Studie av kombinasjonen av CM082 med JS001 hos pasienter med avansert slimhinnemelanom.

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av residiv etter operasjon, inoperabel reseksjon eller metastase avansert mucinøst melanom (III/IV-periode).
• Har ikke mottatt noen systemisk antitumormedisin (tidligere adjuvant eller neoadjuvant terapi er nødvendig, men behandlingen bør fullføres i minst 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet, og alle relaterte toksisitetshendelser er normalisert eller ikke mer enn klasse I av CTCAE 4.03, bortsett fra hårtap).
• Eastern Cooperative Group (ECOG) resultatstatusscore på 0 eller 1.
• Forventet levealder på minst 12 uker.
• Alle pasienter bør gi tumorvevsprøver (fortrinnsvis ferske vevsprøver) for PD-L1-ekspresjonsanalyse før registrering.
• Det er minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1-standarden og lesjonen har ikke mottatt strålebehandling.
• Pasienter kan ha en historie med hjerne-/mesismetastaser, men må gjennomgå lokal behandling (kirurgi/strålebehandling) og være klinisk stabile i minst 3 måneder før studiestart. Dersom orikosteroider har vært brukt tidligere, bør de seponeres for minst 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet.

• Nivået på organfunksjonen må oppfylle følgende krav (7 dager før den første dosen av studiemedikamentet):

  • Benmarg: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L, blodplater (PLT) ≥ 100 × 109 / L, hemoglobin (HB) ≥ 9g / dL (ingen blodoverføring eller mottak av blodkomponenter innen 14 dager før påvisning);
  • Lever: total serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ganger øvre grense for normal (ULN), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5*ULN (hvis levermetastaser, ASAT, ALT tillatt) ≤ 5 *ULN) ;
  • Serumkreatinin ≤ 1,5*ULN og endogen kreatininclearance ≥ 50mL/min (Cockcroft-Gault-formel);
  • Godt kontrollerte hypertensive pasienter kan registreres;
  • International normalized ratio (INR), aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 *ULN for pasienter som ikke har fått antikoagulantbehandling; Pasienter som får antikoagulantbehandling bør behandles innenfor etikettens krav
  • Urinprotein ≤ 1+, hvis urinprotein > 1+, 24 timers urinproteinmåling er nødvendig, hvorav den totale mengden trenger ≤ 1 gram;
  • FT3, FT4, TSH normal eller unormal har ingen klinisk betydning;
  • Hjertefunksjonen er normal, det vil si at elektrokardiogrammet er normalt eller unormalt har ingen klinisk betydning. Ekkokardiografien viser at venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) er større enn 50 %.
• Serumgraviditetstestresultater må være negative innen 7 dager før første dose av testmedikamentet for kvinner i fertil alder; menn med fertilitet eller kvinner som er i fare for å bli gravide, må bruke svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien (f.eks. orale prevensjonsmidler, p-Intrauterin-apparat, kontrollert libido eller barriere-prevensjonsmetode kombinert med sæddrepende middel), og fortsatt prevensjon i 12 måneder etter slutten av behandling.
• Evne til å forstå arten av denne utprøvingen og gi skriftlig informert samtykke. Vilje og evne til å overholde prøve- og oppfølgingsprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som tidligere har mottatt anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-behandling eller VEGFR TKI-behandling.
• Pasienter som for tiden mottar antitumorbehandling
• Pasienter som deltok i eller deltok i andre kliniske studier med legemiddel/terapi innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet.
• Pasienter som fikk stor kirurgi innen 4 uker før den første dosen av testmedikamentet eller ikke har kommet seg etter bivirkningene av denne operasjonen, fikk levende vaksinasjon eller immunterapi innen 4 uker før første dose av testmedikamentet, og strålebehandling ble utført innen 2 uker.

I løpet av de siste 5 årene har det vært historie med andre ondartede svulster enn slimhinnemelanom, bortsett fra helbredet hudbasalcellekarsinom, kutant plateepitelkarsinom, tidlig prostatakreft og cervical carcinoma in situ.

• Hematopoietiske stimulerende faktorer ble mottatt innen 1 uke før den første dosen av studiemedikamentet, slik som granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) og erytropoietin.
• HIV-antistoff- eller Treponema pallidum-antistofftestresultater er positive.
• Hvis HBsAg eller HBcAb er positivt, bør HBV-DNA testes. Pasienter bør ekskluderes hvis målingen er over den øvre grensen for normalområdet. Hvis HCV-antistoff er positivt, bør HCV-DNA testes. Pasienter bør ekskluderes hvis målingen er over den øvre grensen for normalområdet.
• De som er kjent for å være allergiske mot rekombinante humaniserte PD-1 monoklonale antistoffer og deres komponenter; de som er kjent for å være allergiske mot CM-082 og noen av dets hjelpestoffer.
• En stor mengde pleura eller ascites med kliniske symptomer og som krever symptomatisk behandling.
• Aktiv lungesykdom (f.eks. interstitiell lungebetennelse, lungebetennelse, obstruktiv lungesykdom, astma) eller en historie med aktiv tuberkulose.

• Har noen kliniske problemer ute av kontroll, inkludert men ikke begrenset til:

  • Vedvarende eller aktiv (alvorlig) infeksjon;
  • Hypertensjon som ikke er effektivt kontrollert (blodtrykket varer mer enn 150/90 mmHg);
  • Diabetes som ikke er effektivt kontrollert;
  • Hjertesykdom, definert som kongestiv hjertesvikt av grad III/IV eller hjerteblokk definert av New York Heart Association
  • Å ha en historie med eller mistenkt for å ha en autoimmun sykdom; Å ha en historie med noen form for sykdom som krever behandling med et steroid/immunsuppressivt middel, slik som: hypofysebetennelse, kolitt, hepatitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose, etc.;

  • Følgende situasjon oppstod innen 6 måneder før den første dosen:

    • Dyp venetrombose eller lungeemboli;
    • hjerteinfarkt;
    • alvorlig eller ustabil arytmi eller angina;
    • perkutan koronar intervensjon, akutt koronar syndrom, koronar bypass-transplantasjon;
    • Cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk anfall og cerebral emboli.
• Pasienten har en hvilken som helst tilstand som påvirker svelgingen av legemidlet, så vel som alle tilstander som påvirker behandlingsforløpet (absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse) av testmedikamentet, inkludert enhver type gastrointestinal reseksjon eller kirurgisk anamnese.
• Har fått en stamcelletransplantasjon eller en organtransplantasjon.
• Har en historie med psykotropisk rusmisbruk som ikke er i stand til å slutte eller har en historie med psykiske lidelser.
• Pasienter som trenger å bruke under studien eller har brukt eller følgende legemidler innen 14 dager før første dose: CYP3A4 sterk hemmer eller sterk induser; warfarin eller andre kumarinderivater av antikoagulant.
• Etterforskeren vurderer andre alvorlige, akutte eller kroniske medisinske sykdommer eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studien eller kan forstyrre tolkningen av funnene.
• Utforskeren vurderte at pasientens etterlevelse var dårlig eller at det var andre forhold som ikke var egnet for forsøket.