Estudo da Combinação de CM082 Com JS001 em Pacientes com Melanoma Mucoso Avançado.

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de recorrência após cirurgia, ressecção inoperável ou metástase de melanoma mucinoso avançado (período III/IV).
• Não recebeu nenhum medicamento antitumoral sistêmico (anteriormente é necessária terapia adjuvante ou neoadjuvante, mas o tratamento deve ser concluído por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo e todos os eventos de toxicidade relacionados retornaram ao normal ou não mais superior ao Grau I do CTCAE 4.03, exceto queda de cabelo).
• Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
• Todos os pacientes devem fornecer amostras de tecido tumoral (de preferência amostras de tecido fresco) para análise de expressão de PD-L1 antes da inscrição.
• Existe pelo menos uma lesão mensurável de acordo com o padrão RECIST 1.1 e a lesão não recebeu radioterapia.
• Os pacientes podem ter histórico de metástases cerebrais/meses, mas devem ser submetidos a tratamento tópico (cirurgia/radioterapia) e estar clinicamente estáveis ​​por pelo menos 3 meses antes do início do estudo. pelo menos 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.

• O nível de função do órgão deve atender aos seguintes requisitos (7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo):

  • Medula óssea: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L, hemoglobina (HB) ≥ 9g/dL (sem transfusão de sangue ou recebimento de hemocomponentes até 14 dias antes da detecção);
  • Fígado: bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN), aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 * LSN (se metástase hepática, AST, ALT permitida) ≤ 5 * LSN) ;
  • Creatinina sérica ≤ 1,5*ULN e depuração de creatinina endógena ≥ 50mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
  • Pacientes hipertensos bem controlados podem ser inscritos;
  • Razão normalizada internacional (INR), tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 *ULN para pacientes que não receberam terapia anticoagulante; pacientes que recebem terapia anticoagulante devem ser tratados dentro dos requisitos do rótulo
  • Proteína na urina ≤ 1+, se proteína na urina > 1+, é necessária a medição da proteína na urina de 24 horas, cuja quantidade total precisa de ≤ 1 grama;
  • FT3, FT4, TSH normal ou anormal não tem significado clínico;
  • A função cardíaca é normal, ou seja, o eletrocardiograma é normal ou anormal não tem significado clínico. A ecocardiografia mostra que a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) é maior que 50%.
• Os resultados do teste de gravidez sérico devem ser negativos dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento de teste para mulheres em idade reprodutiva; homens com fertilidade ou mulheres com risco de gravidez devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante todo o estudo (por exemplo, contraceptivos orais, dispositivo pIntrauterino, libido controlada ou método contraceptivo de barreira combinado com espermicida) e contracepção continuada por 12 meses após o término do tratamento.
• Capacidade de entender a natureza deste estudo e dar consentimento informado por escrito. Disposição e capacidade de cumprir os procedimentos do estudo e acompanhamento

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam anteriormente terapia anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou terapia VEGFR TKI.
• Pacientes atualmente recebendo tratamento antitumoral
• Pacientes que participaram ou estavam participando de outros ensaios clínicos de drogas/terapias dentro de 4 semanas antes da primeira dose da droga do estudo.
• Pacientes que receberam grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento teste ou não se recuperaram dos efeitos colaterais dessa operação, receberam vacinação viva ou imunoterapia dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento teste e a radioterapia foi realizada dentro 2 semanas.

Nos últimos 5 anos, houve história de tumores malignos além do melanoma de mucosa, exceto carcinoma basocelular curado da pele, carcinoma espinocelular cutâneo, câncer de próstata precoce e carcinoma cervical in situ.

• Fatores estimulantes hematopoiéticos foram recebidos dentro de 1 semana antes da primeira dose da droga do estudo, como fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF) e eritropoetina.
• Os resultados do teste de anticorpo de HIV ou de anticorpo de Treponema pallidum são positivos.
• Se HBsAg ou HBcAb for positivo, o DNA do HBV deve ser testado. Os pacientes devem ser excluídos se a medição estiver acima do limite superior do intervalo normal. Se o anticorpo do HCV for positivo, o DNA do HCV deve ser testado. acima do limite superior da faixa normal.
• Aqueles conhecidos por serem alérgicos a drogas de anticorpo monoclonal PD-1 humanizado recombinante e seus componentes; aqueles conhecidos por serem alérgicos ao CM-082 e a qualquer um de seus excipientes.
• Uma grande quantidade de pleural ou ascite com sintomas clínicos e que requerem tratamento sintomático.
• Doença pulmonar ativa (por exemplo, pneumonia intersticial, pneumonia, doença pulmonar obstrutiva, asma) ou história de tuberculose ativa.

• Tiver quaisquer problemas clínicos fora de controle, incluindo, entre outros:

  • Infecção persistente ou ativa (grave);
  • Hipertensão não controlada eficazmente (pressão arterial superior a 150/90mmHg);
  • Diabetes não controlada de forma eficaz;
  • Doença cardíaca, definida como insuficiência cardíaca congestiva grau III/IV ou bloqueio cardíaco definido pela New York Heart Association
  • Ter histórico ou suspeita de ter uma doença autoimune; Ter histórico de qualquer tipo de doença que exija tratamento com esteróide/imunossupressor, tais como: inflamação da hipófise, colite, hepatite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo, etc.;

  • A seguinte situação ocorreu dentro de 6 meses antes da primeira dose:

    • Trombose venosa profunda ou embolia pulmonar;
    • infarto do miocárdio;
    • arritmia ou angina grave ou instável;
    • intervenção coronária percutânea, síndrome coronária aguda, revascularização do miocárdio;
    • Acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório e embolia cerebral.
• O paciente tem qualquer condição que afete a deglutição do medicamento, bem como quaisquer condições que afetem o curso do tratamento (absorção, distribuição, metabolismo ou excreção) do medicamento em teste, incluindo qualquer tipo de ressecção gastrointestinal ou histórico cirúrgico.
• Recebeu um transplante de células-tronco ou um transplante de órgão.
• Tem histórico de abuso de substâncias psicotrópicas que não consegue parar ou tem histórico de transtornos mentais.
• Pacientes que precisam usar durante o estudo ou usaram os seguintes medicamentos nos 14 dias anteriores à primeira dose: inibidor forte ou indutor forte do CYP3A4; varfarina ou qualquer outro anticoagulante derivado da cumarina.
• O investigador julga outras doenças médicas graves, agudas ou crônicas ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco associado ao estudo ou podem interferir na interpretação dos achados.
• O investigador julgou que a adesão do paciente era ruim ou que havia outras condições que não eram adequadas para o estudo.