Údržba Selinexorem/Placebem po kombinované chemoterapii u účastnic s rakovinou endometria [SIENDO] (ENGOT-EN5)

Kritéria pro zařazení:

• Žena, v době informovaného souhlasu nejméně 18 let.
• Histologicky potvrzený karcinom endometria endometrioidního, serózního nebo nediferencovaného typu. Karcinosarkom dělohy je také povolen.
• Dokončili jednu linii nejméně 12týdenní kombinované terapie taxan-platina (bez adjuvantní nebo neoadjuvantní terapie) a dosáhli parciální remise (PR) nebo kompletní remise (CR) podle RECIST verze 1.1 pro:
• Primární stadium IV onemocnění, definované jako:
• měl primární nebo pozdější debulking operaci během první linie terapie taxan-platina s R0 resekcí (R0 resekce indikuje makroskopickou kompletní resekci všech viditelných nádorů) a dosáhl CR po nejméně 12 týdnech chemoterapie taxan-platina, NEBO
• měl primární nebo pozdější debulking operaci během první linie terapie taxan-platina s R1 resekcí (R1 resekce indikuje neúplné odstranění všech makroskopických onemocnění) a dosáhl PR nebo CR po alespoň 12 týdnech chemoterapie taxan-platina, NEBO
• nepodstoupil žádnou operaci a dosáhl PR nebo CR po nejméně 12 týdnech chemoterapie taxan-platina.

NEBO

• Při prvním relapsu (tj. relapsu po primární terapii včetně chirurgického zákroku a/nebo chemoterapie pro stadium I-IV onemocnění), definované jako:
• měl při diagnóze onemocnění stadia I-III a při počáteční diagnóze dostával adjuvantní chemoterapii a později recidivoval. Účastníci by měli mít PR nebo CR po alespoň 12 týdnech chemoterapie taxan-platina ve srovnání se zahájením této chemoterapie v době relapsu, NEBO
• měl při diagnóze onemocnění ve stádiu I-III a při počáteční diagnóze nepodstoupil adjuvantní chemoterapii a později recidivoval. Účastníci by měli mít PR nebo CR po alespoň 12 týdnech chemoterapie taxan-platina ve srovnání se zahájením této chemoterapie v době relapsu, NEBO
• měl při diagnóze onemocnění stadia IV a zpočátku dostával chemoterapii s chirurgickým zákrokem nebo bez něj a později recidivoval. V době relapsu by účastníci měli mít PR nebo CR po nejméně 12 týdnech chemoterapie taxan-platina ve srovnání se zahájením této chemoterapie v době relapsu.

Účastníci, kteří vyžadovali dávku chemoterapie drženou během 12týdenní terapie, mohou být zváženi, pokud splňují další kritéria uvedená výše a dosáhnou PR nebo CR podle RECIST V1.1.

• Musí být schopni zahájit léčbu studovaným lékem 5 až 8 týdnů po dokončení poslední dávky chemoterapie.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Účastníci musí mít adekvátní funkci kostní dřeně a orgánovou funkci během 2 týdnů před zahájením studie s lékem, jak je definováno následujícími laboratorními kritérii:
• Jaterní funkce: celkový bilirubin do 1,5*horní hranice normálu (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) menší nebo rovno (≤) 2,5*ULN u účastníků bez jaterních metastáz. Pro účastníky se známým jaterním postižením jejich nádoru: AST a ALT ≤5*ULN.
• Hematopoetická funkce: Absolutní počet neutrofilů (ANC) větší nebo roven (≥) 1,5*10^9/l; počet krevních destiček ≥100*10^9 na litr (/l); hemoglobin ≥9,0 gramů na decilitr (g/dl).
• Renální funkce: odhadovaná clearance kreatininu (CrCl) ≥20 mililitrů za minutu (ml/min), vypočtená pomocí Cockroft Gaultova vzorce.
• Podle názoru vyšetřovatele musí účastník:
• Mít očekávanou délku života alespoň 12 týdnů a
• Buďte způsobilí k experimentální terapii.
• Ženy v premenopauzálním věku ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (test na β-lidský choriový gonadotropin v séru) před první dávkou studovaného léku. Účastnice ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 1 týdne po poslední dávce studovaného léku.
• Písemný informovaný souhlas v souladu s federálními, místními a institucionálními směrnicemi. Před prvním screeningovým postupem musí účastník poskytnout informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Má jakékoli sarkomy, malobuněčný karcinom s neuroendokrinní diferenciací nebo karcinomy z jasných buněk.
• Během 4 týdnů před randomizací obdržel transfuzi krve nebo krevních destiček.
• Léčení souběžnou léčbou rakoviny.
• Předchozí léčba inhibitorem exportinu 1 (XPO1).
• Předchozí léčba imunoterapií proteinem 1 proti programované buněčné smrti (PD-1) nebo ligandem-1 proti programované buněčné smrti (PD-L1) (např. pembrolizumab).
• Souběžná léčba zkoumanou látkou nebo účast v jiné klinické studii.
• Účastníci, kteří podstoupili jakoukoli systémovou protinádorovou léčbu včetně zkoumaných látek nebo ozařování ≤ 3 týdny (nebo ≤ 5 poločasů léčiva [podle toho, co je kratší]) před cyklem 1 den 1 (C1D1). Paliativní radioterapie může být povolena pro symptomatickou kontrolu bolesti z kostních metastáz v končetinách za předpokladu, že radioterapie nezahrnuje cílové léze a důvod radioterapie neodráží progresivní onemocnění (PD).
• Závažná zranění nebo operace během 14 dnů před C1D1 a/nebo plánovaná operace během období studie s léčbou.
• Předchozí maligní onemocnění, kromě účastníků s jiným maligním onemocněním, u kterého je účastník bez onemocnění po dobu alespoň 3 let. Souběžné jiné maligní onemocnění kromě kurativně léčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo bazaliomu kůže.
• Jakékoli život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost účastníka nebo dodržování protokolu.
• Známé kontraindikace pro selinexor.
• Známá nekontrolovaná hypersenzitivita na hodnocený lék nebo na jeho pomocné látky.
• Radioterapie cílové léze během posledních 3 měsíců před základním zobrazením.
• Přetrvávající toxicita 3. nebo 4. stupně z předchozí chemoterapie a/nebo radioterapie, s výjimkou alopecie.
• Aktivní mozkové metastázy (např
• Známá nestabilní kardiovaskulární funkce:
• Symptomatická ischemie, popř
• Nekontrolované klinicky významné abnormality vedení (t.j. ventrikulární tachykardie na antiarytmii jsou vyloučeny; atrioventrikulární blok 1. stupně nebo asymptomatická levá přední fascikulární blokáda /blok pravého raménka raménka nebudou vyloučeny), popř.
• Městnavé srdeční selhání třídy New York Heart Association ≥3, popř
• Infarkt myokardu do 3 měsíců
• Ženy, které jsou těhotné nebo aktivně kojí.
• Nekontrolovaná (tj. klinicky nestabilní) infekce vyžadující parenterální antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během 1 týdne před první dávkou; profylaktické použití těchto činidel je však přijatelné, i když je parenterální.
• Aktivní infekce hepatitidou C a/nebo B.
• Účastníci neschopní polykat tablety, účastníci s malabsorpčním syndromem nebo s jakýmkoli jiným gastrointestinálním (GI) onemocněním nebo GI dysfunkcí, které by mohly interferovat s vstřebáváním studovaného léku. Anamnéza střevní obstrukce vyžadující nazogastrickou sondu nebo intravenózní infuzi během posledních 2 měsíců není povolena (kromě případů, kdy je tato obstrukce způsobena chirurgickým zákrokem nebo jinými nemaligními příčinami).
• Psychiatrické onemocnění nebo užívání návykových látek, které by účastníkovi bránilo udělit informovaný souhlas nebo dodržovat postupy studie.
• Účastníci neochotní nebo neschopní dodržet protokol.
• Osoby, které byly instituci svěřeny úředním nebo soudním příkazem.
• Účastníci se závislostí na Sponzorovi, Vyšetřovateli nebo studijním místě.