進行性粘膜黒色腫患者における CM082 と JS001 の併用に関する研究。

包含基準:

• 組織学的または細胞学的に確認された、手術後の再発、手術不能切除または転移進行性粘液性黒色腫（III/IV期）の診断。
• -全身性抗腫瘍薬を受けていない（以前にアジュバントまたはネオアジュバント療法が必要であるが、治験薬の初回投与の少なくとも4週間前に治療を完了する必要があり、関連するすべての毒性イベントが正常に戻ったか、それ以上ないCTCAE 4.03 の Grade I より、脱毛を除く)。
• 0 または 1 の東部協同組合グループ (ECOG) パフォーマンス ステータス スコア。
• 少なくとも12週間の平均余命。
• すべての患者は、登録前に PD-L1 発現解析のために腫瘍組織標本 (できれば新鮮な組織標本) を提供する必要があります。
• RECIST 1.1標準に従って少なくとも1つの測定可能な病変があり、その病変は放射線療法を受けていません。
• -患者は脳/メシス転移の病歴を持っている可能性がありますが、局所治療（手術/放射線療法）を受け、研究開始前に少なくとも3か月間臨床的に安定している必要があります。治験薬の初回投与の少なくとも2週間前。

• 臓器機能のレベルは、次の要件を満たす必要があります (治験薬の初回投与の 7 日前)。

  • 骨髄：絶対好中球数（ANC）≧1.5×109/L、血小板（PLT）≧100×109/L、ヘモグロビン（HB）≧9g/dL（検出前14日以内に輸血または血液成分の投与を受けていない）;
  • 肝臓：血清総ビリルビン値（TBIL）≦正常上限値（ULN）の1.5倍、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≦2.5*ULN（肝転移、AST、ALTが認められる場合）≦5*ULN） ;
  • -血清クレアチニン≤1.5 * ULNおよび内因性クレアチニンクリアランス≥50mL /分（Cockcroft-Gault式）;
  • 十分に管理された高血圧患者を登録できます。
  • -国際正規化比（INR）、活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 *抗凝固療法を受けていない患者のULN;抗凝固療法を受ける患者は、ラベルの要件内で治療する必要があります
  • 尿タンパク≤1+、尿タンパク>1+の場合、24時間の尿タンパク測定が必要であり、その総量は≤1グラムが必要です;
  • FT3、FT4、TSH の正常または異常に臨床的意義はありません。
  • 心機能は正常です。つまり、心電図が正常であるか異常であるかは、臨床的意義はありません。 心エコー検査は、左心室駆出率 (LVEF) が 50% を超えていることを示しています。
• 血清妊娠検査結果は、妊娠可能年齢の女性の場合、試験薬の初回投与前 7 日以内に陰性でなければなりません。生殖能力のある男性または妊娠の危険がある女性は、試験全体を通して非常に効果的な避妊方法（例：経口避妊薬、子宮内避妊器具、殺精子剤と組み合わせた性欲制御またはバリア避妊法）を使用し、試験終了後 12 か月間避妊を継続する必要があります。処理。
• -この試験の性質を理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供する能力。試験およびフォローアップ手順を遵守する意欲と能力

除外基準:

• -以前に抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2療法、またはVEGFR TKI療法を受けた患者。
• 現在抗腫瘍治療を受けている患者
• -治験薬の初回投与前4週間以内に他の薬物/療法の臨床試験に参加した、または参加していた患者。
• 被験薬初回投与前4週間以内に大手術を受けた患者又は当該手術による副作用が回復していない患者、被験薬初回投与前4週間以内に生ワクチン接種又は免疫療法を受け、その後放射線治療が行われた患者2週間。

過去 5 年間に、治癒した皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、早期前立腺癌、子宮頸部上皮内癌を除いて、粘膜黒色腫以外の悪性腫瘍の病歴がありました。

• 顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）やエリスロポエチンなどの造血刺激因子は、治験薬の初回投与前1週間以内に投与されました。
• HIV抗体または梅毒トレポネーマ抗体検査の結果が陽性です。
• HBsAg または HBcAb が陽性の場合、HBV DNA を検査する必要があります。測定値が正常範囲の上限を超えている場合は、患者を除外する必要があります。HCV 抗体が陽性の場合、HCV DNA を検査する必要があります。正常範囲の上限を超えています。
• 組み換えヒト化 PD-1 モノクローナル抗体医薬品およびその成分にアレルギーがあることが知られている患者; CM-082およびその賦形剤にアレルギーがあることが知られている人。
• 臨床症状があり、対症療法が必要な大量の胸膜または腹水。
• -活動性肺疾患（例、間質性肺炎、肺炎、閉塞性肺疾患、喘息）または活動性結核の病歴。

• 以下を含むがこれらに限定されない、制御不能な臨床的問題がある：

  • 持続性または活動性の（重度の）感染;
  • 効果的にコントロールされていない高血圧 (血圧が 150/90mmHg を超えて持続する);
  • 効果的にコントロールされていない糖尿病;
  • ニューヨーク心臓協会によって定義されたグレード III/IV のうっ血性心不全または心臓ブロックとして定義された心臓病
  • 自己免疫疾患の病歴がある、または疑われる;ステロイド/免疫抑制剤による治療を必要とするあらゆる種類の疾患の病歴がある;下垂体炎症、大腸炎、肝炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症など;

  • 初回投与前6ヶ月以内に以下の状況が発生した：

    • 深部静脈血栓症または肺塞栓症;
    • 心筋梗塞;
    • 重度または不安定な不整脈または狭心症;
    • 経皮的冠動脈インターベンション、急性冠症候群、冠動脈バイパス移植;
    • 脳血管障害、一過性脳虚血発作、脳塞栓症。
• 患者は、薬物の嚥下に影響を与える状態、および試験薬の治療過程（吸収、分布、代謝、または排泄）に影響を与える状態を持っています。これには、あらゆる種類の消化管切除または手術歴が含まれます。
• 幹細胞移植または臓器移植を受けた。
• やめられない向精神薬の乱用歴があるか、精神障害の病歴がある。
• -研究中に使用する必要がある、または最初の投与前14日以内に以下の薬物を使用した患者：CYP3A4強力な阻害剤または強力な誘導剤;ワルファリンまたはその他のクマリン誘導体抗凝固剤。
• 治験責任医師は、研究に関連するリスクを増大させる可能性がある、または所見の解釈を妨げる可能性がある、その他の深刻な、急性または慢性の医学的疾患または検査室の異常を判断します。
• 治験責任医師は、患者のコンプライアンスが悪いか、または試験に適さない他の条件があると判断しました。