Studie av kombinationen av CM082 med JS001 hos patienter med avancerat mukosalt melanom.

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av recidiv efter operation, inoperabel resektion eller metastasavancerat mucinöst melanom (III/IV-period).
• Har inte fått någon systemisk antitumörmedicin (tidigare adjuvant eller neoadjuvant terapi krävs, men behandlingen bör avslutas i minst 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet, och alla relaterade toxicitetshändelser har återgått till det normala eller inte längre än klass I av CTCAE 4.03, förutom håravfall).
• Eastern Cooperative Group (ECOG) resultatstatus på 0 eller 1.
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor.
• Alla patienter bör tillhandahålla tumörvävnadsprover (helst färska vävnadsprover) för PD-L1-expressionsanalys före inskrivning.
• Det finns minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1-standarden och lesionen har inte fått strålbehandling.
• Patienter kan ha en anamnes på hjärn-/mesismetastaser, men måste genomgå lokal behandling (kirurgi/strålbehandling) och vara kliniskt stabila i minst 3 månader innan studiens start. Om orikosteroider har använts tidigare, bör de avbrytas för minst 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.

• Nivån på organfunktion måste uppfylla följande krav (7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet):

  • Benmärg: Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L, trombocyter (PLT) ≥ 100 × 109 / L, hemoglobin (HB) ≥ 9 g / dL (ingen blodtransfusion eller får blodkomponenter inom 14 dagar före upptäckt);
  • Lever: totalt serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN), aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5*ULN (om levermetastaser, ASAT, ALT tillåts) ≤ 5 *ULN) ;
  • Serumkreatinin ≤ 1,5*ULN och endogent kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formeln);
  • Välkontrollerade hypertonipatienter kan registreras;
  • International normalized ratio (INR), aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 *ULN för patienter som inte har fått antikoagulantiabehandling; Patienter som får antikoagulantia bör behandlas enligt etikettens krav
  • Urinprotein ≤ 1+, om urinprotein > 1+, krävs 24 timmars urinproteinmätning, vars totala mängd behöver ≤ 1 gram;
  • FT3, FT4, TSH normalt eller onormalt har ingen klinisk betydelse;
  • Hjärtfunktionen är normal, det vill säga elektrokardiogrammet är normalt eller onormalt har ingen klinisk betydelse. Ekokardiografin visar att den vänstra ventrikulära ejektionsfraktionen (LVEF) är större än 50 %.
• Graviditetstestresultaten i serum måste vara negativa inom 7 dagar före den första dosen av testläkemedlet för kvinnor i fertil ålder; män med fertilitet eller kvinnor som löper risk att bli gravida måste använda mycket effektiva preventivmedel under hela prövningen (t.ex. orala preventivmedel, pIntrauterinapparat, kontrollerad libido eller barriärpreventivmetod kombinerat med spermiedödande medel), och fortsatt preventivmedel i 12 månader efter slutet av behandling.
• Förmåga att förstå arten av denna prövning och ge skriftligt informerat samtycke. Vilja och förmåga att följa prövnings- och uppföljningsprocedurer

Exklusions kriterier:

• Patienter som tidigare har fått behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller VEGFR TKI.
• Patienter som för närvarande får antitumörbehandling
• Patienter som deltog i eller deltog i andra kliniska prövningar av läkemedel/terapi inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
• Patienter som genomgick en stor operation inom 4 veckor före den första dosen av testläkemedlet eller som inte har återhämtat sig från biverkningarna av denna operation, fick levande vaccination eller immunterapi inom 4 veckor före den första dosen av testläkemedlet, och strålbehandling utfördes inom 2 veckor.

Under de senaste 5 åren har det förekommit andra elakartade tumörer än mukosalt melanom, med undantag för botat hudbasalcellscancer, kutant skivepitelcancer, tidig prostatacancer och cervixcarcinom in situ.

• Hematopoetiska stimulerande faktorer erhölls inom 1 vecka före den första dosen av studieläkemedlet, såsom granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) och erytropoietin.
• HIV-antikropps- eller Treponema pallidum-antikroppstestresultaten är positiva.
• Om HBsAg eller HBcAb är positivt ska HBV-DNA testas. Patienter ska uteslutas om mätningen ligger över den övre gränsen för normalområdet. Om HCV-antikroppen är positiv ska HCV-DNA testas.Patienter ska uteslutas om mätningen är positiv. över den övre gränsen för normalområdet.
• De som är kända för att vara allergiska mot rekombinanta humaniserade PD-1 monoklonala antikroppsläkemedel och deras komponenter; de som är kända för att vara allergiska mot CM-082 och något av dess hjälpämnen.
• En stor mängd pleura eller ascites med kliniska symtom och som kräver symptomatisk behandling.
• Aktiv lungsjukdom (t.ex. interstitiell lunginflammation, lunginflammation, obstruktiv lungsjukdom, astma) eller en historia av aktiv tuberkulos.

• Har några kliniska problem utom kontroll, inklusive men inte begränsat till:

  • Ihållande eller aktiv (allvarlig) infektion;
  • Hypertoni som inte är effektivt kontrollerad (blodtrycket varar mer än 150/90 mmHg);
  • Diabetes som inte kontrolleras effektivt;
  • Hjärtsjukdom, definierad som kronisk hjärtsvikt av grad III/IV eller hjärtblockering definierad av New York Heart Association
  • Att ha en historia av eller misstänkt för att ha en autoimmun sjukdom; Att ha en historia av någon form av sjukdom som kräver behandling med en steroid/immunsuppressiv medel, såsom: hypofysinflammation, kolit, hepatit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos, etc.;

  • Följande situation inträffade inom 6 månader före den första dosen:

    • Djup ventrombos eller lungemboli;
    • hjärtinfarkt;
    • svår eller instabil arytmi eller angina;
    • perkutan kranskärlsintervention, akut kranskärlssyndrom, bypasstransplantation av kranskärlen;
    • Cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack och cerebral emboli.
• Patienten har något tillstånd som påverkar sväljandet av läkemedlet, såväl som alla tillstånd som påverkar behandlingsförloppet (absorption, distribution, metabolism eller utsöndring) av testläkemedlet, inklusive alla typer av gastrointestinal resektion eller kirurgisk historia.
• Har fått en stamcellstransplantation eller en organtransplantation.
• Har en historia av psykotropa drogmissbruk som inte kan sluta eller har en historia av psykiska störningar.
• Patienter som behöver använda under studien eller har använt eller följande läkemedel inom 14 dagar före den första dosen: CYP3A4 stark hämmare eller stark inducerare; warfarin eller något annat antikoagulant av kumarinderivat.
• Utredaren bedömer andra allvarliga, akuta eller kroniska medicinska sjukdomar eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studien eller kan störa tolkningen av resultaten.
• Utredaren bedömde att patientens följsamhet var dålig eller att det fanns andra förhållanden som inte var lämpliga för prövningen.