Aceite de cannabis para el dolor en la enfermedad de Parkinson (MDC-CAN-PD)

ANTECEDENTES Y JUSTIFICACIÓN El dolor es un síntoma común en la EP y se informa hasta en el 50 % de los pacientes. El dolor en la EP se ha clasificado como musculoesquelético, distónico (particularmente en los períodos OFF), radicular y central, y se asocia frecuentemente con rigidez muscular, anomalías posturales y bradicinesia. A menudo, la presencia de dolor en la EP se asocia con las fluctuaciones diarias de los síntomas motores de la EP. Además, algunos pacientes experimentan 'distonía inactiva' que afecta los dedos de los pies y los pies, con calambres y posturas dolorosas. El tratamiento del dolor en pacientes con EP con síntomas tan fluctuantes implica optimizar la dosis de levodopa u otros fármacos dopaminérgicos para tratar los periodos OFF. Con frecuencia, el dolor no se resuelve al modificar la medicación para la DP y sigue siendo difícil de tratar.

El Cannabis Sativa (marihuana) y su componente psicoactivo principal, el delta-9-tetrahidrocannabinol (Δ9THC) se han utilizado durante siglos para tratar el dolor. Es probable que el mecanismo de acción esté mediado por los receptores de cannabinoides (CB1 y CB2) en los ganglios basales y los circuitos espinales. Debido a estas posibles propiedades terapéuticas, se han fabricado varias preparaciones de cannabinoides sintéticos y naturales. Se ha demostrado que los cannabinoides alivian la alodinia o la hiperalgesia en modelos animales de dolor; el efecto sobre la modulación del dolor puede ser secundario a los receptores CB1 en la amígdala, el tálamo, la médula espinal y el ganglio de la raíz dorsal. Varios estudios clínicos recientes han demostrado la eficacia potencial de los cannabinoides sintéticos y naturales en el dolor. Los cannabinoides sintéticos, como la nabilona y los nabiximols, ahora están autorizados como terapia complementaria en la esclerosis múltiple y el cáncer avanzado para aliviar el dolor. Una revisión sistemática canadiense de ensayos clínicos aleatorizados de cannabinoides (cannabis, nabilona, ​​dronabinol y nabiximols) para el tratamiento del dolor crónico no oncológico (dolor neuropático, dolor crónico mixto, artritis reumatoide, fibromialgia) concluyó que los cannabinoides son moderadamente efectivos. Otros cannabinoides que se encuentran en el cannabis sativa incluyen el cannabidiol (CBD). El CBD carece potencialmente de un efecto psicoactivo y parece actuar a través de acciones no mediadas por el receptor CB, incluidos los canales iónicos y las enzimas. Los estudios preclínicos sugieren acciones antiinflamatorias, analgésicas, antináuseas, antieméticas, antipsicóticas, antiisquémicas, ansiolíticas y antiepilépticas. Por lo tanto, la ventaja del CBD en la EP es un riesgo potencialmente menor de disfunción cognitiva y psicosis.

Actualmente, existe una preparación de aceite (CanniMed® Oil) en Canadá, con la ventaja de la facilidad de administración. CanniMed® Oil es una preparación de aceite mixto que contiene Δ9THC y CBD, en proporciones variables de Δ9THC (componente más psicoactivo) y CBD (18:0; 10:10; 1:20 respectivamente). Los investigadores de este estudio tienen experiencia en la realización de ensayos con cannabinoides sintéticos en trastornos del movimiento, incluida la EP. Los investigadores han demostrado la tolerabilidad, pero la eficacia limitada, de la administración a corto plazo de cannabinoides en tabletas orales clínicamente disponibles en la distonía idiopática. Más específicamente en la EP, los investigadores han evaluado la nabilona para el tratamiento de la discinesia inducida por levodopa con eficacia documentada. De interés para la propuesta actual, en este estudio, los investigadores también encontraron una mejora en la distonía dolorosa de las extremidades del período OFF en 2 de 7 sujetos. Se desconoce si este efecto es un efecto analgésico específico o está relacionado con un efecto antidistonía.

HIPÓTESIS DEL ESTUDIO A pesar de los grandes avances en la comprensión de la fisiopatología del sistema endocannabinoide, existen muchas incógnitas en el uso de los cannabinoides con fines médicos. Hasta la fecha, los estudios clínicos con cannabinoides en la enfermedad de Parkinson no han sido concluyentes y el uso de cannabinoides sigue siendo controvertido debido a la falta de estudios clínicos de confirmación bien fundamentados y preocupaciones obvias de seguridad. Sin embargo, la eficacia conocida de los cannabinoides para reducir el dolor sugiere que el dolor relacionado con la EP también puede ser un objetivo razonable para los cannabinoides. En combinación con la posible justificación para reducir la distonía, planteamos la hipótesis de que los cannabinoides podrían reducir el dolor en la EP, independientemente de la causa del dolor específica de la EP.

Resultado primario

La seguridad:

• Incidencia y gravedad de los eventos adversos
• Dosis máxima tolerada (MTD)

Tolerabilidad:

• Capacidad para permanecer en el tratamiento asignado
• Tasas de retiro debido a eventos adversos

Resultados secundarios: evaluar el cambio desde el inicio en la escala de dolor de la enfermedad de Parkinson de King (KPPS).

Otros resultados: evaluar el cambio desde el inicio en la frecuencia y la gravedad del dolor, el sueño, la distonía y los síntomas motores de la EP mediante las siguientes herramientas de medición:

• Escala analógica visual para el dolor
• MDS-UPDRS parte III
• UDysRS - Distonía parte 2 subpuntuaciones
• Impresión Clínica Global de la severidad del dolor (gravedad y mejoría)
• Escala de somnolencia de Epworth