A hidroxiklorokin hatása a pitvarfibrilláció kiújulására

A pitvarfibrilláció a leggyakoribb aritmia a klinikán. Szívelégtelenséghez vagy szélütéshez vezethet, és magas a rokkantsági és halálozási aránya. Jelenleg, bár a rádiófrekvenciás abláció képes gyógyítani a pitvarfibrillációt, a siker aránya csak 50-70%, és magas a kiújulási aránya. Az elmúlt évtizedekben nem vezettek be hatékony új antiarrhythmiás gyógyszereket, de a meglévő antiarrhythmiás szerek hosszú távú alkalmazása esetén mellékhatások jelentkeznek. Ezért sürgősen új és hatékony antiarrhythmiás gyógyszereket kell biztosítani.

A pitvari myocyták autofágia szintje pitvarfibrillációs betegekben szignifikánsan magasabb volt, mint a sinus ritmusban. A hidroklorokin (HCQ) egy hidroxiklorokin-szulfát, amely 4-amino-kinolin vegyületekből áll. Az autofágia hatékony gátlójaként a HCQ hatékonyan megakadályozhatja a pitvari myocyták megnövekedett autofágia szintjét pitvarfibrillációs nyulakban, megakadályozhatja a pitvari hatékony refrakter periódus (AERP) lerövidülését, és csökkentheti a pitvarfibrilláció gyakoriságát és időtartamát.

Jelenleg a hidroxiklorokint főként reumás immunrendszeri betegségek és malária elleni küzdelemben használják. Jó biztonsága és csekély mellékhatásai miatt a HCQ a gyógyszerek nélkülözhetetlen tagjává vált a rheumatoid arthritis és a szisztémás lupus erythematosus betegek kombinált kezelésében. Az elmúlt évek tanulmányai beszámoltak arról, hogy a hidroxiklorokin fontos szerepet játszik a szív- és érrendszeri betegségek megelőzésében és kezelésében. A klorokin hatékonyan lerövidítheti a pitvari myociták akciós potenciálját azáltal, hogy blokkolja a befelé irányuló egyenirányító kálium-ion csatornát (Kir2.1) és csökkentjük a befelé irányuló káliumion áramot Ik1. A HCQ 72%-kal (P=0,002), illetve 70%-kal csökkentheti a szívkoszorúér-betegség, a stroke és az átmeneti ischaemiás betegség kockázatát. Ezért a kutatók azt feltételezik, hogy a HCQ potenciális gyógyszer lehet az akut pitvarfibrilláció előfordulásának blokkolására.