Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Neoadjuváns Sitravatinib nivolumabbal kombinálva tiszta sejtes vesesejtes karcinómában szenvedő betegeknél

2023. szeptember 11. frissítette: Mirati Therapeutics Inc.

A Sitravatinib nivolumabbal kombinált 2. fázisú vizsgálata lokálisan előrehaladott tiszta sejtes vesesejtes karcinóma miatt nephrectómián átesett betegeknél

A vizsgálat a szitravatinib és a nivolumab kombináció klinikai aktivitását értékeli lokálisan előrehaladott tiszta sejtes vesesejtes karcinómában (ccRCC) szenvedő betegeknél, neoadjuváns kezelésben a nephrectomia előtt.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A szitravatinib egy receptor tirozin kináz inhibitor (TKI), amely több, egymással szorosan összefüggő receptor tirozin kináz útvonalat céloz meg, beleértve a VEGFR, PDGFR, c-KIT, MET és a TAM receptorcsaládot (TYRO3, AXL és MER). A nivolumab egy PD-1 elleni monoklonális antitest, amely blokkolja a PD-1 és ligandumai közötti kölcsönhatást, ezáltal felszabadítja a T-sejt-proliferáció (beleértve a citotoxikus CD8+ T-sejteket) és a citokintermelés PD-1 által közvetített gátlását. A sitravatinib és a nivolumab együtt együttműködve nagyobb daganatellenes aktivitást válthat ki, mint bármelyik szer önmagában, mivel a szitravatinib az előrejelzések szerint a rák immunitási ciklusának számos lépését fokozza, ami növelheti a nivolumab hatékonyságát.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

25

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A képalkotási eredmények összhangban vannak a helyileg fejlett RCC-vel
  2. A kezelési terv részeként részleges vagy teljes nephrectómiára jelentkezik.
  3. Mérhető betegség a RECIST 1.1-es verziója szerint.
  4. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
  5. Megfelelő csontvelő és szervműködés.

Kizárási kritériumok:

  1. Korábbi szisztémás daganatellenes kezelés RCC-re.
  2. Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak.
  3. Klinikai állapot, amely azt jelzi, hogy a kezelő sebész értékelése szerint azonnali műtét (6 héten belül) indokolt, függetlenül attól, hogy neoadjuváns terápiát kell-e alkalmazni.
  4. Az alapvonal tumorbiopsziájának képtelensége.
  5. Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy immunkompromittáló állapotok.
  6. Nem kontrollált magas vérnyomás.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Sitravatinib és nivolumab
Sitravatinib orális kapszula naponta 2 héten keresztül önmagában, majd nivolumabbal kombinálva, 240 mg IV adagban 2 hetente. A teljes kezelés időtartama: 6-8 héttel a tervezett nephrectomia előtt.
Drog: Sitravatinib
Sitravatinib orális kapszula naponta 6-8 héten keresztül az 1. és 2. szegmensben.
Drog: Nivolumab
A nivolumab 240 mg IV-ben 2 hetente 4-6 héten keresztül a 2. szegmensben.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők százalékos aránya, akik időben elértek célzott választ (teljes vagy részleges választ [CR vagy PR]) a műtét előtt
Időkeret: Kiindulási állapot a műtét időpontjáig (a műtétig eltelt maximális idő körülbelül 13 hét volt)
Az objektív válasz a résztvevők százalékos aránya, amelyekről a vizsgáló értékelése szerint teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) van, összhangban a válaszértékelési kritériumokkal a szilárd daganatokban (RECIST 1.1). A CR az összes kiindulási cél- és nem céllézió teljes eltűnését jelenti, kivéve a csomóponti betegségeket; A PR úgy definiálható, mint az összes mérhető céllézió átmérőjének összegének alapvonala alatti >=30%-os csökkenése.
Kiindulási állapot a műtét időpontjáig (a műtétig eltelt maximális idő körülbelül 13 hét volt)
Pontos célú válasz a műtét előtt
Időkeret: Kiindulási állapot a műtét időpontjáig (a műtétig eltelt maximális idő körülbelül 13 hét volt)

Azon résztvevők száma és százalékos aránya, akik a műtét előtt reagáltak a RECIST 1.1-nek megfelelően.

  • A CR az összes kiindulási cél- és nem céllézió teljes eltűnését jelenti, kivéve a csomóponti betegségeket;
  • A PR úgy definiálható, mint az összes mérhető céllézió átmérőjének összegének alapvonala alatti >=30%-os csökkenése;
  • A stabil betegség (SD) akkor fejeződik be, ha az egyetlen időpontban adott válasz nem minősül CR-nek, PR-nek vagy progresszív betegségnek (PD);
  • A PD a mérhető célléziók átmérőjének összegének 20%-os növekedése a legkisebb megfigyelt összeg felett, legalább 5 mm-es abszolút növekedéssel, vagy a már meglévő nem célléziók egyértelmű progressziója.
Kiindulási állapot a műtét időpontjáig (a műtétig eltelt maximális idő körülbelül 13 hét volt)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményeket (TEAE) tapasztaló résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer utolsó adagját vagy műtétet követő 1. naptól 28 napig, attól függően, hogy melyik következett be utoljára (maximum 13 hétig)

A TEAE-k bármely vizsgálati kezelés első dózisa vagy bármely olyan korábban fennálló állapot után jelentkeztek, amelyek súlyossága a vizsgálati kezelés első dózisa után megnőtt, és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja vagy műtét után 28 nappal, attól függően, hogy melyik következett be utoljára.

A TEAE-k osztályozása a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0-s verziójával történt.
A vizsgálati gyógyszer utolsó adagját vagy műtétet követő 1. naptól 28 napig, attól függően, hogy melyik következett be utoljára (maximum 13 hétig)
Ideje a műtéthez
Időkeret: 1. nap a műtétig (a műtétig eltelt maximális idő körülbelül 13 hét volt)
A műtétig eltelt időt az 1. nap és a tervezett nefrektómia közötti naptári napok számaként határoztuk meg.
1. nap a műtétig (a műtétig eltelt maximális idő körülbelül 13 hét volt)
Betegségmentes túlélés (DFS)
Időkeret: Legfeljebb 3 évvel a műtét után (a műtétig eltelt maximális idő körülbelül 13 hét volt)
A DFS-t a műtét dátumától a betegség kiújulásáig vagy haláláig eltelt időként határozták meg, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
Legfeljebb 3 évvel a műtét után (a műtétig eltelt maximális idő körülbelül 13 hét volt)
A Sitravatinib vérplazmakoncentrációja
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt és 30 perccel és 4 órával az adagolás után), 15. nap (adagolás előtt) és 43. nap (adagolás előtt)
A szitravatinib vérplazmakoncentrációját vérminták segítségével határozták meg. A szitravatinib vérplazmakoncentrációjának elemzéséhez vérmintákat vettek az ütemezett életjelek és háromszori elektrokardiogram vizsgálat után.
1. nap (adagolás előtt és 30 perccel és 4 órával az adagolás után), 15. nap (adagolás előtt) és 43. nap (adagolás előtt)
Százalékos változás az alapvonalhoz képest a programozott halálligand 1 (PD-L1) expressziójában a tumorban
Időkeret: Kiindulási állapot a műtét időpontjáig (a műtétig eltelt maximális idő körülbelül 13 hét volt)
A tumorszövetet vizsgálati biopsziákból és műtéti mintákból gyűjtöttük össze. Tumorszövetet használtunk az átlagos PD-L1 expresszió meghatározására a tumorban immunhisztokémiával és/vagy immunfluoreszcenciával.
Kiindulási állapot a műtét időpontjáig (a műtétig eltelt maximális idő körülbelül 13 hét volt)
Változás az alapvonalhoz képest a myeloid eredetű szupresszor sejtekben (MDSC) a daganatban
Időkeret: Kiindulási állapot a műtét időpontjáig (a műtétig eltelt maximális idő körülbelül 13 hét volt)
A tumorszövetet vizsgálati biopsziákból és műtéti mintákból gyűjtöttük össze, és az átlagos MDSC-k immunhisztokémiával történő meghatározására használták.
Kiindulási állapot a műtét időpontjáig (a műtétig eltelt maximális idő körülbelül 13 hét volt)
Változás az alapvonalhoz képest a szabályozó T-sejtekben (Treg) a tumorban
Időkeret: Kiindulási állapot a műtét időpontjáig (a műtétig eltelt maximális idő körülbelül 13 hét volt)
A tumorszövetet vizsgálati biopsziákból és sebészeti mintákból gyűjtöttük össze, és az átlagos Treg-értékek meghatározására használták immunhisztokémiai módszerrel.
Kiindulási állapot a műtét időpontjáig (a műtétig eltelt maximális idő körülbelül 13 hét volt)
Változás az alapvonalhoz képest a CD4+ T-sejtekben a tumorban
Időkeret: Kiindulási állapot a műtét időpontjáig (a műtétig eltelt maximális idő körülbelül 13 hét volt)
A tumorszövetet vizsgálati biopsziákból és sebészeti mintákból gyűjtöttük, és az átlagos CD4+ T-sejtek meghatározására használtuk immunhisztokémiai módszerrel.
Kiindulási állapot a műtét időpontjáig (a műtétig eltelt maximális idő körülbelül 13 hét volt)
Változás az alapvonalhoz képest a CD8+ T-sejtekben a tumorban
Időkeret: Kiindulási állapot a műtét időpontjáig (a műtétig eltelt maximális idő körülbelül 13 hét volt)
A tumorszövetet vizsgálati biopsziákból és sebészeti mintákból gyűjtöttük össze, és immunhisztokémiai módszerrel határoztuk meg az átlagos CD8+ T-sejteket.
Kiindulási állapot a műtét időpontjáig (a műtétig eltelt maximális idő körülbelül 13 hét volt)
Változás az alapvonalról az 1-es típusú daganathoz kapcsolódó makrofágokra a tumorban
Időkeret: Kiindulási állapot a műtét időpontjáig (a műtétig eltelt maximális idő körülbelül 13 hét volt)
A tumorszövetet vizsgálati biopsziákból és sebészeti mintákból gyűjtöttük össze, és az 1-es típusú és a 2-es típusú daganathoz kapcsolódó makrofágok átlagos arányának meghatározására használtuk immunhisztokémia segítségével.
Kiindulási állapot a műtét időpontjáig (a műtétig eltelt maximális idő körülbelül 13 hét volt)
Változás a perifériás vérben lévő kiválasztott citokinek kiindulási értékéhez képest
Időkeret: Alapállás a 43. naphoz
A perifériás vérben mért citokinek az oldható CD27 (sCD27), az eotaxin, a makrofág gyulladásos fehérje 1b (MIP-1b) és az oldható programozott sejthalál fehérje 1 (sPD-1) voltak.
Alapállás a 43. naphoz

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Mirati Therapeutics Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. október 10.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. április 27.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. május 18.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. szeptember 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. szeptember 19.

Első közzététel (Tényleges)

2018. szeptember 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. október 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. szeptember 11.

Utolsó ellenőrzés

2023. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 516-002

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Tiszta sejtes vesesejtes karcinóma

Klinikai vizsgálatok a Sitravatinib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Israel

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel