A HB002.1T Plus kemoterápia vizsgálata szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. 18 év ≤ életkor ≤ 75 év
2. Szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott rosszindulatú szolid daganat, beleértve a gyomorrákot, a petefészekrákot, a méhnyakrákot, a fej- és nyakrákot, a tüdőrákot, az epeúti daganatot, a hasnyálmirigyrákot, a húgyhólyagrákot és a nasopharyngealis karcinómát (nem korlátozva a fenti daganattípusokra). És alkalmasnak kell lennie a HB0021.T kezelésére a vizsgálók által értékelt 3 különböző kemoterápiás sémával kombinálva.
3. Nincs előzetes sugárterápia, kemoterápia, célzott terápia, endokrin terápia vagy immunterápia a HB002.1T első beadása előtt 4 héten belül. És 2 héten belül nem adnak hagyományos gyógynövényes gyógyszereket daganatellenes szerekre.
4. Nincs korábbi antiangiogén terápia, például bevacizumab, ramucirumab, apatinib vagy regofinib stb.
5. Legalább egy mérhető tumorsérülés a RECIST v1.1 kritériumai szerint
6. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
7. A várható élettartam legalább 12 hét

8. A következő szervi funkciókat látja el:

   1. Abszolút neutrofilszám ≥2,0 x 10^9/l (nincs rekombináns humán granulocita kolónia stimuláló faktortámogató terápia 14 napon keresztül)
   2. Hemoglobin ≥100g/l (14 napon belül nem kapott vérátömlesztést vagy eritropoetin-támogató kezelést)
   3. Thrombocytaszám ≥100 × 10^9/L (nincs rekombináns humán trombopoetin és egyéb támogató terápia a szűrési fázist megelőző 14 napon belül)
   4. Szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN vagy kreatinin-clearance ≥60 ml/perc (a Cockcroft Gault képlet alapján).
   5. Szérum összbilirubin ≤ 1,5 × ULN.
   6. ALT és AST ≤ 2,5 × ULN, a következő kivételekkel: Májáttétekkel rendelkező betegek, akiket a vizsgálók értékeltek: AST és/vagy ALT ≤ 5 × ULN
   7. Vér kálium ≥3,0 mmol/l, vér kalcium ≥2,0 mmol/l
   8. Protrombin idő (PT) ≤ 1,2 × ULN, részleges protrombin kináz idő (APTT) ≤ 1,2 × ULN
   9. Vizeletfehérje < 1+, amit a vizeletvizsgálati papír mutat ki, vagy vizeletfehérje <1 g 24 órán keresztül
9. A korábbi kezelés toxicitása az NCI CTCAE 5.0 szerint az 1-es fokozatra tért vissza, a következő kivételekkel: Hajhullás vagy egyéb, a vizsgálók megítélése szerint biztonsági kockázat nélkül.
10. A fogamzóképes korú alanyoknak hajlandónak kell lenniük hatékony fogamzásgátló intézkedések megtételére a vizsgálat során és a HB002.1T utolsó adagját követő 3 hónapig. A nőknek pedig negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a szűrési időszak alatt.
11. Képes megérteni a betegtájékoztatót és a beleegyező nyilatkozatot, valamint az aláírt és keltezett írásos beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek a vizsgálatból:

  1. Megerősített aktív központi idegrendszeri metasztázis és/vagy rákos agyhártyagyulladás; Azok a betegek, akiknek az agyi metasztázisra vonatkozó stabil klinikai tünetei több mint 3 hónapja jelentkeznek.
  2. Pozitív hepatitis B, hepatitis C vagy HIV teszt a szűréskor.
  3. Szervátültetés anamnézisében Súlyos allergia vagy ismert súlyos allergiás reakciók (a CTCAE V5.0-ban a 3. fokozatnál nagyobb) anamnézisben a makromolekuláris fehérjekészítményekkel / monoklonális antitestekkel és a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjével szemben;
  4. a HB002.1T első kezelését megelőző 4 héten belül más klinikai vizsgálati gyógyszert kapott;
  5. nagy műtéten esett át a szűrést megelőző 4 héten belül;
  6. a szűrést megelőző 2 napon belül kisebb sebészeti beavatkozásokon (beleértve a katéterezést, kivéve a PICC-t) esett át;
  7. A vérnyomáscsökkentő kezelést követően a szisztolés vérnyomás ≥140 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm (az alapidőszakban egy vérnyomáscsökkentő gyógyszer megengedett, a vegyület készítmény pedig kettőnek minősül);
  8. A szűrési időszak alatt antibiotikus kezelést igénylő aktív fertőzés vagy 38,5 °C feletti megmagyarázhatatlan láz jelentkezik az első adag beadása előtt;
  9. Vérvérzés a szűrés előtt 4 héten belül (a definíció szerint köhögés ≥1 teáskanál vérrel), de nem zárja ki, hogy köhögés vagy kis vérrög esetén köhögjön;

  10. A következő súlyos szövődményekben szenved:

      1. Korábbi artériás thromboemboliás események, 3. vagy magasabb fokozatú vénás trombózis az NCI CTCAE5.0-ban
      2. Korábbi vagy jelenlegi tartós vérzési vagy véralvadási zavarok
      3. Domináns sárgaság és/vagy koagulopátia, amelyet a kóros májműködés okoz
      4. krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) vagy más légúti betegség, amely kórházi kezelést igényel a szűrést megelőző 4 héten belül;
      5. Hasi sérv, gyomor-bélrendszeri perforációs tályog vagy akut vérzés a kórtörténetben a szűrést megelőző 6 hónapon belül;
      6. Nyelőcső visszér, be nem gyógyult fekély, sebek vagy törések a szűrést megelőző 6 hónapon belül;
      7. Aktív szív- és érrendszeri betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan átmeneti ischaemiás rohamot (TIA), agyi érkatasztrófát (CVA), transzmurális szívizominfarktust, transzmurális szívinfarktust, szívizominfarktust (MI), hipertóniás krízist vagy encephalopathiát a szűrést megelőző 6 hónapon belül;
      8. Emésztőrendszeri rendellenességek vagy állapotok, amelyek gyomor-bélrendszeri vérzést vagy perforációt okozhatnak (pl. nyombélfekély, bélelzáródás, akut Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás, masszív gastrectomia és vékonybél reszekció). Krónikus Crohn-betegségben és colitis ulcerosában szenvedő betegeket (kivéve a teljes colectómián és a rektális reszekción szenvedőket) még inaktív stádiumban is ki kell zárni.
      9. Örökletes, nem polipózisos vastagbélrákban vagy familiáris adenomatosus polyposis szindrómában szenvedő betegek;
      10. Korábbi bélperforáció és bélsipoly, műtéti kezelés után még mindig nem gyógyult
      11. Az orális gyógyszer felszívódását a vizsgálók jelentősen befolyásolják (csak az 1. kohorsz)
  11. Azok az alanyok, akik az első vizsgálati kezelést megelőző 10 napon belül warfarint, heparint, aszpirint (>325 mg/nap) vagy egyéb, ismerten vérlemezke-funkciót gátló gyógyszert szednek;
  12. dipiridamollal, tiklopidinnel, klopidogrellel vagy cilosztazollal kezelt alanyok;
  13. Azok az alanyok, akiknek egyértelműen neurológiai vagy diszfunkciós anamnézisük van, például rossz adherencia az epilepsziához;
  14. Terhes vagy szoptató nők;
  15. Minden olyan, a vizsgáló által felmért ok, amely nem alkalmas a vizsgálatban való részvételre.