Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neoadjuvant sitravatinib in combinatie met nivolumab bij patiënten met heldercellig niercelcarcinoom

11 september 2023 bijgewerkt door: Mirati Therapeutics Inc.

Een fase 2-studie van sitravatinib in combinatie met nivolumab bij patiënten die nefrectomie ondergaan voor lokaal gevorderd heldercellig niercelcarcinoom

De studie zal de klinische activiteit evalueren van sitravatinib in combinatie met nivolumab bij patiënten met lokaal gevorderd heldercellig niercelcarcinoom (ccRCC) in de neoadjuvante setting voorafgaand aan nefrectomie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Sitravatinib is een receptortyrosinekinaseremmer (TKI) die zich richt op meerdere nauw verwante receptortyrosinekinaseroutes, waaronder VEGFR, PDGFR, c-KIT, MET en de TAM-familie van receptoren (TYRO3, AXL en MER). Nivolumab is een monoklonaal antilichaam gericht tegen PD-1 en blokkeert de interactie tussen PD-1 en zijn liganden, waardoor PD-1-gemedieerde remming van T-celproliferatie (inclusief cytotoxische CD8+ T-cellen) en cytokineproductie wordt opgeheven. Samen kunnen sitravatinib en nivolumab samenwerken om een ​​grotere antitumoractiviteit op te wekken dan elk middel afzonderlijk, aangezien wordt voorspeld dat sitravatinib verschillende stappen in de kankerimmuniteitscyclus verbetert die de werkzaamheid van nivolumab kunnen vergroten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

25

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Beeldvormingsresultaten consistent met lokaal geavanceerde RCC
  2. Kandidaat voor gedeeltelijke of volledige nefrectomie als onderdeel van het behandelplan.
  3. Meetbare ziekte volgens RECIST versie 1.1.
  4. ECOG-prestatiestatus 0 of 1.
  5. Adequate beenmerg- en orgaanfunctie.

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere systemische antitumorbehandeling voor RCC.
  2. Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
  3. Klinische status die aangeeft dat onmiddellijke chirurgie (binnen 6 weken) gerechtvaardigd is, ongeacht of neoadjuvante therapie moet worden toegediend, zoals beoordeeld door de behandelend chirurg.
  4. Onvermogen om baseline tumorbiopsie te ondergaan.
  5. Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of immuuncompromitterende aandoeningen.
  6. Ongecontroleerde hypertensie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Sitravatinib en nivolumab
Sitravatinib orale capsule dagelijks 2 weken alleen toegediend, daarna in combinatie met nivolumab toegediend als 240 mg IV elke 2 weken. Totale behandelingsduur: 6-8 weken voorafgaand aan de geplande nefrectomie.
Geneesmiddel: Sitravatinib
Sitravatinib orale capsule dagelijks toegediend gedurende 6-8 weken in segmenten 1 en 2.
Geneesmiddel: Nivolumab
Nivolumab toegediend als 240 mg IV elke 2 weken gedurende 4-6 weken in segment 2.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat vóór de operatie een objectieve respons op een bepaald tijdstip heeft bereikt (volledige of gedeeltelijke respons [CR of PR])
Tijdsspanne: Basislijn tot operatiedatum (maximale tijd tot operatie was ongeveer 13 weken)
Objectieve respons wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat volgens de beoordeling van de onderzoeker een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) heeft in overeenstemming met de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1). CR wordt gedefinieerd als volledige verdwijning van alle basislijn-doelwit- en niet-doellaesies, met uitzondering van nodale ziekte; PR wordt gedefinieerd als >=30% afname onder de basislijn van de som van de diameters van alle meetbare doellaesies.
Basislijn tot operatiedatum (maximale tijd tot operatie was ongeveer 13 weken)
Punt in de tijd Objectieve respons voorafgaand aan de operatie
Tijdsspanne: Basislijn tot operatiedatum (maximale tijd tot operatie was ongeveer 13 weken)

Aantal en percentage deelnemers dat voorafgaand aan de operatie een respons ervoer in overeenstemming met RECIST 1.1.

  • CR wordt gedefinieerd als volledige verdwijning van alle basislijn-doelwit- en niet-doellaesies, met uitzondering van nodale ziekte;
  • PR wordt gedefinieerd als >=30% afname onder de basislijn van de som van de diameters van alle meetbare doellaesies;
  • Stabiele ziekte (SD) wordt afgesloten wanneer de single point in time respons niet in aanmerking komt voor CR, PR of Progressive Disease (PD);
  • PD wordt gedefinieerd als een toename van 20% in de som van de diameters van meetbare doellaesies boven de kleinste waargenomen som met een minimale absolute toename van 5 mm, of ondubbelzinnige progressie van reeds bestaande niet-doellaesies.
Basislijn tot operatiedatum (maximale tijd tot operatie was ongeveer 13 weken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) heeft ervaren
Tijdsspanne: Dag 1 tot 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of na een operatie, afhankelijk van wat het laatst gebeurde (tot een maximum van 13 weken)

TEAE's traden op na de eerste dosis van een onderzoeksbehandeling of een reeds bestaande aandoening die in ernst toenam na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en vóór 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of een operatie, afhankelijk van welke het laatst plaatsvond.

TEAE's werden beoordeeld met behulp van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0.
Dag 1 tot 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of na een operatie, afhankelijk van wat het laatst gebeurde (tot een maximum van 13 weken)
Tijd voor chirurgie
Tijdsspanne: Dag 1 tot de datum van de operatie (maximale tijd tot operatie was ongeveer 13 weken)
Tijd tot operatie werd gedefinieerd als het aantal kalenderdagen tussen dag 1 en de geplande nefrectomie.
Dag 1 tot de datum van de operatie (maximale tijd tot operatie was ongeveer 13 weken)
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar na de operatie (maximale tijd tot operatie was ongeveer 13 weken)
DFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de operatie tot terugkeer van de ziekte of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Tot 3 jaar na de operatie (maximale tijd tot operatie was ongeveer 13 weken)
Bloedplasmaconcentraties van sitravatinib
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis en 30 minuten en 4 uur na de dosis), Dag 15 (vóór de dosis) en Dag 43 (vóór de dosis)
De bloedplasmaconcentraties van sitravatinib werden bepaald met behulp van bloedmonsters. Bloedmonsters voor analyse van de bloedplasmaconcentraties van sitravatinib werden genomen na geplande beoordelingen van de vitale functies en drievoudige elektrocardiogrambeoordelingen.
Dag 1 (vóór de dosis en 30 minuten en 4 uur na de dosis), Dag 15 (vóór de dosis) en Dag 43 (vóór de dosis)
Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de expressie van Programmed Death Ligand 1 (PD-L1) in de tumor
Tijdsspanne: Basislijn tot datum van de operatie (maximale tijd tot operatie was ongeveer 13 weken)
Tumorweefsel werd verzameld uit onderzoeksbiopsieën en chirurgische monsters. Tumorweefsel werd gebruikt om de gemiddelde PD-L1-expressie in de tumor te bepalen via immunohistochemie en/of immunofluorescentie.
Basislijn tot datum van de operatie (maximale tijd tot operatie was ongeveer 13 weken)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in van myeloïde afgeleide suppressorcellen (MDSC's) in de tumor
Tijdsspanne: Basislijn tot datum van de operatie (maximale tijd tot operatie was ongeveer 13 weken)
Tumorweefsel werd verzameld uit onderzoeksbiopsieën en chirurgische monsters, en werd gebruikt om de gemiddelde MDSC's te beoordelen met behulp van immunohistochemie.
Basislijn tot datum van de operatie (maximale tijd tot operatie was ongeveer 13 weken)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in regulerende T-cellen (Tregs) in de tumor
Tijdsspanne: Basislijn tot datum van de operatie (maximale tijd tot operatie was ongeveer 13 weken)
Tumorweefsel werd verzameld uit onderzoeksbiopsieën en chirurgische monsters, en werd gebruikt om de gemiddelde Tregs te bepalen met behulp van immunohistochemie.
Basislijn tot datum van de operatie (maximale tijd tot operatie was ongeveer 13 weken)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in CD4+ T-cellen in de tumor
Tijdsspanne: Basislijn tot datum van de operatie (maximale tijd tot operatie was ongeveer 13 weken)
Tumorweefsel werd verzameld uit onderzoeksbiopsieën en chirurgische monsters, en werd gebruikt om het gemiddelde CD4+ T-cellen te beoordelen met behulp van immunohistochemie.
Basislijn tot datum van de operatie (maximale tijd tot operatie was ongeveer 13 weken)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in CD8+ T-cellen in de tumor
Tijdsspanne: Basislijn tot datum van de operatie (maximale tijd tot operatie was ongeveer 13 weken)
Tumorweefsel werd verzameld uit onderzoeksbiopsieën en chirurgische monsters, en werd gebruikt om het gemiddelde CD8+ T-cellen te beoordelen met behulp van immunohistochemie.
Basislijn tot datum van de operatie (maximale tijd tot operatie was ongeveer 13 weken)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de verhouding van type 1- tot type 2-tumor-geassocieerde macrofagen in de tumor
Tijdsspanne: Basislijn tot datum van de operatie (maximale tijd tot operatie was ongeveer 13 weken)
Tumorweefsel werd verzameld uit onderzoeksbiopsieën en chirurgische monsters, en werd gebruikt om de gemiddelde verhouding van Type 1 tot Type 2 tumor-geassocieerde macrofagen te bepalen met behulp van immunohistochemie.
Basislijn tot datum van de operatie (maximale tijd tot operatie was ongeveer 13 weken)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van geselecteerde cytokines in perifeer bloed
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 43
Cytokinen gemeten in perifeer bloed waren oplosbaar CD27 (sCD27), eotaxine, macrofaag-inflammatoir eiwit 1b (MIP-1b) en oplosbaar geprogrammeerd celdoodeiwit 1 (sPD-1).
Basislijn tot dag 43

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mirati Therapeutics Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 oktober 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 april 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 mei 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 september 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 september 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 september 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 516-002

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Heldercellig niercelcarcinoom

Klinische onderzoeken op Sitravatinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Estonia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren