après au moins 12 semaines de chimiothérapie au taxane-platine, OU
• n'a subi aucune intervention chirurgicale et a obtenu une RP ou une RC après au moins 12 semaines de chimiothérapie au taxane-platine.

OU ALORS

• Lors de la première rechute (c.-à-d. rechute après un traitement primaire comprenant une chirurgie et/ou une chimiothérapie pour une maladie de stade I-IV), définie comme :
• avait une maladie de stade I-III au moment du diagnostic et a reçu au diagnostic initial une chimiothérapie adjuvante et a rechuté plus tard. Les participants doivent avoir une RP ou une RC après au moins 12 semaines de chimiothérapie taxane-platine par rapport au début de cette chimiothérapie au moment de la rechute, OU
• avait une maladie de stade I-III au moment du diagnostic et n'a pas reçu de chimiothérapie adjuvante au moment du diagnostic initial et a rechuté plus tard. Les participants doivent avoir une RP ou une RC après au moins 12 semaines de chimiothérapie taxane-platine par rapport au début de cette chimiothérapie au moment de la rechute, OU
• avait une maladie de stade IV au moment du diagnostic et avait reçu initialement une chimiothérapie avec ou sans chirurgie et avait rechuté plus tard. Au moment de la rechute, les participants doivent avoir une RP ou une RC après au moins 12 semaines de chimiothérapie taxane-platine par rapport au début de cette chimiothérapie au moment de la rechute.

Les participants qui ont eu besoin de leur dose de chimiothérapie maintenue pendant la thérapie de 12 semaines peuvent être pris en compte s'ils répondent aux autres critères ci-dessus et obtiennent une RP ou une RC selon RECIST V1.1.

• Doit être en mesure d'initier le médicament à l'étude 5 à 8 semaines après la fin de sa dernière dose de chimiothérapie.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
• Les participants doivent avoir une fonction de la moelle osseuse et une fonction des organes adéquates dans les 2 semaines avant de commencer le médicament à l'étude, tel que défini par les critères de laboratoire suivants :
• Fonction hépatique : bilirubine totale jusqu'à 1,5*limite supérieure de la normale (LSN) ; alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) inférieure ou égale à (≤) 2,5 * LSN chez les participants sans métastases hépatiques. Pour les participants présentant une atteinte hépatique connue de leur tumeur : AST et ALT ≤ 5*ULN.
• Fonction hématopoïétique : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à (≥) 1,5*10^9/L ; numération plaquettaire ≥100*10^9 par litre (/L); hémoglobine ≥ 9,0 grammes par décilitre (g/dL).
• Fonction rénale : clairance de la créatinine (CrCl) estimée à ≥ 20 millilitres par minute (mL/min), calculée à l'aide de la formule de Cockroft Gault.
• De l'avis de l'enquêteur, le participant doit :
• Avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines, et
• Être apte à recevoir une thérapie expérimentale.
• Les femmes préménopausées en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (test sérique de β-gonadotrophine chorionique humaine) avant la première dose du médicament à l'étude. Les participantes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces tout au long de l'étude et pendant 1 semaine après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Consentement éclairé écrit conformément aux directives fédérales, locales et institutionnelles. Le participant doit fournir un consentement éclairé avant la première procédure de dépistage.

Critère d'exclusion:

• A des sarcomes, des carcinomes à petites cellules avec différenciation neuroendocrinienne ou des carcinomes à cellules claires.
• A reçu une transfusion de sang ou de plaquettes pendant les 4 semaines précédant la randomisation.
• Être traité avec une thérapie anticancéreuse concomitante.
• Traitement antérieur avec un inhibiteur de l'exportine 1 (XPO1).
• Traitement antérieur par immunothérapie anti-protéine 1 de la mort cellulaire programmée (PD-1) ou anti-ligand 1 de la mort cellulaire programmée (PD-L1) (par exemple, pembrolizumab).
• Traitement concomitant avec un agent expérimental ou participation à un autre essai clinique.
• Participants ayant reçu un traitement anticancéreux systémique, y compris des agents expérimentaux ou une radiothérapie ≤ 3 semaines (ou ≤ 5 demi-vies du médicament [selon la plus courte]) avant le cycle 1, jour 1 (C1D1). La radiothérapie palliative peut être autorisée pour le contrôle symptomatique de la douleur des métastases osseuses dans les extrémités, à condition que la radiothérapie n'implique pas de lésions cibles et que la raison de la radiothérapie ne reflète pas une maladie évolutive (PD).
• Blessures majeures ou chirurgie dans les 14 jours précédant C1D1 et/ou chirurgie prévue pendant la période d'étude sous traitement.
• Antécédents de maladie maligne, à l'exception des participants atteints d'une autre maladie maligne, pour lesquels le participant est sans maladie depuis au moins 3 ans. Autre maladie maligne concomitante, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement ou du carcinome basocellulaire de la peau.
• Toute maladie, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique mettant la vie en danger qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du participant ou le respect du protocole.
• Contre-indications connues au selinexor.
• Hypersensibilité connue non contrôlée au médicament expérimental ou à ses excipients.
• Radiothérapie de la lésion cible au cours des 3 derniers mois avant l'imagerie de base.
• Toxicité persistante de grade 3 ou 4 due à une chimiothérapie et/ou une radiothérapie antérieures, à l'exception de l'alopécie.
• Métastases cérébrales actives (par exemple, stables pour
• Fonction cardiovasculaire instable connue :
• Ischémie symptomatique, ou
• Anomalies de conduction cliniquement significatives non contrôlées (c'est-à-dire que la tachycardie ventriculaire sous anti-arythmie est exclue ; un bloc auriculo-ventriculaire du 1er degré ou un bloc fasciculaire antérieur gauche/bloc de branche droit asymptomatique ne sera pas exclu), ou
• Insuffisance cardiaque congestive de classe ≥3 de la New York Heart Association, ou
• Infarctus du myocarde dans les 3 mois
• Les femmes enceintes ou qui allaitent activement.
• Infection non contrôlée (c'est-à-dire cliniquement instable) nécessitant des antibiotiques parentéraux, des antiviraux ou des antifongiques dans la semaine précédant la première dose ; cependant, l'utilisation prophylactique de ces agents est acceptable même par voie parentérale.
• Infection active par l'hépatite C et/ou B.
• Participants incapables d'avaler des comprimés, participants atteints du syndrome de malabsorption ou de toute autre maladie gastro-intestinale (GI) ou dysfonctionnement gastro-intestinal susceptible d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude. Un antécédent d'occlusion intestinale nécessitant une sonde nasogastrique ou une perfusion intraveineuse au cours des 2 derniers mois n'est pas autorisé (sauf lorsque cette occlusion est causée par une intervention chirurgicale ou d'autres causes non malignes).
• Maladie psychiatrique ou consommation de substances qui empêcherait le participant de donner son consentement éclairé ou de se conformer aux procédures de l'étude.
• Les participants ne veulent pas ou ne peuvent pas se conformer au protocole.
• Les personnes qui ont été internées dans une institution par ordre officiel ou judiciaire.
• Participants dépendant du promoteur, de l'investigateur ou du site d'étude.