A CM082 és a JS001 kombinációjának vizsgálata előrehaladott nyálkahártya-melanómában szenvedő betegeknél.

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt recidíva műtét után, inoperábilis reszekció vagy metasztázis előrehaladott mucinosus melanoma (III/IV periódus).
• Nem kapott szisztémás daganatellenes gyógyszert (korábban adjuváns vagy neoadjuváns terápia szükséges, de a kezelést a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt legalább 4 hétig be kell fejezni, és az összes kapcsolódó toxicitási esemény normalizálódott, vagy nem tovább mint a CTCAE 4.03 I. fokozata, kivéve a hajhullást).
• Keleti Szövetkezeti Csoport (ECOG) teljesítményi státusza 0 vagy 1.
• A várható élettartam legalább 12 hét.
• Minden betegnek be kell nyújtania tumorszövet mintákat (lehetőleg friss szövetmintákat) a PD-L1 expressziós analízishez a felvétel előtt.
• Legalább egy mérhető elváltozás van a RECIST 1.1 szabvány szerint, és az elváltozás nem részesült sugárkezelésben.
• A betegek anamnézisében előfordulhatnak agyi/mesis áttétek, de helyi kezelésen (műtéten/sugárkezelésen) kell átesniük, és klinikailag stabilnak kell lenniük legalább 3 hónapig a vizsgálat megkezdése előtt. Ha korábban ortikoszteroidokat használtak, abba kell hagyni legalább 2 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.

• A szervfunkció szintjének meg kell felelnie a következő követelményeknek (7 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt):

  • Csontvelő: Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109 / l, vérlemezke (PLT) ≥ 100 × 109 / l, hemoglobin (HB) ≥ 9 g / dL (nincs vérátömlesztés vagy vérkomponensek fogadása a kimutatás előtti 14 napon belül);
  • Máj: szérum összbilirubin (TBIL) ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese (ULN), aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5*ULN (ha májmetasztázis, AST, ALT megengedett) ≤ 5 *ULN ;
  • A szérum kreatinin ≤ 1,5*ULN és az endogén kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet);
  • Jól kontrollált hipertóniás betegek besorolhatók;
  • Nemzetközi normalizált arány (INR), aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 *ULN olyan betegeknél, akik nem kaptak antikoaguláns kezelést; az antikoaguláns kezelésben részesülő betegeket a címkén szereplő előírásoknak megfelelően kell kezelni
  • Vizeletfehérje ≤ 1+, ha vizeletfehérje > 1+, 24 órás vizeletfehérje mérés szükséges, melynek összmennyisége ≤ 1 gramm;
  • az FT3, FT4, TSH normál vagy kórosnak nincs klinikai jelentősége;
  • A szívműködés normális, vagyis az elektrokardiogram normális vagy kórosnak nincs klinikai jelentősége. Az echokardiográfia azt mutatja, hogy a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) meghaladja az 50%-ot.
• A szérum terhességi teszt eredményének negatívnak kell lennie a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 7 nappal fogamzóképes korú nők esetében; termékeny férfiaknak vagy nőknek, akiknél fennáll a terhesség kockázata, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a vizsgálat teljes ideje alatt (pl. orális fogamzásgátlók, intrauterin eszköz, kontrollált libidó vagy spermiciddel kombinált barrier fogamzásgátló módszer), és folytatniuk kell a fogamzásgátlást a vizsgálat befejezése után 12 hónapig. kezelés.
• Képes megérteni ennek a vizsgálatnak a természetét, és írásos beleegyező nyilatkozatot adni. Hajlandóság és képesség a próba és a nyomon követési eljárások betartására

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akik korábban anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 terápiában vagy VEGFR TKI terápiában részesültek.
• Jelenleg daganatellenes kezelésben részesülő betegek
• Azok a betegek, akik részt vettek vagy részt vettek más gyógyszeres/terápiás klinikai vizsgálatokban a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül.
• Azok a betegek, akik a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül nagy műtéten estek át, vagy nem gyógyultak fel a műtét mellékhatásaiból, élő oltást vagy immunterápiát kaptak a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül, és sugárkezelést végeztek 2 hét.

Az elmúlt 5 évben a nyálkahártya melanomán kívül más rosszindulatú daganatok is előfordultak, kivéve a gyógyult bőr bazálissejtes karcinómát, a bőr laphámsejtes karcinómát, a korai prosztatarákot és az in situ méhnyakrákot.

• A vérképzőszervi stimuláló faktorokat a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 1 héten belül megkapták, ilyenek például a granulocita kolónia-stimuláló faktor (G-CSF) és az eritropoetin.
• A HIV antitest vagy Treponema pallidum antitest teszt eredménye pozitív.
• Ha a HBsAg vagy HBcAb pozitív, a HBV DNS-t meg kell vizsgálni. A betegeket ki kell zárni, ha a mérés a normál tartomány felső határa felett van. Ha a HCV antitest pozitív, HCV DNS-t kell tesztelni. A betegeket ki kell zárni, ha a mérés a normál tartomány felső határa felett.
• Azok, akikről ismert, hogy allergiásak a rekombináns humanizált PD-1 monoklonális antitest gyógyszerekre és azok komponenseire; azok, amelyekről ismert, hogy allergiásak a CM-082-re és bármely segédanyagára.
• Nagy mennyiségű mellhártya vagy ascites klinikai tünetekkel, és tüneti kezelést igényel.
• Aktív tüdőbetegség (pl. intersticiális tüdőgyulladás, tüdőgyulladás, obstruktív tüdőbetegség, asztma) vagy aktív tuberkulózis a kórtörténetében.

• Bármilyen kontrollálhatatlan klinikai problémája van, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Tartós vagy aktív (súlyos) fertőzés;
  • Nem hatékonyan kontrollált magas vérnyomás (a vérnyomás meghaladja a 150/90 Hgmm-t);
  • Nem hatékonyan kontrollált cukorbetegség;
  • Szívbetegség: III/IV. fokozatú pangásos szívelégtelenség vagy a New York Heart Association által meghatározott szívblokk
  • Ha a kórelőzményében szerepel autoimmun betegség vagy annak gyanúja áll fenn; Bármilyen szteroidos/immunszuppresszív kezelést igénylő betegség a kórelőzményében, mint például: agyalapi mirigy gyulladás, vastagbélgyulladás, hepatitis, nephritis, pajzsmirigy-túlműködés, pajzsmirigy alulműködés stb.;

  • A következő helyzet fordult elő 6 hónappal az első adag beadása előtt:

    • Mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia;
    • miokardiális infarktus;
    • súlyos vagy instabil aritmia vagy angina;
    • perkután koszorúér beavatkozás, akut koszorúér-szindróma, koszorúér bypass graft;
    • Cerebrovascularis baleset, átmeneti ischaemiás roham és agyembólia.
• A betegnek bármilyen olyan állapota van, amely befolyásolja a gyógyszer lenyelését, valamint minden olyan állapot, amely befolyásolja a vizsgált gyógyszer kezelésének menetét (felszívódás, eloszlás, metabolizmus vagy kiválasztódás), beleértve a gyomor-bélrendszeri reszekció vagy a műtéti előzmények bármilyen típusát.
• Őssejt- vagy szervátültetésen esett át.
• Pszichotróp szerekkel való visszaélés kórtörténetében nem tud leszokni, vagy mentális zavarai vannak.
• Azok a betegek, akiknek a vizsgálat során alkalmazniuk kell, vagy az első adag beadását megelőző 14 napon belül a következő gyógyszereket használták: erős CYP3A4 inhibitor vagy erős induktor; warfarin vagy bármely más kumarin származék véralvadásgátló.
• A vizsgáló egyéb súlyos, akut vagy krónikus egészségügyi betegségeket vagy laboratóriumi eltéréseket ítél meg, amelyek növelhetik a vizsgálattal kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatják a leletek értelmezését.
• A vizsgáló úgy ítélte meg, hogy a beteg együttműködése gyenge volt, vagy más körülmények is nem voltak alkalmasak a vizsgálatra.