Olio di cannabis per il dolore nella malattia di Parkinson (MDC-CAN-PD)

CONTESTO E RAZIONALE Il dolore è un sintomo comune nel morbo di Parkinson ed è riportato fino al 50% dei pazienti. Il dolore nel morbo di Parkinson è stato classificato come muscoloscheletrico, distonico (in particolare nei periodi OFF), radicolare e centrale ed è frequentemente associato a rigidità muscolare, anomalie posturali e bradicinesia. Spesso la presenza di dolore nel morbo di Parkinson è associata alle fluttuazioni giornaliere dei sintomi motori del morbo di Parkinson. Inoltre, alcuni pazienti sperimentano una "distonia off" che colpisce le dita dei piedi ei piedi, con crampi e postura dolorosi. Il trattamento del dolore nei pazienti con MP con tali sintomi fluttuanti comporta l'ottimizzazione della dose di levodopa o altri farmaci dopaminergici per trattare i periodi OFF. Spesso, il dolore non si risolve modificando il farmaco per il PD e rimane difficile da trattare.

La Cannabis Sativa (marijuana) e il suo principale costituente psicoattivo, il delta-9-tetraidrocannabinolo (Δ9THC) sono stati usati per secoli per trattare il dolore. Il meccanismo d'azione è probabilmente mediato dai recettori dei cannabinoidi (CB1 e CB2) nei gangli della base e nei circuiti spinali. A causa di queste potenziali proprietà terapeutiche, sono state prodotte diverse preparazioni cannabinoidi sintetiche e naturali. È stato dimostrato che i cannabinoidi alleviano l'allodinia o l'iperalgesia nei modelli animali di dolore; l'effetto sulla modulazione del dolore può essere secondario ai recettori CB1 nell'amigdala, nel talamo, nel midollo spinale e nel ganglio della radice dorsale. Diversi recenti studi clinici hanno dimostrato la potenziale efficacia dei cannabinoidi sintetici e naturali nel dolore. I cannabinoidi sintetici come il nabilone e il nabiximols sono ora autorizzati come terapia aggiuntiva nella sclerosi multipla e nel cancro avanzato per alleviare il dolore. Una revisione sistematica canadese di studi clinici randomizzati sui cannabinoidi (cannabis, nabilone, dronabinol e nabiximols) per il trattamento del dolore cronico non oncologico (dolore neuropatico, dolore cronico misto, artrite reumatoide, fibromialgia) ha concluso che i cannabinoidi sono modestamente efficaci. Altri cannabinoidi presenti nella cannabis sativa includono il cannabidiolo (CBD). Il CBD è potenzialmente privo di effetti psicoattivi e sembra agire tramite azioni non mediate dai recettori CB, compresi i canali ionici e gli enzimi. Studi preclinici suggeriscono azioni antinfiammatorie, analgesiche, antinausea, antiemetiche, antipsicotiche, antiischemiche, ansiolitiche e antiepilettiformi. Pertanto, il vantaggio del CBD nel morbo di Parkinson è un rischio potenzialmente minore di disfunzione cognitiva e psicosi.

Attualmente in Canada esiste una preparazione a base di olio (CanniMed® Oil), con il vantaggio della facilità di somministrazione. CanniMed® Oil è una preparazione di olio misto che contiene sia Δ9THC che CBD, in proporzioni variabili di Δ9THC (componente più psicoattivo) e CBD (rispettivamente 18:0; 10:10; 1:20). I ricercatori di questo studio hanno esperienza nella conduzione di prove utilizzando cannabinoidi sintetici nei disturbi del movimento, incluso il morbo di Parkinson. I ricercatori hanno dimostrato la tollerabilità, ma l'efficacia limitata, della somministrazione a breve termine di cannabinoidi in compresse orali clinicamente disponibili nella distonia idiopatica. Più specificamente nel PD, i ricercatori hanno valutato il nabilone per il trattamento della discinesia indotta da levodopa con efficacia documentata. Di interesse per l'attuale proposta, in questo studio, i ricercatori hanno anche riscontrato un miglioramento della distonia dolorosa degli arti del periodo OFF in 2 soggetti su 7. Non è noto se questo effetto sia un effetto analgesico specifico o sia correlato a un effetto antidistonia.

IPOTESI DI STUDIO Nonostante i grandi progressi nella comprensione della fisiopatologia del sistema endocannabinoide, ci sono molte incognite nell'uso dei cannabinoidi per scopi medici. Ad oggi, gli studi clinici sui cannabinoidi nel morbo di Parkinson sono stati inconcludenti e l'uso dei cannabinoidi rimane controverso a causa della mancanza di studi clinici di conferma validi e di evidenti problemi di sicurezza. Tuttavia, la nota efficacia dei cannabinoidi nel ridurre il dolore suggerisce che anche il dolore correlato al morbo di Parkinson può essere un bersaglio ragionevole per i cannabinoidi. In combinazione con il potenziale razionale per ridurre la distonia, ipotizziamo che i cannabinoidi possano ridurre il dolore nel morbo di Parkinson, indipendentemente dalla causa del dolore specifica del morbo di Parkinson.

Il risultato principale

Sicurezza:

• Incidenza e gravità degli eventi avversi
• Dose massima tollerata (MTD)

Tollerabilità:

• Capacità di rimanere sul trattamento assegnato
• Tassi di prelievo per eventi avversi

Risultati secondari: valutare il cambiamento rispetto al basale nella scala King's Parkinson Disease Pain (KPPS).

Altri risultati: valutare il cambiamento rispetto al basale nella frequenza e nella gravità del dolore, del sonno, della distonia e dei sintomi motori del morbo di Parkinson, utilizzando i seguenti strumenti di misurazione:

• Scala analogica visiva per il dolore
• MDS-UPDRS parte III
• UDysRS - Dystonia parte 2 sottopunteggi
• Impressione clinica globale della gravità del dolore (gravità e miglioramento)
• Scala della sonnolenza di Epworth