Underhåll med Selinexor/Placebo efter kombinationskemoterapi hos deltagare med endometriecancer [SIENDO] (ENGOT-EN5)

Inklusionskriterier:

• Kvinna, minst 18 år vid tidpunkten för informerat samtycke.
• Histologiskt bekräftad endometriecancer av endometrioid, serös eller odifferentierad typ. Karcinosarkom i livmodern är också tillåtet.
• Slutförde en enda rad på minst 12 veckors taxan-platina-kombinationsterapi (inte inklusive adjuvant eller neoadjuvant terapi), och uppnådde partiell remission (PR) eller fullständig remission (CR) enligt RECIST version 1.1 för:
• Primär sjukdom i stadium IV, definierad som:
• hade en primär eller senare debulking-operation under första linjens taxan-platinabehandling med R0-resektion (R0-resektion indikerar en makroskopisk fullständig resektion av alla synliga tumörer) och uppnådde CR efter minst 12 veckor taxan-platina-kemoterapi, ELLER
• hade en primär eller senare debulking-operation under första linjens taxan-platinabehandling med R1-resektion (R1-resektion indikerar ofullständigt avlägsnande av all makroskopisk sjukdom) och uppnådde PR eller CR efter minst 12 veckor taxan-platina-kemoterapi, ELLER
• hade ingen operation och uppnådde PR eller CR efter minst 12 veckor taxan-platina kemoterapi.

ELLER

• Vid första skov (d.v.s. återfall efter primär terapi inklusive kirurgi och/eller kemoterapi för sjukdom i steg I-IV), definierat som:
• hade stadium I-III sjukdom vid diagnos och fick vid initial diagnos adjuvant kemoterapi och återfall senare. Deltagarna bör ha PR eller CR efter minst 12 veckors taxan-platina kemoterapi jämfört med starten av denna kemoterapi vid tidpunkten för återfallet, ELLER
• hade stadium I-III sjukdom vid diagnos och fick inte adjuvant kemoterapi vid initial diagnos och återfall senare. Deltagarna bör ha PR eller CR efter minst 12 veckors taxan-platina kemoterapi jämfört med starten av denna kemoterapi vid tidpunkten för återfallet, ELLER
• hade stadium IV sjukdom vid diagnos och fick initialt kemoterapi med eller utan operation och återfall senare. Vid tidpunkten för återfall bör deltagarna ha PR eller CR efter minst 12 veckors taxan-platina-kemoterapi jämfört med starten av denna cellgiftsbehandling vid tidpunkten för återfallet.

Deltagare som behövde sin kemoterapidos som hölls under 12-veckorsterapin kan övervägas om de uppfyller de andra kriterierna ovan och uppnår PR eller CR enligt RECIST V1.1.

• Måste kunna påbörja studieläkemedlet 5 till 8 veckor efter avslutad sista dos av kemoterapi.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1.
• Deltagarna måste ha adekvat benmärgsfunktion och organfunktion inom 2 veckor innan studieläkemedlet påbörjas enligt följande laboratoriekriterier:
• Leverfunktion: totalt bilirubin upp till 1,5*övre normalgräns (ULN); alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) mindre än eller lika med (≤) 2,5*ULN hos deltagare utan levermetastaser. För deltagare med känd leverinblandning av sin tumör: ASAT och ALAT ≤5*ULN.
• Hematopoetisk funktion: Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med (≥) 1,5*10^9/L; trombocytantal ≥100*10^9 per liter (/L); hemoglobin ≥9,0 gram per deciliter (g/dL).
• Njurfunktion: uppskattat kreatininclearance (CrCl) på ≥20 milliliter per minut (mL/min), beräknat med Cockroft Gault-formeln.
• Enligt utredarens uppfattning måste deltagaren:
• Ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor, och
• Passa på att få experimentell terapi.
• Premenopausala kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (serum β-humant koriongonadotropintest) före den första dosen av studieläkemedlet. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda högeffektiva preventivmetoder under hela studien och under 1 vecka efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Skriftligt informerat samtycke i enlighet med federala, lokala och institutionella riktlinjer. Deltagaren måste ge informerat samtycke innan det första screeningförfarandet.

Exklusions kriterier:

• Har några sarkom, småcelliga karcinom med neuroendokrin differentiering eller klarcelliga karcinom.
• Fick en blod- eller trombocyttransfusion under 4 veckor före randomisering.
• Behandlas med en samtidig cancerterapi.
• Tidigare behandling med en exportin 1 (XPO1)-hämmare.
• Tidigare behandling med anti-programmerad celldödsprotein 1 (PD-1) eller anti-programmerad celldödsligand-1 (PD-L1) immunterapi (t.ex. pembrolizumab).
• Samtidig behandling med ett prövningsmedel eller deltagande i en annan klinisk prövning.
• Deltagare som fick någon systemisk anticancerterapi inklusive prövningsmedel eller strålning ≤3 veckor (eller ≤5 halveringstider av läkemedlet [beroende på vilket som är kortast]) före cykel 1 dag 1 (C1D1). Palliativ strålbehandling kan tillåtas för symtomatisk kontroll av smärta från benmetastaser i extremiteter, förutsatt att strålbehandlingen inte innefattar målskador och att orsaken till strålbehandlingen inte speglar progressiv sjukdom (PD).
• Större skador eller operation inom 14 dagar före C1D1 och/eller planerad operation under studieperioden under behandling.
• Tidigare malign sjukdom, förutom deltagare med annan malign sjukdom, för vilken deltagaren varit sjukdomsfri i minst 3 år. Samtidig annan malign sjukdom förutom kurativt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen eller basalcellscancer i huden.
• Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet, som enligt utredarens åsikt kan äventyra deltagarens säkerhet eller efterlevnad av protokollet.
• Kända kontraindikationer för selinexor.
• Känd okontrollerad överkänslighet mot prövningsläkemedlet eller dess hjälpämnen.
• Strålbehandling till målskadan under de senaste 3 månaderna före baslinjeavbildning.
• Ihållande grad 3 eller 4 toxicitet från tidigare kemoterapi och/eller strålbehandling, med undantag för alopeci.
• Aktiva hjärnmetastaser (t.ex. stabila för
• Känd instabil kardiovaskulär funktion:
• Symtomatisk ischemi, eller
• Okontrollerade kliniskt signifikanta överledningsavvikelser (d.v.s. ventrikulär takykardi på antiarytmi är uteslutna; 1:a gradens atrioventrikulära block eller asymtomatiskt vänster främre fascikulärt block/höger grenblock kommer inte att uteslutas), eller
• Kongestiv hjärtsvikt av New York Heart Association klass ≥3, eller
• Hjärtinfarkt inom 3 månader
• Kvinnor som är gravida eller aktivt ammar.
• Okontrollerad (d.v.s. kliniskt instabil) infektion som kräver parenterala antibiotika, antivirala medel eller antimykotika inom 1 vecka före första dosen; profylaktisk användning av dessa medel är emellertid acceptabel även om den är parenteral.
• Aktiv hepatit C och/eller B-infektion.
• Deltagare som inte kan svälja tabletter, deltagare med malabsorptionssyndrom eller någon annan gastrointestinal (GI) sjukdom eller GI-dysfunktion som kan störa absorptionen av studieläkemedlet. En historia av tarmobstruktion som kräver en nasogastrisk sond eller intravenös infusion under de senaste 2 månaderna är inte tillåten (förutom när denna obstruktion är orsakad av operation eller andra icke-maligna orsaker).
• Psykiatrisk sjukdom eller droganvändning som skulle hindra deltagaren från att ge informerat samtycke eller följa studieprocedurerna.
• Deltagare som inte vill eller kan följa protokollet.
• Personer som har engagerats i en institution genom officiell eller rättslig order.
• Deltagare med beroende av sponsorn, utredaren eller studiewebbplatsen.