진행성 점막 흑색종 환자에서 CM082와 JS001의 병용에 관한 연구.

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 수술 후 재발 진단, 수술 불가능한 절제 또는 전이 진행성 점액성 흑색종(III/IV 기간).
• 전신 항종양 약물을 투여받지 않은 경우(이전에는 보조 또는 신보조 요법이 필요했지만 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 치료를 완료해야 하고 모든 관련 독성 사건이 정상으로 돌아왔거나 더 이상 발생하지 않음 CTCAE 4.03의 Grade I보다 탈모 제외).
• 동부 협력 그룹(ECOG) 성과 상태 점수 0 또는 1.
• 기대 수명은 최소 12주입니다.
• 모든 환자는 등록 전에 PD-L1 발현 분석을 위해 종양 조직 표본(가급적 신선한 조직 표본)을 제공해야 합니다.
• RECIST 1.1 표준에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있고 병변이 방사선 치료를 받지 않은 경우.
• 환자는 뇌/메시스 전이의 병력이 있을 수 있지만 국소 치료(수술/방사선 요법)를 받아야 하며 연구 시작 전 최소 3개월 동안 임상적으로 안정되어야 합니다. 연구 약물의 첫 투여 전 최소 2주.

• 장기 기능 수준은 다음 요건을 충족해야 합니다(연구 약물의 첫 투여 7일 전):

  • 골수: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L, 혈소판(PLT) ≥ 100 × 109/L, 헤모글로빈(HB) ≥ 9g/dL(발견 전 14일 이내에 수혈 또는 혈액 성분 투여 없음);
  • 간: 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 정상 상한치의 1.5배(ULN), 아스파르트산 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5*ULN(간 전이인 경우 AST, ALT 허용됨) ≤ 5 *ULN) ;
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5*ULN 및 내인성 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분(Cockcroft-Gault 공식);
  • 잘 조절되는 고혈압 환자를 등록할 수 있습니다.
  • 항응고제 치료를 받지 않은 환자의 경우 국제 정상화 비율(INR), 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 *ULN; 항응고제 치료를 받는 환자는 라벨의 요구 사항 내에서 치료를 받아야 합니다.
  • 요단백 ≤ 1+, 요단백 > 1+인 경우 24시간 요단백 측정이 필요하며, 총량은 ≤ 1g이 필요합니다.
  • FT3, FT4, TSH 정상 또는 비정상은 임상적 의미가 없습니다.
  • 심장 기능은 정상입니다. 즉, 심전도가 정상이거나 이상이 임상적 의미가 없습니다. 심초음파에서 좌심실 박출률(LVEF)이 50% 이상인 것으로 나타났습니다.
• 가임기 여성의 경우 첫 번째 시험약 투여 전 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 가임력이 있는 남성 또는 임신 위험이 있는 여성은 시험 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법(예: 경구 피임약, 자궁 내 장치, 성욕 조절 또는 살정제와 결합된 장벽 피임법)을 사용해야 하며, 시험 종료 후 12개월 동안 지속적인 피임법을 사용해야 합니다. 치료.
• 이 임상시험의 성격을 이해하고 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력. 임상시험 및 후속 절차를 준수할 의지와 능력

제외 기준:

• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2 요법 또는 VEGFR TKI 요법을 받은 적이 있는 환자.
• 현재 항종양 치료를 받고 있는 환자
• 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 다른 약물/요법 임상 시험에 참여했거나 참여하고 있었던 환자.
• 시험약 첫 투여 전 4주 이내에 큰 수술을 받았거나 이 수술의 부작용에서 회복되지 않은 환자로서, 시험약 첫 투여 전 4주 이내에 생백신 또는 면역요법을 받았고, 이내에 방사선 치료를 시행한 환자 이주.

지난 5년간 완치된 피부기저세포암, 피부편평세포암, 조기전립선암, 자궁경부상피내암을 제외하고는 점막흑색종 이외의 악성종양의 병력이 있었다.

• G-CSF(granulocyte colony-stimulating factor) 및 에리스로포이에틴(erythropoietin)과 같은 조혈 자극 인자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1주 이내에 받았습니다.
• HIV 항체 또는 Treponema pallidum 항체 검사 결과가 양성입니다.
• HBsAg 또는 HBcAb가 양성이면 HBV DNA를 검사한다. 정상범위 상한치 이상이면 환자를 제외한다. HCV 항체가 양성이면 HCV DNA를 검사한다. HCV 항체가 양성이면 환자를 제외한다. 정상 범위의 상한선 이상.
• 재조합 인간화 PD-1 단클론 항체 약물 및 그 성분에 알레르기가 있는 것으로 알려진 자 CM-082 및 그 부형제에 알레르기가 있는 것으로 알려진 사람들.
• 임상 증상이 있고 대증 치료가 필요한 다량의 흉막 또는 복수.
• 활동성 폐 질환(예: 간질성 폐렴, 폐렴, 폐쇄성 폐질환, 천식) 또는 활동성 결핵 병력.

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제 불능의 임상적 문제가 있습니다.

  • 지속적 또는 활동성(심각한) 감염;
  • 효과적으로 조절되지 않는 고혈압(혈압이 150/90mmHg 이상 지속됨)
  • 효과적으로 조절되지 않는 당뇨병;
  • New York Heart Association에서 정의한 등급 III/IV 울혈성 심부전 또는 심장 블록으로 정의된 심장 질환
  • 자가면역 질환의 병력이 있거나 의심되는 경우; 뇌하수체 염증, 대장염, 간염, 신염, 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 저하증 등과 같이 스테로이드/면역 억제제 치료가 필요한 모든 종류의 질병 병력이 있는 경우;

  • 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 다음과 같은 상황이 발생했습니다.

    • 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증;
    • 심근 경색증;
    • 심각하거나 불안정한 부정맥 또는 협심증;
    • 경피적 관상동맥 중재술, 급성 관상동맥 증후군, 관상동맥 우회술;
    • 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작, 뇌색전증.
• 환자는 약물의 삼킴에 영향을 미치는 모든 상태뿐만 아니라 모든 유형의 위장관 절제 또는 수술 이력을 포함하여 시험 약물의 치료 과정(흡수, 분포, 대사 또는 배설)에 영향을 미치는 모든 상태를 가지고 있습니다.
• 줄기 세포 이식 또는 장기 이식을 받은 경우.
• 끊을 수 없는 향정신성 약물 남용 병력이 있거나 정신 장애 병력이 있는 경우.
• 연구 중에 사용할 필요가 있거나 첫 번째 투여 전 14일 이내에 다음 약물을 사용한 적이 있는 환자: CYP3A4 강력한 억제제 또는 강력한 유도제; 와파린 또는 기타 쿠마린 유도체 항응고제.
• 연구자는 연구와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 기타 중증, 급성 또는 만성 의학적 질병 또는 검사실 이상을 판단합니다.
• 조사관은 환자의 순응도가 좋지 않거나 시험에 적합하지 않은 다른 조건이 있다고 판단했습니다.