Cannabisöl gegen Schmerzen bei der Parkinson-Krankheit (MDC-CAN-PD)

HINTERGRUND UND BEGRÜNDUNG Schmerz ist ein häufiges Symptom bei Parkinson und wird von bis zu 50 % der Patienten berichtet. Schmerzen bei Parkinson wurden als muskuloskelettale, dystonische (insbesondere in OFF-Perioden), radikuläre und zentrale Schmerzen klassifiziert und sind häufig mit Muskelstarrheit, Haltungsanomalien und Bradykinesie verbunden. Oft ist das Vorhandensein von Schmerzen bei PD mit den täglichen Schwankungen der motorischen Symptome von PD verbunden. Darüber hinaus leiden einige Patienten an einer „Off-Dystonie“, die die Zehen und Füße betrifft, mit schmerzhaften Krämpfen und Haltungen. Die Behandlung von Schmerzen bei Parkinson-Patienten mit solchen schwankenden Symptomen beinhaltet die Optimierung der Dosis von Levodopa oder anderen dopaminergen Arzneimitteln zur Behandlung der OFF-Phasen. Häufig lassen die Schmerzen auch bei einer Umstellung der PD-Medikamente nicht nach und bleiben schwer behandelbar.

Cannabis Sativa (Marihuana) und sein psychoaktiver Hauptbestandteil Delta-9-Tetrahydrocannabinol (Δ9THC) werden seit Jahrhunderten zur Behandlung von Schmerzen eingesetzt. Der Wirkungsmechanismus wird wahrscheinlich über Cannabinoid-Rezeptoren (CB1 und CB2) in Basalganglien und spinalen Kreisläufen vermittelt. Aufgrund dieser potenziellen therapeutischen Eigenschaften wurden mehrere synthetische und natürlich vorkommende Cannabinoidpräparate hergestellt. Es wurde gezeigt, dass Cannabinoide Allodynie oder Hyperalgesie in Schmerztiermodellen lindern; Die Wirkung auf die Schmerzmodulation kann sekundär zu CB1-Rezeptoren in der Amygdala, dem Thalamus, dem Rückenmark und dem Spinalganglion sein. Mehrere neuere klinische Studien haben die potenzielle Wirksamkeit von synthetischen und natürlich vorkommenden Cannabinoiden bei Schmerzen gezeigt. Synthetische Cannabinoide wie Nabilon und Nabiximols sind jetzt als Zusatztherapie bei Multipler Sklerose und fortgeschrittenem Krebs zur Schmerzlinderung zugelassen. Eine kanadische systematische Überprüfung randomisierter klinischer Studien mit Cannabinoiden (Cannabis, Nabilon, Dronabinol und Nabiximols) zur Behandlung von chronischen, nicht krebsbedingten Schmerzen (neuropathische Schmerzen, gemischte chronische Schmerzen, rheumatoide Arthritis, Fibromyalgie) kam zu dem Schluss, dass Cannabinoide mäßig wirksam sind. Andere Cannabinoide, die in Cannabis Sativa gefunden werden, sind Cannabidiol (CBD). CBD hat möglicherweise keine psychoaktive Wirkung und scheint über nicht-CB-Rezeptor-vermittelte Wirkungen, einschließlich Ionenkanäle und Enzyme, zu wirken. Präklinische Studien weisen auf entzündungshemmende, analgetische, übelkeitshemmende, antiemetische, antipsychotische, antiischämische, anxiolytische und antiepileptische Wirkungen hin. Daher ist der Vorteil von CBD bei PD ein potenziell geringeres Risiko für kognitive Dysfunktion und Psychose.

Derzeit gibt es in Kanada ein Ölpräparat (CanniMed® Oil) mit dem Vorteil der einfachen Verabreichung. CanniMed® Oil ist eine gemischte Ölzubereitung, die sowohl Δ9THC als auch CBD enthält, mit unterschiedlichen Anteilen von Δ9THC (mehr psychoaktive Komponente) und CBD (18:0; 10:10; 1:20). Die Ermittler dieser Studie haben Erfahrung in der Durchführung von Studien mit synthetischen Cannabinoiden bei Bewegungsstörungen, einschließlich Parkinson. Forscher haben die Verträglichkeit, aber begrenzte Wirksamkeit der Kurzzeitverabreichung von klinisch verfügbaren oralen Cannabinoidtabletten bei idiopathischer Dystonie nachgewiesen. Insbesondere bei Parkinson haben Forscher Nabilon für die Behandlung von Levodopa-induzierter Dyskinesie mit dokumentierter Wirksamkeit bewertet. Interessant für den aktuellen Vorschlag ist, dass die Forscher in dieser Studie bei 2 von 7 Probanden auch eine Verbesserung der schmerzhaften Gliedmaßendystonie in der OFF-Periode feststellten. Es ist nicht bekannt, ob diese Wirkung eine spezifische analgetische Wirkung ist oder mit einer Antidystonie-Wirkung zusammenhängt.

STUDIENHYPOTHESE Trotz der großen Fortschritte beim Verständnis der Pathophysiologie des Endocannabinoidsystems gibt es viele Unbekannte bei der Verwendung von Cannabinoiden für medizinische Zwecke. Bisher waren klinische Studien mit Cannabinoiden bei Parkinson nicht schlüssig, und die Verwendung von Cannabinoiden bleibt aufgrund des Mangels an fundierten bestätigenden klinischen Studien und offensichtlichen Sicherheitsbedenken umstritten. Die bekannte Wirksamkeit von Cannabinoiden bei der Schmerzlinderung legt jedoch nahe, dass PD-bedingte Schmerzen ebenfalls ein vernünftiges Ziel für Cannabinoide sein könnten. In Kombination mit der möglichen Begründung für die Verringerung der Dystonie stellen wir die Hypothese auf, dass Cannabinoide die Schmerzen bei PD reduzieren könnten, unabhängig von der PD-spezifischen Schmerzursache.

Primäres Ergebnis

Sicherheit:

• Häufigkeit und Schweregrad unerwünschter Ereignisse
• Maximal verträgliche Dosis (MTD)

Verträglichkeit:

• Fähigkeit, die zugewiesene Behandlung beizubehalten
• Abbruchquoten aufgrund von unerwünschten Ereignissen

Sekundäre Ergebnisse: Bewertung der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der King's Parkinson Disease Pain Scale (KPPS).

Andere Ergebnisse: Bewerten Sie die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Häufigkeit und Schweregrad von Schmerzen, Schlaf, Dystonie und motorischen Symptomen der Parkinson-Krankheit mit den folgenden Messinstrumenten:

• Visuelle Analogskala für Schmerzen
• MDB-UPDRS Teil III
• UDysRS - Dystonie Teil 2 Subscores
• Klinischer Gesamteindruck der Schmerzstärke (Schwere und Besserung)
• Epworth Schläfrigkeitsskala