Изучение комбинации CM082 с JS001 у пациентов с развитой меланомой слизистой оболочки.

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержден диагноз рецидива после операции, неоперабельной резекции или метастазирования распространенной муцинозной меланомы (III/IV период).
• Не получал каких-либо системных противоопухолевых препаратов (предварительно требуется адъювантная или неоадъювантная терапия, но лечение должно быть завершено не менее чем за 4 недели до первой дозы исследуемого препарата, и все связанные явления токсичности вернулись к норме или не более чем степень I CTCAE 4.03, за исключением выпадения волос).
• Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной группы (ECOG) 0 или 1.
• Продолжительность жизни не менее 12 недель.
• Все пациенты должны предоставить образцы опухолевой ткани (предпочтительно свежие образцы ткани) для анализа экспрессии PD-L1 до включения в исследование.
• Имеется по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии со стандартом RECIST 1.1, и это поражение не подвергалось лучевой терапии.
• Пациенты могут иметь в анамнезе метастазы головного мозга/мезиса, но должны пройти местное лечение (хирургическое/лучевое лечение) и быть клинически стабильными в течение как минимум 3 месяцев до начала исследования. Если ранее применялись ортикостероиды, их следует прекратить на по крайней мере за 2 недели до первой дозы исследуемого препарата.

• Уровень функции органов должен соответствовать следующим требованиям (за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата):

  • Костный мозг: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5×109/л, тромбоцитов (ПЛТ) ≥ 100×109/л, гемоглобина (ГВ) ≥ 9 г/дл (отсутствие переливания крови или приема компонентов крови в течение 14 дней до обнаружения);
  • Печень: общий билирубин сыворотки (ТБИЛ) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 * ВГН (если метастазы в печень, АСТ, АЛТ разрешены) ≤ 5 * ВГН) ;
  • креатинин сыворотки ≤ 1,5*ВГН и клиренс эндогенного креатинина ≥ 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта);
  • Могут быть включены пациенты с хорошо контролируемой артериальной гипертензией;
  • международное нормализованное отношение (МНО), активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤ 1,5 *ВГН для пациентов, не получавших антикоагулянтную терапию; пациентов, получающих антикоагулянтную терапию, следует лечить в соответствии с требованиями инструкции.
  • Белок мочи ≤ 1+, если белок мочи > 1+, требуется 24-часовое измерение белка мочи, общее количество которого должно быть ≤ 1 грамм;
  • FT3, FT4, ТТГ нормальные или аномальные не имеют клинического значения;
  • Функция сердца в норме, то есть электрокардиограмма в норме или отклонение от нормы не имеет клинического значения. Эхокардиография показывает, что фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) превышает 50%.
• Результаты сывороточного теста на беременность должны быть отрицательными в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата для женщин детородного возраста; мужчины с фертильностью или женщины с риском беременности должны использовать высокоэффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования (например, оральные контрацептивы, внутриматочные противозачаточные средства, методы контролируемого либидо или барьерные методы контрацепции в сочетании со спермицидами), а также продолжать контрацепцию в течение 12 месяцев после окончания исследования. уход.
• Способность понять характер этого испытания и дать письменное информированное согласие. Готовность и способность соблюдать процедуры испытания и последующего наблюдения.

Критерий исключения:

• Пациенты, ранее получавшие анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2 терапию или терапию VEGFR TKI.
• Пациенты, получающие в настоящее время противоопухолевое лечение
• Пациенты, которые участвовали или участвовали в клинических испытаниях других лекарств/терапевтических средств в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Пациенты, перенесшие обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до введения первой дозы тестируемого препарата или не оправившиеся от побочных эффектов этой операции, получали живую вакцинацию или иммунотерапию в течение 4 недель до введения первой дозы тестируемого препарата, а лучевую терапию проводили в течение 2 недели.

За последние 5 лет в анамнезе были злокачественные опухоли, отличные от меланомы слизистой оболочки, за исключением излеченной базальноклеточной карциномы кожи, плоскоклеточной карциномы кожи, раннего рака предстательной железы и карциномы шейки матки in situ.

• Гемопоэтические стимулирующие факторы получали в течение 1 недели до первой дозы исследуемого препарата, такие как гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) и эритропоэтин.
• Результаты теста на антитела к ВИЧ или антитела к бледной трепонеме положительны.
• Если HBsAg или HBcAb положительны, следует провести анализ ДНК ВГВ. Пациентов следует исключить, если результат измерения выше верхней границы нормального диапазона. Если антитела ВГС положительны, следует провести анализ ДНК ВГС. выше верхней границы нормы.
• Те, у кого известна аллергия на рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела против PD-1 и их компоненты; те, у кого аллергия на CM-082 и любые его вспомогательные вещества.
• Большой объем плевры или асцит с клиническими симптомами и требующий симптоматического лечения.
• Активное заболевание легких (например, интерстициальная пневмония, пневмония, обструктивная болезнь легких, астма) или активный туберкулез в анамнезе.

• Есть какие-либо клинические проблемы, выходящие из-под контроля, включая, но не ограничиваясь:

  • Персистирующая или активная (тяжелая) инфекция;
  • Гипертензия, которая не контролируется эффективно (артериальное давление держится выше 150/90 мм рт. ст.);
  • Диабет, который не контролируется эффективно;
  • Болезнь сердца, определяемая как застойная сердечная недостаточность III/IV степени или сердечная блокада, определенная Нью-Йоркской кардиологической ассоциацией.
  • Наличие в анамнезе или подозрение на аутоиммунное заболевание; Наличие в анамнезе любого вида заболевания, требующего лечения стероидами/иммунодепрессантами, например: воспаление гипофиза, колит, гепатит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз и т. д.;

  • За 6 месяцев до первой дозы произошла следующая ситуация:

    • Тромбоз глубоких вен или легочная эмболия;
    • инфаркт миокарда;
    • тяжелая или нестабильная аритмия или стенокардия;
    • чрескожное коронарное вмешательство, острый коронарный синдром, аортокоронарное шунтирование;
    • Инсульт, транзиторная ишемическая атака и церебральная эмболия.
• У пациента имеются любые состояния, влияющие на проглатывание лекарственного средства, а также любые состояния, влияющие на курс лечения (всасывание, распределение, метаболизм или выведение) испытуемым лекарственным средством, включая любой тип резекции желудочно-кишечного тракта или хирургический анамнез.
• Получили трансплантацию стволовых клеток или трансплантацию органов.
• Имеет в анамнезе злоупотребление психотропными веществами, которое не может бросить, или имеет в анамнезе психические расстройства.
• Пациенты, которым необходимо использовать во время исследования или применяли следующие препараты в течение 14 дней до первой дозы: сильный ингибитор или сильный индуктор CYP3A4; варфарин или любой другой антикоагулянт, производный кумарина.
• Исследователь оценивает другие тяжелые, острые или хронические медицинские заболевания или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с исследованием, или могут помешать интерпретации результатов.
• Исследователь пришел к выводу, что пациент плохо соблюдал режим лечения или имелись другие условия, не подходящие для исследования.