CM082联合JS001治疗晚期粘膜黑色素瘤的研究。

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的手术后复发诊断、无法手术切除或转移的晚期粘液性黑色素瘤（III/IV 期）。
• 未接受过任何全身性抗肿瘤药物治疗（既往需要辅助或新辅助治疗，但治疗应在研究药物首次给药前至少完成4周，且所有相关毒性事件均已恢复正常或不再发生高于 CTCAE 4.03 的一级，脱发除外）。
• 东部合作组 (ECOG) 绩效状态得分为 0 或 1。
• 预期寿命至少为 12 周。
• 所有患者应在入组前提供肿瘤组织标本（最好是新鲜组织标本）用于 PD-L1 表达分析。
• 至少有一处符合RECIST 1.1标准的可测量病灶，且该病灶未接受过放疗。
• 患者可能有脑/mesis 转移病史，但必须接受局部治疗（手术/放疗），并且在研究开始前临床稳定至少 3 个月。如果之前使用过皮质类固醇，则应停用至少在第一次研究药物给药前 2 周。

• 器官功能水平必须满足以下要求（研究药物首次给药前7天）：

  • 骨髓：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板（PLT）≥100×109/L，血红蛋白（HB）≥9g/dL（检测前14天内未输血或接受血液成分）；
  • 肝脏：血清总胆红素（TBIL）≤正常值上限（ULN）的1.5倍，谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤2.5*ULN（如果有肝转移，AST、ALT允许）≤5*ULN） ;
  • 血清肌酐≤1.5*ULN且内源性肌酐清除率≥50mL/min（Cockcroft-Gault公式）；
  • 可入组控制良好的高血压患者；
  • 国际标准化比值 (INR)、活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 1.5 *未接受抗凝治疗的患者的 ULN；接受抗凝治疗的患者应按说明书要求进行治疗
  • 尿蛋白≤1+，若尿蛋白>1+，需测定24小时尿蛋白，总量需≤1克；
  • FT3、FT4、TSH正常或异常无临床意义；
  • 心功能正常，即心电图正常或异常没有临床意义。 超声心动图显示左心室射血分数 (LVEF) 大于 50%。
• 育龄妇女首次给药前7天内血清妊娠试验结果必须为阴性；有生育能力的男性或有妊娠风险的女性必须在整个试验过程中使用高效避孕方法（如口服避孕药、宫内节育器、控制性欲或屏障避孕法联合杀精子剂），并在试验结束后继续避孕12个月治疗。
• 理解本试验的性质并给予书面知情同意的能力。遵守试验和后续程序的意愿和能力

排除标准：

• 既往接受过抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2治疗或VEGFR TKI治疗的患者。
• 目前正在接受抗肿瘤治疗的患者
• 在研究药物首次给药前 4 周内参加或正在参加其他药物/疗法临床试验的患者。
• 首剂受试药前4周内接受过大手术或本次手术副作用未痊愈者，首剂受试药前4周内接受过活疫苗接种或免疫治疗，并于内进行过放疗2周。

近5年内除已治愈的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、早期前列腺癌、宫颈原位癌外，有除粘膜黑色素瘤以外的恶性肿瘤病史。

• 研究药物首次给药前1周内接受造血刺激因子，如粒细胞集落刺激因子（G-CSF）和促红细胞生成素。
• HIV抗体或梅毒螺旋体抗体检测结果呈阳性。
• 如果HBsAg或HBcAb阳性，应检测HBV DNA。如果测量值高于正常范围上限，应排除患者。如果HCV抗体阳性，应检测HCV DNA。如果测量值高于正常范围，则应排除患者。高于正常范围的上限。
• 已知对重组人源化PD-1单克隆抗体药物及其成分过敏者；那些已知对 CM-082 及其任何赋形剂过敏的人。
• 大量胸水或腹水有临床症状，需对症治疗。
• 活动性肺病（如间质性肺炎、肺炎、阻塞性肺病、哮喘）或活动性肺结核病史。

• 有任何无法控制的临床问题，包括但不限于：

  • 持续性或活动性（严重）感染；
  • 未得到有效控制的高血压（血压持续大于150/90mmHg）；
  • 未得到有效控制的糖尿病；
  • 心脏病，定义为纽约心脏协会定义的 III/IV 级充血性心力衰竭或心脏传导阻滞
  • 有或怀疑有自身免疫性疾病病史； 有任何需要类固醇/免疫抑制剂治疗的疾病病史，例如：垂体炎症、结肠炎、肝炎、肾炎、甲状腺机能亢进、甲状腺机能减退等；

  • 首次给药前6个月内出现以下情况：

    • 深静脉血栓形成或肺栓塞；
    • 心肌梗塞;
    • 严重或不稳定的心律失常或心绞痛;
    • 经皮冠状动脉介入治疗、急性冠脉综合征、冠状动脉旁路移植术；
    • 脑血管意外、短暂性脑缺血发作、脑栓塞。
• 患者有任何影响药物吞咽的情况，以及任何影响受试药物治疗过程（吸收、分布、代谢或排泄）的情况，包括任何类型的胃肠道切除术或手术史。
• 接受过干细胞移植或器官移植。
• 有精神药物滥用史且戒不掉或有精神障碍史者。
• 研究期间需要使用或在首次给药前 14 天内使用过或使用过以下药物的患者： CYP3A4 强抑制剂或强诱导剂；华法林或任何其他香豆素衍生物抗凝剂。
• 研究者判断可能增加与研究相关的风险或可能干扰结果解释的其他严重、急性或慢性医学疾病或实验室异常。
• 研究者判断患者依从性差或存在其他不适合试验的情况。