Manutenção com Selinexor/Placebo após quimioterapia combinada em participantes com câncer de endométrio [SIENDO] (ENGOT-EN5)

Critério de inclusão:

• Mulher, pelo menos 18 anos de idade no momento do consentimento informado.
• Câncer de endométrio confirmado histologicamente do tipo endometrioide, seroso ou indiferenciado. O carcinossarcoma do útero também é permitido.
• Concluiu uma linha única de pelo menos 12 semanas de terapia combinada de taxano-platina (não incluindo terapia adjuvante ou neoadjuvante) e obteve remissão parcial (PR) ou remissão completa (CR) de acordo com RECIST versão 1.1 para:
• Doença primária em estágio IV, definida como:
• teve uma cirurgia de citorredução primária ou posterior durante a terapia de primeira linha com taxano-platina com ressecção R0 (a ressecção R0 indica uma ressecção macroscópica completa de todo o tumor visível) e alcançou CR após pelo menos 12 semanas de quimioterapia com taxano-platina, OU
• teve uma cirurgia de citorredução primária ou posterior durante a terapia de primeira linha com taxano-platina com ressecção R1 (a ressecção R1 indica remoção incompleta de toda a doença macroscópica) e alcançou PR ou CR após pelo menos 12 semanas de quimioterapia com taxano-platina, OU
• não tiveram cirurgia e alcançaram PR ou CR após pelo menos 12 semanas de quimioterapia com taxano-platina.

OU

• Na primeira recaída (ou seja, recaída após a terapia primária, incluindo cirurgia e/ou quimioterapia para doença em estágio I-IV), definida como:
• tinha doença em estágio I-III no diagnóstico e recebeu quimioterapia adjuvante no diagnóstico inicial e recaiu mais tarde. Os participantes devem ter PR ou CR após pelo menos 12 semanas de quimioterapia com taxano-platina em comparação com o início desta quimioterapia no momento da recaída, OU
• tinha doença em estágio I-III no momento do diagnóstico e não recebeu quimioterapia adjuvante no diagnóstico inicial e teve recaída mais tarde. Os participantes devem ter PR ou CR após pelo menos 12 semanas de quimioterapia com taxano-platina em comparação com o início desta quimioterapia no momento da recaída, OU
• tinha doença em estágio IV no momento do diagnóstico e recebeu inicialmente quimioterapia com ou sem cirurgia e recaiu mais tarde. No momento da recaída, os participantes devem ter PR ou CR após pelo menos 12 semanas de quimioterapia taxane-platina em comparação com o início desta quimioterapia no momento da recaída.

Os participantes que precisaram de sua dose de quimioterapia mantida durante a terapia de 12 semanas podem ser considerados se atenderem aos outros critérios acima e atingirem PR ou CR de acordo com RECIST V1.1.

• Deve ser capaz de iniciar o medicamento do estudo 5 a 8 semanas após a conclusão de sua dose final de quimioterapia.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
• Os participantes devem ter função adequada da medula óssea e dos órgãos dentro de 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo, conforme definido pelos seguintes critérios laboratoriais:
• Função hepática: bilirrubina total até 1,5*limite superior da normalidade (LSN); alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) menor ou igual a (≤) 2,5*ULN em participantes sem metástase hepática. Para participantes com envolvimento hepático conhecido de seu tumor: AST e ALT ≤5*LSN.
• Função hematopoiética: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a (≥) 1,5*10^9/L; contagem de plaquetas ≥100*10^9 por litro (/L); hemoglobina ≥9,0 grama por decilitro (g/dL).
• Função renal: clearance de creatinina (CrCl) estimado de ≥20 mililitros por minuto (mL/min), calculado pela fórmula de Cockroft Gault.
• Na opinião do Investigador, o participante deve:
• Ter uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas e
• Estar apto para receber terapia experimental.
• Mulheres na pré-menopausa com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (teste sérico de gonadotrofina coriônica humana β) antes da primeira dose do medicamento do estudo. As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante todo o estudo e por 1 semana após a última dose do medicamento do estudo.
• Consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes federais, locais e institucionais. O participante deve fornecer consentimento informado antes do primeiro procedimento de triagem.

Critério de exclusão:

• Tem algum sarcoma, carcinoma de pequenas células com diferenciação neuroendócrina ou carcinoma de células claras.
• Recebeu uma transfusão de sangue ou plaquetas durante 4 semanas antes da randomização.
• Sendo tratado com uma terapia de câncer concomitante.
• Tratamento prévio com um inibidor da exportina 1 (XPO1).
• Tratamento prévio com imunoterapia anti-proteína de morte celular programada 1 (PD-1) ou anti-ligante de morte celular programada-1 (PD-L1) (por exemplo, pembrolizumabe).
• Tratamento concomitante com um agente experimental ou participação em outro ensaio clínico.
• Participantes que receberam qualquer terapia anticancerígena sistêmica, incluindo agentes em investigação ou radiação ≤3 semanas (ou ≤5 meias-vidas da droga [o que for mais curto]) antes do ciclo 1 dia 1 (C1D1). A radioterapia paliativa pode ser permitida para controle sintomático da dor de metástases ósseas em extremidades, desde que a radioterapia não envolva lesões-alvo e o motivo da radioterapia não reflita doença progressiva (DP).
• Lesões graves ou cirurgia dentro de 14 dias antes de C1D1 e/ou cirurgia planejada durante o período de estudo em tratamento.
• Doença maligna anterior, exceto participantes com outra doença maligna, para a qual o participante está livre de doença há pelo menos 3 anos. Outras doenças malignas concomitantes, exceto carcinoma in situ tratado curativamente do colo do útero ou carcinoma basocelular da pele.
• Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do participante ou o cumprimento do protocolo.
• Contra-indicações conhecidas do selinexor.
• Hipersensibilidade descontrolada conhecida ao medicamento experimental ou a seus excipientes.
• Radioterapia para a lesão-alvo nos últimos 3 meses antes da imagem inicial.
• Toxicidade persistente de Grau 3 ou 4 de quimioterapia e/ou radioterapia prévia, com exceção de alopecia.
• Metástases cerebrais ativas (por exemplo, estáveis ​​por
• Função cardiovascular instável conhecida:
• Isquemia sintomática ou
• Anormalidades de condução clinicamente significativas não controladas (ou seja, taquicardia ventricular em antiarrítmicos são excluídos; bloqueio atrioventricular de 1º grau ou bloqueio fascicular anterior esquerdo assintomático/bloqueio de ramo direito não serão excluídos) ou
• Insuficiência cardíaca congestiva de Classe ≥3 da New York Heart Association, ou
• Infarto do miocárdio em 3 meses
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando ativamente.
• Infecção não controlada (ou seja, clinicamente instável) que requer antibióticos parenterais, antivirais ou antifúngicos dentro de 1 semana antes da primeira dose; no entanto, o uso profilático desses agentes é aceitável, mesmo que parenteral.
• Infecção ativa por hepatite C e/ou B.
• Participantes incapazes de engolir comprimidos, participantes com síndrome de má absorção ou qualquer outra doença gastrointestinal (GI) ou disfunção GI que possa interferir na absorção do medicamento do estudo. História de obstrução intestinal que requeira sonda nasogástrica ou infusão intravenosa nos últimos 2 meses não é permitida (exceto quando esta obstrução é causada por cirurgia ou outras causas não malignas).
• Doença psiquiátrica ou uso de substâncias que impediriam o participante de dar consentimento informado ou de cumprir os procedimentos do estudo.
• Participantes que não queiram ou não possam cumprir o protocolo.
• Pessoas que tenham sido internadas em uma instituição por ordem oficial ou judicial.
• Participantes com dependência do Patrocinador, Investigador ou local de estudo.