Étude de la combinaison de CM082 avec JS001 chez des patients atteints de mélanome muqueux avancé.

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de récidive après chirurgie, résection inopérable ou métastase mélanome mucineux avancé (période III/IV).
• N'a reçu aucun médicament antitumoral systémique (auparavant, un traitement adjuvant ou néoadjuvant est nécessaire, mais le traitement doit être terminé pendant au moins 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude, et tous les événements de toxicité associés sont revenus à la normale ou pas plus que le grade I du CTCAE 4.03, sauf pour la chute des cheveux).
• Score de statut de performance du Eastern Cooperative Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
• Tous les patients doivent fournir des échantillons de tissus tumoraux (de préférence des échantillons de tissus frais) pour l'analyse de l'expression de PD-L1 avant l'inscription.
• Il existe au moins une lésion mesurable selon la norme RECIST 1.1 et la lésion n'a pas reçu de radiothérapie.
• Les patients peuvent avoir des antécédents de métastases cérébrales/mesis, mais doivent suivre un traitement topique (chirurgie/radiothérapie) et être cliniquement stables pendant au moins 3 mois avant le début de l'étude. Si des orticostéroïdes ont été utilisés auparavant, ils doivent être interrompus pendant au moins 2 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.

• Le niveau de fonction des organes doit répondre aux exigences suivantes (7 jours avant la première dose du médicament à l'étude) :

  • Moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, plaquettes (PLT) ≥ 100 × 109/L, hémoglobine (HB) ≥ 9g/dL (pas de transfusion sanguine ou de réception de composants sanguins dans les 14 jours précédant la détection) ;
  • Foie : bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5*ULN (si métastases hépatiques, AST, ALT autorisées) ≤ 5 *ULN) ;
  • Créatinine sérique ≤ 1,5*LSN et clairance endogène de la créatinine ≥ 50mL/min (formule Cockcroft-Gault);
  • Les patients hypertendus bien contrôlés peuvent être recrutés ;
  • Rapport international normalisé (INR), temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 *LSN pour les patients n'ayant pas reçu de traitement anticoagulant ; les patients qui reçoivent un traitement anticoagulant doivent être traités conformément aux exigences de l'étiquette
  • Protéine urinaire ≤ 1+, si protéine urinaire > 1+, une mesure de la protéine urinaire sur 24 heures est requise, dont la quantité totale nécessite ≤ 1 gramme ;
  • FT3, FT4, TSH normal ou anormal n'a pas de signification clinique ;
  • La fonction cardiaque est normale, c'est-à-dire que l'électrocardiogramme est normal ou anormal n'a aucune signification clinique. L'échocardiographie montre que la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) est supérieure à 50 %.
• Les résultats du test de grossesse sérique doivent être négatifs dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'essai pour les femmes en âge de procréer ; les hommes fertiles ou les femmes à risque de grossesse doivent utiliser des méthodes de contraception très efficaces tout au long de l'essai (par exemple, contraceptifs oraux, dispositif intra-utérin, libido contrôlée ou méthode contraceptive barrière associée à un spermicide), et poursuivre la contraception pendant 12 mois après la fin de traitement.
• Capacité à comprendre la nature de cet essai et à donner un consentement éclairé écrit. Volonté et capacité à se conformer aux procédures d'essai et de suivi

Critère d'exclusion:

• Patients ayant déjà reçu un traitement anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou VEGFR TKI.
• Patients recevant actuellement un traitement anti-tumoral
• Patients qui ont participé ou participaient à d'autres essais cliniques de médicaments/thérapies dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Les patients qui ont subi une intervention chirurgicale importante dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'essai ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires de cette opération, ont reçu une vaccination vivante ou une immunothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'essai, et une radiothérapie a été réalisée dans les 2 semaines.

Au cours des 5 dernières années, il y a eu des antécédents de tumeurs malignes autres que le mélanome muqueux, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau guéri, du carcinome épidermoïde cutané, du cancer de la prostate précoce et du carcinome cervical in situ.

• Des facteurs de stimulation hématopoïétique ont été reçus dans la semaine précédant la première dose du médicament à l'étude, tels que le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) et l'érythropoïétine.
• Les résultats des tests d'anticorps anti-VIH ou d'anticorps Treponema pallidum sont positifs.
• Si HBsAg ou HBcAb est positif, l'ADN du VHB doit être testé. Les patients doivent être exclus si la mesure est supérieure à la limite supérieure de la plage normale. Si l'anticorps du VHC est positif, l'ADN du VHC doit être testé. Les patients doivent être exclus si la mesure est au-dessus de la limite supérieure de la plage normale.
• Ceux connus pour être allergiques aux anticorps monoclonaux PD-1 humanisés recombinants et à leurs composants ; ceux connus pour être allergiques au CM-082 et à l'un de ses excipients.
• Une grande quantité de pleural ou d'ascite avec des symptômes cliniques et nécessitant un traitement symptomatique.
• Maladie pulmonaire active (p. ex., pneumonie interstitielle, pneumonie, maladie pulmonaire obstructive, asthme) ou antécédents de tuberculose active.

• Avoir des problèmes cliniques hors de contrôle, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Infection persistante ou active (sévère);
  • Hypertension mal contrôlée (la pression artérielle dure plus de 150/90 mmHg) ;
  • Diabète qui n'est pas contrôlé efficacement;
  • Maladie cardiaque, définie comme une insuffisance cardiaque congestive de grade III/IV ou un bloc cardiaque défini par la New York Heart Association
  • Avoir des antécédents ou soupçonner d'avoir une maladie auto-immune; Avoir des antécédents de tout type de maladie nécessitant un traitement avec un stéroïde/immunosuppresseur, comme : inflammation hypophysaire, colite, hépatite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie, etc. ;

  • La situation suivante s'est produite dans les 6 mois précédant la première dose :

    • Thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire ;
    • infarctus du myocarde;
    • arythmie ou angine de poitrine grave ou instable ;
    • intervention coronarienne percutanée, syndrome coronarien aigu, pontage coronarien;
    • Accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire et embolie cérébrale.
• Le patient a une condition qui affecte la déglutition du médicament, ainsi que toutes les conditions qui affectent le cours du traitement (absorption, distribution, métabolisme ou excrétion) du médicament à l'essai, y compris tout type de résection gastro-intestinale ou d'antécédents chirurgicaux.
• Avoir reçu une greffe de cellules souches ou une greffe d'organe.
• A des antécédents d'abus de substances psychotropes qui est incapable d'arrêter de fumer ou a des antécédents de troubles mentaux.
• Patients devant utiliser pendant l'étude ou ayant utilisé les médicaments suivants dans les 14 jours précédant la première dose : inhibiteur puissant ou inducteur puissant du CYP3A4 ; warfarine ou tout autre anticoagulant dérivé de la coumarine.
• L'investigateur juge d'autres maladies médicales graves, aiguës ou chroniques ou anomalies de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à l'étude ou peuvent interférer avec l'interprétation des résultats.
• L'investigateur a jugé que l'observance du patient était médiocre ou qu'il existait d'autres conditions qui n'étaient pas adaptées à l'essai.