Tutkimus CM082:n ja JS001:n yhdistelmästä potilailla, joilla on pitkälle edennyt limakalvomelanooma.

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi uusiutumisesta leikkauksen jälkeen, leikkauskelvoton resektio tai etäpesäke edennyt limakalvomelanooma (III/IV-jakso).
• Ei ole saanut systeemistä kasvainlääkitystä (aiemmin adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitoa tarvitaan, mutta hoidon tulee olla päättynyt vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, ja kaikki siihen liittyvät toksisuustapahtumat ovat palautuneet normaaliksi tai eivät enää kuin CTCAE 4.03:n luokka I, lukuun ottamatta hiustenlähtöä).
• Eastern Cooperative Group (ECOG) suorituskykytilan pisteet 0 tai 1.
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
• Kaikkien potilaiden tulee toimittaa kasvainkudosnäytteitä (mieluiten tuoreita kudosnäytteitä) PD-L1-ekspressioanalyysiä varten ennen ilmoittautumista.
• Siellä on ainakin yksi mitattavissa oleva RECIST 1.1 -standardin mukainen leesio, eikä leesio ole saanut sädehoitoa.
• Potilailla voi olla aivojen/mesis-etäpesäkkeitä, mutta heidän on saatava paikallinen hoito (leikkaus/sädehoito) ja heidän on oltava kliinisesti stabiileja vähintään 3 kuukauden ajan ennen tutkimuksen aloittamista. Jos ortikosteroideja on käytetty aiemmin, niiden käyttö on lopetettava vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

• Elinten toiminnan tason tulee täyttää seuraavat vaatimukset (7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta):

  • Luuydin: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109 / l, verihiutaleet (PLT) ≥ 100 × 109 / l, hemoglobiini (HB) ≥ 9 g / dL (ei verensiirtoa tai verikomponenttien saamista 14 päivän kuluessa ennen havaitsemista);
  • Maksa: seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5*ULN (jos maksametastaasi, ASAT, ALT sallittu) ≤ 5 *ULN ;
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5*ULN ja endogeeninen kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava);
  • Hyvin hallinnassa olevia verenpainepotilaita voidaan ottaa mukaan;
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 *ULN potilailla, jotka eivät ole saaneet antikoagulanttihoitoa; potilaita, jotka saavat antikoagulanttihoitoa, tulee hoitaa etiketin vaatimusten mukaisesti
  • Virtsan proteiini ≤ 1+, jos virtsan proteiini > 1+, tarvitaan 24 tunnin virtsan proteiinimittaus, jonka kokonaismäärä tarvitsee ≤ 1 gramma;
  • FT3, FT4, TSH normaali tai epänormaali ei ole kliinistä merkitystä;
  • Sydämen toiminta on normaali, eli EKG on normaali tai epänormaalilla ei ole kliinistä merkitystä. Ekokardiografia osoittaa, että vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on yli 50 %.
• Seerumin raskaustestin tulosten on oltava negatiivisia 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä testilääkkeen annosta hedelmällisessä iässä oleville naisille; miesten, joilla on hedelmällisyys, tai naisten, joilla on riski tulla raskaaksi, on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan (esim. suun kautta otettavat ehkäisyvälineet, kohdunsisäinen väline, kontrolloitu libido tai esteehkäisymenetelmä yhdistettynä siittiöiden torjuntaan) ja jatkettava ehkäisyä 12 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. hoitoon.
• Kyky ymmärtää tämän kokeen luonne ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus. Halukkuus ja kyky noudattaa oikeudenkäyntiä ja seurantamenettelyjä

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- tai VEGFR TKI -hoitoa.
• Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä kasvainten vastaista hoitoa
• Potilaat, jotka osallistuivat tai osallistuivat muihin lääke-/terapiatutkimuksiin 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Potilaat, jotka saivat suuren leikkauksen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä testilääkeannosta tai eivät ole toipuneet tämän leikkauksen sivuvaikutuksista, saivat elävän rokotuksen tai immunoterapian 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä testilääkeannosta ja sädehoitoa suoritettiin 2 viikkoa.

Viimeisten viiden vuoden aikana on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin limakalvomelanoomaa, paitsi parantuneen ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, varhainen eturauhassyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ.

• Hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä, kuten granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF) ja erytropoietiini, saatiin viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• HIV-vasta-aine- tai Treponema pallidum -vasta-ainetestitulokset ovat positiivisia.
• Jos HBsAg tai HBcAb on positiivinen, HBV DNA tulee testata. Potilaat tulee sulkea pois, jos mittaus on normaalin ylärajan yläpuolella. Jos HCV-vasta-aine on positiivinen, HCV DNA tulee testata. Potilaat tulee sulkea pois, jos mittaus on yli normaalin alueen ylärajan.
• Ne, joiden tiedetään olevan allergisia rekombinanteille humanisoiduille monoklonaalisille PD-1-vasta-ainelääkkeille ja niiden komponenteille; ne, joiden tiedetään olevan allergisia CM-082:lle ja jollekin sen apuaineelle.
• Suuri määrä keuhkopussin tai askitesta, jolla on kliinisiä oireita ja jotka vaativat oireenmukaista hoitoa.
• Aktiivinen keuhkosairaus (esim. interstitiaalinen keuhkokuume, keuhkokuume, obstruktiivinen keuhkosairaus, astma) tai aiempi aktiivinen tuberkuloosi.

• Onko sinulla kliinisiä ongelmia, jotka eivät ole hallinnassa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

  • Pysyvä tai aktiivinen (vakava) infektio;
  • Hypertensio, jota ei saada tehokkaasti hallintaan (verenpaine kestää yli 150/90 mmHg);
  • Diabetes, jota ei saada tehokkaasti hallintaan;
  • Sydänsairaus, joka määritellään asteen III/IV sydämen vajaatoiminnaksi tai New York Heart Associationin määrittelemäksi sydäntukoksi
  • Sinulla on ollut autoimmuunisairaus tai epäillään olevan autoimmuunisairaus; sinulla on ollut jokin sairaus, joka vaatii hoitoa steroidilla/immunosuppressiivisella aineella, kuten: aivolisäkkeen tulehdus, koliitti, hepatiitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta jne.;

  • Seuraava tilanne ilmeni 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta:

    • syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia;
    • sydäninfarkti;
    • vaikea tai epästabiili rytmihäiriö tai angina;
    • perkutaaninen sepelvaltimointerventio, akuutti sepelvaltimooireyhtymä, sepelvaltimon ohitusleikkaus;
    • Aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus ja aivoveritulppa.
• Potilaalla on mikä tahansa sairaus, joka vaikuttaa lääkkeen nielemiseen, sekä kaikki sairaudet, jotka vaikuttavat testilääkkeen hoidon kulkuun (imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai erittymiseen), mukaan lukien minkä tahansa tyyppinen maha-suolikanavan resektio tai leikkaushistoria.
• olet saanut kantasolusiirron tai elinsiirron.
• Hänellä on ollut psykotrooppisten aineiden väärinkäyttöä, joka ei pysty lopettamaan lopettamista tai hänellä on ollut mielenterveyshäiriöitä.
• Potilaat, joiden on käytettävä tutkimuksen aikana tai jotka ovat käyttäneet seuraavia lääkkeitä 14 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta: voimakas CYP3A4:n estäjä tai indusoija; varfariini tai mikä tahansa muu kumariinijohdannainen antikoagulantti.
• Tutkija arvioi muita vakavia, akuutteja tai kroonisia lääketieteellisiä sairauksia tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen liittyvää riskiä tai häiritä tulosten tulkintaa.
• Tutkija arvioi, että potilaan hoitomyöntyvyys oli huono tai että oli muita olosuhteita, jotka eivät olleet sopivia tutkimukseen.