Undersøgelse af kombinationen af ​​CM082 med JS001 hos patienter med avanceret slimhindemelanom.

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af recidiv efter operation, inoperabel resektion eller metastase fremskreden mucinøst melanom (III/IV periode).
• Har ikke modtaget systemisk anti-tumor medicin (tidligere adjuverende eller neoadjuverende behandling er påkrævet, men behandlingen skal være afsluttet i mindst 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, og alle relaterede toksicitetshændelser er vendt tilbage til normale eller ikke mere end klasse I af CTCAE 4.03, undtagen hårtab).
• Eastern Cooperative Group (ECOG) Performance Status score på 0 eller 1.
• Forventet levetid på mindst 12 uger.
• Alle patienter skal give tumorvævsprøver (helst friske vævsprøver) til PD-L1-ekspressionsanalyse før indskrivning.
• Der er mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1-standarden, og læsionen har ikke modtaget strålebehandling.
• Patienter kan have en anamnese med hjerne-/mesis-metastaser, men skal gennemgå topisk behandling (kirurgi/strålebehandling) og være klinisk stabile i mindst 3 måneder før studiets start. Hvis der tidligere har været brugt orkosteroider, skal de seponeres for mindst 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

• Organfunktionsniveauet skal opfylde følgende krav (7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet):

  • Knoglemarv: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L, blodplader (PLT) ≥ 100 × 109 / L, hæmoglobin (HB) ≥ 9 g / dL (ingen blodtransfusion eller modtagelse af blodkomponenter inden for 14 dage før påvisning);
  • Lever: total serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5*ULN (hvis levermetastaser, ASAT, ALT tilladt) ≤ 5 *ULN) ;
  • Serumkreatinin ≤ 1,5*ULN og endogen kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel);
  • Velkontrollerede hypertensive patienter kan indskrives;
  • International normalized ratio (INR), aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 *ULN for patienter, der ikke har modtaget antikoagulantbehandling; Patienter, der får antikoagulantbehandling, skal behandles inden for etikettens krav
  • Urinprotein ≤ 1+, hvis urinprotein > 1+, 24 timers urinproteinmåling er påkrævet, hvis samlede mængde kræver ≤ 1 gram;
  • FT3, FT4, TSH normal eller unormal har ingen klinisk betydning;
  • Hjertefunktionen er normal, det vil sige, at elektrokardiogrammet er normalt eller unormalt har ingen klinisk betydning. Ekkokardiografien viser, at den venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LVEF) er større end 50 %.
• Serumgraviditetstestresultater skal være negative inden for 7 dage før den første dosis af testlægemidlet til kvinder i den fødedygtige alder; mænd med fertilitet eller kvinder, der er i risiko for at blive gravide, skal bruge meget effektive præventionsmetoder under hele forsøget (f.eks. orale præventionsmidler, p-Intrauterin enhed, kontrolleret libido eller barriere præventionsmetode kombineret med spermicid), og fortsat prævention i 12 måneder efter afslutningen af behandling.
• Evne til at forstå arten af ​​dette forsøg og give skriftligt informeret samtykke. Vilje og evne til at overholde forsøgs- og opfølgningsprocedurer

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har modtaget anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-behandling eller VEGFR TKI-behandling.
• Patienter, der i øjeblikket modtager antitumorbehandling
• Patienter, der deltog i eller deltog i andre kliniske forsøg med lægemiddel/terapi inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Patienter, der modtog en stor operation inden for 4 uger før den første dosis af testlægemidlet eller ikke er kommet sig over bivirkningerne af denne operation, modtog levende vaccination eller immunterapi inden for 4 uger før den første dosis af testlægemidlet, og strålebehandling blev udført inden for 2 uger.

I de sidste 5 år har der været andre maligne tumorer end slimhindemelanom, bortset fra helbredt hudbasalcellecarcinom, kutant pladecellecarcinom, tidlig prostatacancer og cervikal carcinom in situ.

• Hæmatopoietiske stimulerende faktorer blev modtaget inden for 1 uge før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, såsom granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) og erythropoietin.
• HIV-antistof- eller Treponema pallidum-antistoftestresultater er positive.
• Hvis HBsAg eller HBcAb er positivt, bør HBV DNA testes. Patienter bør udelukkes, hvis målingen er over den øvre grænse for normalområdet. Hvis HCV antistof er positivt, bør HCV DNA testes. Patienter bør udelukkes, hvis målingen er over den øvre grænse for normalområdet.
• Dem, der vides at være allergiske over for rekombinante humaniserede PD-1 monoklonale antistoflægemidler og deres komponenter; dem, der vides at være allergiske over for CM-082 og et hvilket som helst af dets hjælpestoffer.
• En stor mængde pleura eller ascites med kliniske symptomer og som kræver symptomatisk behandling.
• Aktiv lungesygdom (f.eks. interstitiel lungebetændelse, lungebetændelse, obstruktiv lungesygdom, astma) eller en historie med aktiv tuberkulose.

• Har nogen kliniske problemer ude af kontrol, herunder men ikke begrænset til:

  • Vedvarende eller aktiv (alvorlig) infektion;
  • Hypertension, der ikke er effektivt kontrolleret (blodtrykket varer mere end 150/90 mmHg);
  • Diabetes, der ikke er effektivt kontrolleret;
  • Hjertesygdom, defineret som kongestiv hjerteinsufficiens af grad III/IV eller hjerteblok defineret af New York Heart Association
  • At have en historie med eller mistænkt for at have en autoimmun sygdom; At have en historie med enhver form for sygdom, der kræver behandling med et steroid/immunsuppressivt middel, såsom: hypofysebetændelse, colitis, hepatitis, nefritis, hyperthyroidisme, Hypothyroidisme, etc.;

  • Følgende situation opstod inden for 6 måneder før den første dosis:

    • Dyb venetrombose eller lungeemboli;
    • myokardieinfarkt;
    • svær eller ustabil arytmi eller angina;
    • perkutan koronar intervention, akut koronarsyndrom, koronararterie-bypass-transplantation;
    • Cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald og cerebral emboli.
• Patienten har en hvilken som helst tilstand, der påvirker indtagelsen af ​​lægemidlet, såvel som enhver tilstand, der påvirker behandlingsforløbet (absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse) af testlægemidlet, herunder enhver form for gastrointestinal resektion eller kirurgisk anamnese.
• Har fået en stamcelletransplantation eller en organtransplantation.
• Har en historie med psykotropisk stofmisbrug, som ikke er i stand til at holde op, eller har en historie med psykiske lidelser.
• Patienter, der skal bruge under undersøgelsen eller har brugt eller følgende lægemidler inden for 14 dage før den første dosis: CYP3A4 stærk hæmmer eller stærk inducer; warfarin eller enhver anden antikoagulant af coumarinderivat.
• Efterforskeren vurderer andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske sygdomme eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsen eller kan forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne.
• Investigator vurderede, at patientens compliance var dårlig, eller at der var andre forhold, som ikke var egnede til forsøget.