Kannabiszolaj fájdalom kezelésére Parkinson-kórban (MDC-CAN-PD)

HÁTTÉR ÉS INDOKOLÁS A fájdalom gyakori tünet a PD-ben, és a betegek legfeljebb 50%-ánál jelentkezik. A PD fájdalmát mozgásszervi, disztóniás (különösen OFF periódusokban), radikuláris és centrális fájdalomként osztályozták, és gyakran társul izommerevséggel, testtartási rendellenességekkel és bradikinéziával. Gyakran a fájdalom jelenléte PD-ben a PD motoros tüneteinek napi ingadozásaihoz kapcsolódik. Ezen túlmenően, egyes betegek „off-dystonia”-t tapasztalnak, amely a lábujjakat és a lábakat érinti, fájdalmas görcsökkel és testtartással. Az ilyen ingadozó tünetekkel járó PD-betegek fájdalmának kezelése magában foglalja a levodopa vagy más dopaminerg gyógyszerek dózisának optimalizálását az OFF időszakok kezelésére. A fájdalom gyakran nem szűnik meg a PD-gyógyszer megváltoztatásával, és továbbra is nehezen kezelhető.

A Cannabis Sativa-t (marihuánát) és fő pszichoaktív összetevőjét, a delta-9-tetrahidrokannabinolt (Δ9THC) évszázadok óta használják fájdalom kezelésére. A hatásmechanizmust valószínűleg a bazális ganglionokban és a gerincvelői körökben található kannabinoid receptorok (CB1 és CB2) közvetítik. Ezen lehetséges terápiás tulajdonságok miatt számos szintetikus és természetben előforduló kannabinoid készítményt gyártottak. A kannabinoidokról kimutatták, hogy csillapítják az allodyniát vagy a hiperalgéziát a fájdalom állatmodelljeiben; a fájdalommodulációra gyakorolt ​​hatás másodlagos lehet az amygdala, a thalamus, a gerincvelő és a hátsó gyökér ganglion CB1 receptorai miatt. Számos közelmúltbeli klinikai tanulmány igazolta a szintetikus és természetesen előforduló kannabinoidok potenciális hatékonyságát a fájdalom kezelésére. A szintetikus kannabinoidokat, például a nabilont és a nabiximolokat a sclerosis multiplex és az előrehaladott rákbetegségek kiegészítő terápiájaként engedélyezték a fájdalom enyhítésére. A kannabinoidokkal (kannabis, nabilon, dronabinol és nabiximolok) a krónikus, nem rákos fájdalom (neuropatikus fájdalom, vegyes krónikus fájdalom, rheumatoid arthritis, fibromyalgia) kezelésére végzett randomizált klinikai vizsgálatok kanadai szisztematikus áttekintése arra a következtetésre jutott, hogy a kannabinoidok mérsékelten hatásosak. A cannabis sativában található egyéb kannabinoidok közé tartozik a kannabidiol (CBD). A CBD potenciálisan nem rendelkezik pszichoaktív hatással, és úgy tűnik, nem CB-receptorok által közvetített hatásokon keresztül fejti ki hatását, beleértve az ioncsatornákat és az enzimeket. A preklinikai vizsgálatok gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító, émelygéscsillapító, hányáscsillapító, antipszichotikus, anti-ischaemiás, szorongásoldó és antiepileptiform hatást mutatnak. Így a CBD előnye a PD-ben a kognitív diszfunkció és pszichózis potenciálisan kisebb kockázata.

Jelenleg Kanadában létezik egy olajkészítmény (CanniMed® Oil), amelynek előnye a könnyű beadás. A CanniMed® Oil egy kevert olajkészítmény, amely Δ9THC-t és CBD-t is tartalmaz, változó arányban Δ9THC-t (pszichoaktívabb komponens) és CBD-t (18:0; 10:10; 1:20). A tanulmány kutatói tapasztalattal rendelkeznek szintetikus kannabinoidokkal végzett kísérletekben mozgászavarokban, beleértve a PD-t is. A kutatók idiopátiás dystonia esetén a klinikailag elérhető orális kannabinoidok rövid távú alkalmazásának tolerálhatóságát, de korlátozott hatékonyságát mutatták ki. Pontosabban PD esetében a kutatók dokumentált hatékonysággal értékelték a nabilont a levodopa által kiváltott dyskinesia kezelésére. A jelenlegi javaslat szempontjából érdekes, hogy ebben a tanulmányban a kutatók 7 alanyból 2-nél javulást tapasztaltak a fájdalmas OFF periódusos végtagdisztóniában. Nem ismert, hogy ez a hatás specifikus fájdalomcsillapító hatás-e, vagy összefügg-e a dystonia elleni hatással.

VIZSGÁLATI HIPOTÉZIS Az endokannabinoid rendszer patofiziológiájának megértésében elért jelentős előrelépések ellenére a kannabinoidok gyógyászati ​​célú felhasználása terén sok az ismeretlen. A PD-ben a kannabinoidokkal végzett klinikai vizsgálatok eddig nem voltak meggyőzőek, és a kannabinoidok használata továbbra is ellentmondásos, mivel hiányoznak a jól megalapozott megerősítő klinikai vizsgálatok és nyilvánvaló biztonsági aggályok. A kannabinoidok ismert hatékonysága a fájdalom csökkentésében azonban arra utal, hogy a PD-vel kapcsolatos fájdalom is ésszerű célpont lehet a kannabinoidok számára. A dystonia csökkentésének lehetséges indokaival együtt azt feltételezzük, hogy a kannabinoidok csökkenthetik a fájdalmat PD-ben, függetlenül a PD-specifikus fájdalom okától.

Elsődleges eredmény

Biztonság:

• A nemkívánatos események előfordulása és súlyossága
• Maximális tolerált dózis (MTD)

Elviselhetőség:

• Képes maradni a kijelölt kezelésen
• Nemkívánatos események miatti megvonási arányok

Másodlagos eredmények: Értékelje a változást az alapvonalhoz képest a King's Parkinson Disease Pain skála (KPPS) szerint.

Egyéb eredmények: Mérje fel a fájdalom, az alvás, a dystonia és a PD motoros tünetek gyakoriságának és súlyosságának változását az alapvonalhoz képest, a következő mérőeszközök segítségével:

• Vizuális analóg fájdalommérleg
• MDS-UPDRS III. rész
• UDysRS – Dystonia 2. rész alpontjai
• A fájdalom súlyosságának klinikai globális benyomása (súlyosság és javulás)
• Epworth Álmosság Skála