Studie van de combinatie van CM082 met JS001 bij patiënten met gevorderd mucosaal melanoom.

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van recidief na operatie, inoperabele resectie of metastase vergevorderd slijmmelanoom (III/IV periode).
• Heeft geen systemische antitumormedicatie gekregen (voorheen is adjuvante of neoadjuvante therapie vereist, maar de behandeling moet ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zijn voltooid en alle gerelateerde toxiciteitsgebeurtenissen zijn weer normaal of niet meer dan Graad I van CTCAE 4.03, met uitzondering van haaruitval).
• Eastern Cooperative Group (ECOG) Prestatiestatusscore van 0 of 1.
• Levensverwachting van minimaal 12 weken.
• Alle patiënten moeten voorafgaand aan inschrijving tumorweefselspecimens (bij voorkeur verse weefselspecimens) voor PD-L1-expressieanalyse verstrekken.
• Er is tenminste één meetbare laesie volgens de RECIST 1.1 standaard en de laesie is niet bestraald.
• Patiënten kunnen een voorgeschiedenis hebben van hersen-/mesismetastasen, maar moeten een lokale behandeling ondergaan (chirurgie/radiotherapie) en klinisch stabiel zijn gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek. Als orticosteroïden eerder zijn gebruikt, moeten ze worden stopgezet gedurende minstens 2 weken voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

• Het niveau van de orgaanfunctie moet aan de volgende vereisten voldoen (7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel):

  • Beenmerg: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, bloedplaatjes (PLT) ≥ 100 × 109/L, hemoglobine (HB) ≥ 9g/dL (geen bloedtransfusie of ontvangen van bloedproducten binnen 14 dagen voor detectie);
  • Lever: serum totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal（ULN）, aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5*ULN (indien levermetastase, ASAT, ALAT toegestaan) ≤ 5 *ULN) ;
  • Serumcreatinine ≤ 1,5*ULN en endogene creatinineklaring ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formule);
  • Goed gecontroleerde hypertensieve patiënten kunnen worden ingeschreven;
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 *ULN voor patiënten die geen anticoagulantia hebben gekregen; patiënten die antistollingstherapie krijgen, moeten worden behandeld binnen de vereisten van het etiket
  • Urine-eiwit ≤ 1+, indien urine-eiwit > 1+ is 24 uur urine-eiwitmeting vereist, waarvan de totale hoeveelheid ≤ 1 gram nodig is;
  • FT3, FT4, TSH normaal of abnormaal heeft geen klinische betekenis;
  • De hartfunctie is normaal, dat wil zeggen, het elektrocardiogram is normaal of abnormaal heeft geen klinische betekenis. De echocardiografie laat zien dat de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) groter is dan 50%.
• De resultaten van de serumzwangerschapstest moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het testgeneesmiddel negatief zijn voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd; Vruchtbare mannen of vrouwen die het risico lopen zwanger te worden, moeten tijdens het onderzoek zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken (bijv. orale anticonceptiva, intra-uterien apparaat, gecontroleerd libido of barrière-anticonceptiemethode gecombineerd met zaaddodend middel), en voortgezette anticonceptie gedurende 12 maanden na het einde van de studie. behandeling.
• Vermogen om de aard van dit onderzoek te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan de procedures voor onderzoek en follow-up

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-therapie of VEGFR TKI-therapie hebben gekregen.
• Patiënten die momenteel een antitumorbehandeling ondergaan
• Patiënten die deelnamen aan of deelnamen aan andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen/therapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Patiënten die binnen 4 weken voor de eerste dosis van het testgeneesmiddel een grote operatie ondergingen of niet hersteld waren van de bijwerkingen van deze operatie, kregen binnen 4 weken voor de eerste dosis van het testgeneesmiddel een levende vaccinatie of immunotherapie en radiotherapie werd binnen 4 weken uitgevoerd. 2 weken.

In de afgelopen 5 jaar is er een voorgeschiedenis geweest van andere kwaadaardige tumoren dan mucosaal melanoom, met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, vroege prostaatkanker en in situ cervicaal carcinoom.

• Hematopoëtische stimulerende factoren werden binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel ontvangen, zoals granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) en erytropoëtine.
• Testresultaten voor HIV-antilichamen of Treponema pallidum-antilichamen zijn positief.
• Als HBsAg of HBcAb positief is, moet HBV-DNA worden getest. Patiënten moeten worden uitgesloten als de meting boven de bovengrens van het normale bereik ligt. Als HCV-antilichaam positief is, moet HCV-DNA worden getest. Patiënten moeten worden uitgesloten als de meting boven de bovengrens van het normale bereik.
• Degenen waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor recombinant gehumaniseerde PD-1 monoklonale antilichaamgeneesmiddelen en hun componenten; degenen waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor CM-082 en een van zijn hulpstoffen.
• Een grote hoeveelheid pleuraal of ascites met klinische symptomen die symptomatische behandeling vereisen.
• Actieve longziekte (bijv. Interstitiële pneumonie, pneumonie, obstructieve longziekte, astma) of een voorgeschiedenis van actieve tuberculose.

• Klinische problemen hebben die niet onder controle zijn, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Aanhoudende of actieve (ernstige) infectie;
  • Hypertensie die niet effectief onder controle is (bloeddruk duurt langer dan 150/90 mmHg);
  • Diabetes die niet effectief onder controle is;
  • Hartziekte, gedefinieerd als graad III/IV congestief hartfalen of hartblok gedefinieerd door de New York Heart Association
  • Een voorgeschiedenis hebben van of vermoed worden van een auto-immuunziekte.

  • De volgende situatie deed zich voor binnen 6 maanden voor de eerste dosis:

    • Diepveneuze trombose of longembolie;
    • hartinfarct;
    • ernstige of onstabiele aritmie of angina pectoris;
    • percutane coronaire interventie, acuut coronair syndroom, coronaire bypasstransplantatie;
    • Cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval en hersenembolie.
• De patiënt heeft een aandoening die van invloed is op het doorslikken van het geneesmiddel, evenals aandoeningen die het verloop van de behandeling (absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding) van het testgeneesmiddel beïnvloeden, inclusief elke vorm van gastro-intestinale resectie of chirurgische geschiedenis.
• Een stamceltransplantatie of een orgaantransplantatie hebben ondergaan.
• Heeft een voorgeschiedenis van misbruik van psychotrope middelen die niet kan stoppen of heeft een voorgeschiedenis van psychische stoornissen.
• Patiënten die tijdens het onderzoek de volgende geneesmiddelen moeten gebruiken of hebben gebruikt binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis: CYP3A4 sterke remmer of sterke inductor; warfarine of een ander van coumarine afgeleid antistollingsmiddel.
• De onderzoeker beoordeelt andere ernstige, acute of chronische medische aandoeningen of laboratoriumafwijkingen die het risico van het onderzoek kunnen verhogen of de interpretatie van de bevindingen kunnen verstoren.
• De onderzoeker oordeelde dat de therapietrouw van de patiënt slecht was of dat er andere aandoeningen waren die niet geschikt waren voor het onderzoek.