Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

PD-1 (programozott halál-1) antitest + GP, mint első vonalbeli kezelés hármas negatív emlőrákos (TNBC) betegeknél

2022. április 19. frissítette: Xichun Hu, Fudan University

Rekombináns humanizált PD-1 monoklonális antitest (JS001) gemcitabinnal és ciszplatinnal (GP) kombinálva, első vonalbeli kezelésként hármas negatív emlőrákos betegeknél – 1. fázisú klinikai vizsgálat

Ez egy I. fázisú dóziseszkalációs vizsgálat a JS001+GP dóziskorlátozó toxicitásának (DLT) és MTD-jének értékelésére előrehaladott/metasztatikus TNBC-s betegeknél, valamint a javasolt II. fázisú dózis és a legjobb kombinációs kezelési rend meghatározására.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ebben a próbafolyamatban 3 szakasz lesz. Az 1. szakasz a dózisemelési szakasz. A JS001 GP-vel kombinálva 3 dózisszintben kerül tesztelésre.

1. szint: 120 mg 2. szint: 240 mg 3. szint: 480 mg A betegek JS001+GP-t kapnak 6 cikluson keresztül és JS001 fenntartó terápiát legfeljebb körülbelül 2 évig.

A JS001-et a d1. napon 3 hetente adják be a háziorvossal, és 2 hetente a fenntartó terápia során.

A résztvevők első csoportja a legalacsonyabb 120 mg-os JS001 dózist kapja. Minden új csoport nagyobb adag JS001-et kap, mint az előtte lévő csoport 480 mg-ig.

A 2. szakasz az adagkiterjesztés szakasza. A dózisnövelés során 12 betegre bővül a legmagasabb dózisszint, amelyet a beteg jól tolerál. Ez az adag 2. fázisú dózisként (RP2D) is ajánlott.

A 3. szakasz a szekvenciális kezelési szakasz. A betegek 6 ciklus háziorvosi kezelést kapnak JS001 nélkül, majd JS001 fenntartó terápiát kapnak körülbelül 2 évig.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

31

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
      • Shanghai, Kína, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag igazolt kiújult vagy metasztatikus tripla negatív emlőrák
  • Az alanyoknak normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:
  • Fehérvérsejt ≥ 3000/μL, Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/μL, Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, Thrombocytaszám ≥ 100 000/μL
  • Összes bilirubin ≤ 1,25-szerese a normál intézményi felső határának, aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5-szerese a normál intézményi felső határának, alanin-transzamináz (ALT) ≤ 2,5-szerese a normál intézményi felső határának (májáttétben szenvedő betegeknél összbilirubin ≤1,5-szer) intézményi felső határérték , AST ≤5 × a normál intézményi felső határa, ALT ≤ 5 × intézményi felső normál határ)
  • A szérum kreatinin a normál intézményi határokon belül
  • pajzsmirigy-stimuláló hormon, FT3 (szabad trijód-tironin), FT4 (szabad pajzsmirigyhormon) a normál intézeti alsó határa 0,9-szerese és a normál intézményi felső határa 1,1-szerese (kivéve a pajzsmirigy-ektómián átesett betegeket)
  • Alapvetően normális EKG és bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >50%
  • Várható élettartam 6 hónap vagy több
  • Teljesítmény állapota 0-1
  • Az alanyoknak legalább egy mérhető betegséggel kell rendelkezniük minden RECIST v1.1-ben
  • Súlya több mint 45 kilogramm
  • Az alanyok nem kaptak kemoterápiát metasztatikus környezetben, az adjuváns kezelés befejezése után 6 hónappal visszaeső alanyok jogosultak a kezelésre.
  • Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük friss vagy archivált daganatszövetek szállítására kutatási célokra
  • Az alanyoknak legalább 4 hétig abba kell hagyniuk bármilyen rákellenes kezelést (beleértve a kemoterápiát, a gyógyító sugárterápiát és a műtétet vagy a célzott terápiát).
  • Az alanyoknak legalább 2 hétig abba kell hagyniuk a szisztémás immunszuppresszív szerek kezelését.
  • Az alanyoknak képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos beleegyező nyilatkozatot

Kizárási kritériumok:

  • A radiográfiailag stabilan kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok jogosultak, de legalább 4 hétig nem kaphattak szteroidterápiát
  • A gemcitabinhoz, ciszplatinhoz vagy JS001-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók a történelemben
  • Adjuváns kemoterápiában részesülő betegek, akik 6 hónapon belül kiújultak.
  • A terhes vagy szoptató nőket kizárják ebből a vizsgálatból
  • HIV-fertőzött betegek, pozitív HbsAg vagy HCV (hepatitis C vírus)-RNS-ben szenvedő betegek
  • Krónikus autoimmun betegségben szenvedő betegek
  • Olyan betegek, akik korábban olyan antitestekkel kezeltek, amelyek módosítják a T-sejt működését (például anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 (citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó fehérje 4))
  • Aktív, nem fertőző tüdőgyulladásban szenvedő betegek
  • Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében tuberkulózis szerepel
  • Intravénás szisztémás terápiát igénylő aktív fertőzésben szenvedő betegek
  • Súlyos szív- és érrendszeri betegség
  • Súlyos gyomor-bélrendszeri diszfunkció (vérzés, fertőzés, elzáródás vagy ≥ 1-es fokozatú hasmenés)
  • Súlyos véralvadási diszfunkcióban vagy vérzésre hajlamos betegek, trombolízisben vagy véralvadásgátló kezelésben részesülő betegek
  • Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő alanyok, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, a súlyos hipervérnyomást, a súlyos cukorbetegséget vagy a súlyos pajzsmirigybetegséget, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést
  • Ismert pszichiátriai rendellenességekkel küzdő betegek, amelyek megzavarhatják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
  • Azok a betegek, akik a JS001 első adagját megelőző 4 héten belül vakcinát kaptak
  • Olyan betegek, akiknek ismert további rosszindulatú daganata van, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel (az elmúlt 5 évben). Kivételek: bőr bazálissejtes karcinóma, laphámsejtes bőrrák vagy potenciálisan gyógyító terápián átesett in situ rák

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: JS001 120mg+GP
1. szint: JS001 120mg +GP q3w,*6 ciklus, majd JS001 120mg q3w fenntartó terápia legfeljebb körülbelül 2 évig.
Kombinált termék: JS001 120mg+GP
Ebben a karban a JS001 120 mg-ot a d1-ben adják be; Gem 1000mg/m2 d2,9; DDP (ciszplatin) 75 mg/m2 d2
Kísérleti: JS001 240mg+GP
2. szint: JS001 240mg + GP q3w,*6 ciklus, majd JS001 240mg q3w fenntartó kezeléshez körülbelül 2 évig.
Kombinált termék: JS001 240mg+GP
Ebben a karban a JS001 240 mg-ot a d1-ben adják be; Gem 1000mg/m2 d2,9; DDP 75mg/m2 d2
Kísérleti: JS001 480mg +GP
3. szint: JS001 480mg+GP q3w,*6 ciklus, majd JS001 480mg q3w fenntartó kezeléshez körülbelül 2 évig.
Kombinált termék: JS001 480mg+GP
Ebben a karban a JS001 480 mg-ot a d1-ben adják be; Gem 1000mg/m2 d2,9; DDP 75mg/m2 d2
Kísérleti: GP, majd JS001
szekvenciális kezelés: A betegek 6 ciklus háziorvosi kezelést kapnak JS001 nélkül, majd JS001 fenntartó terápiát kapnak körülbelül 2 évig. A JS001 az RP2D-n lesz megadva.
Kombinált termék: GP, majd JS001
Ebben a karban a betegek 6 ciklus háziorvosi kezelést kapnak JS001 nélkül, majd JS001 fenntartó terápiát kapnak körülbelül 2 évig. A JS001 az RP2D-n lesz megadva.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A JS001 maximális tolerált dózisa (MTD) GP-vel kombinálva
Időkeret: 3 hét
Ha a betegek 1/6-a 3-as vagy magasabb fokozatú toxicitást mutat, akkor az eszkaláció folytatódik, ha 2/6-nál 3-as vagy nagyobb fokú a toxicitás, akkor ezt MTD-nek nyilvánítják.
3 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Csúcs plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: 85 nap
JS001 Cmax
85 nap
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: 85 nap
A JS001 AUC
85 nap
a JS001+GP egyéb farmakokinetikai (PK) jellemzői
Időkeret: 85 nap
a JS001 felezési ideje
85 nap
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 85 nap
Azonnali kezelést igénylő nemkívánatos események előfordulása
85 nap
Súlyos mellékhatások előfordulása
Időkeret: 85 nap
Kórházi kezelést, képtelenséget, halált stb. okozó nemkívánatos események előfordulása
85 nap
a JS001+GP objektív válaszaránya
Időkeret: 1 év
Az objektív válaszarány (%) a CR (teljes remisszió) és PR (részleges remisszió) arányának összege
1 év
JS001+GP betegségkontroll aránya
Időkeret: 1 év
betegségkontroll arány (%) a CR-arány és a PR-arány, valamint az SD (stabil betegség) arányának összege több mint 6 hétig
1 év
a JS001+GP regressziójának időtartama
Időkeret: 1 év
A regresszió időtartama (hónapok) a randomizálástól a betegség progressziójáig eltelt idő
1 év
ideje a JS001+GP regressziójához
Időkeret: 1 év
a regresszióig eltelt idő (hónapok) a randomizálástól a betegség regressziójáig eltelt idő
1 év
a JS001+GP progressziómentes túlélése
Időkeret: 1 év
A progressziómentes túlélés (hónapok) a randomizálástól a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő
1 év
a JS001+GP általános túlélése
Időkeret: 1 év
A teljes túlélés (hónapok) a randomizálás és a bármilyen okból bekövetkezett halálozás közötti időintervallum
1 év
legjobb kombinált kezelés
Időkeret: 1 év
A JS001 GP-vel vagy GP-vel kombinálva, majd a JS001 jobb biztonságban (3-4. fokozatú toxicitás előfordulása) és hatékonyságban (válaszarány és PFS)
1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Fudan University

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Xichun Hu, MD& PhD, Fudan University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. május 15.

Elsődleges befejezés (Várható)

2022. december 30.

A tanulmány befejezése (Várható)

2022. december 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. június 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. augusztus 12.

Első közzététel (Tényleges)

2017. augusztus 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. április 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. április 19.

Utolsó ellenőrzés

2022. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Fudan-P1-201701

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a JS001 120mg+GP

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Togo

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel