A baricitinib (LY3009104) vizsgálata helyi kortikoszteroidokkal kombinálva közepesen súlyos vagy súlyos atópiás dermatitisben szenvedő felnőtteknél (BREEZE-AD7)
Multicentrikus, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, 3. fázisú vizsgálat a baricitinib hatásosságának és biztonságosságának értékelésére helyi kortikoszteroidokkal kombinálva közepesen súlyos vagy súlyos atópiás dermatitiszben szenvedő felnőtt betegeknél BREEZE-AD7
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentína, C1425BEA
- Instituto de Neumonología Y Dermatología
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentína, C1425DKG
- Psoriahue Medicina Interdisciplinaria
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentína, C1121ABE
- Fundacion CIDEA
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentína, C1056ABJ
- Centro de Investigaciones Metabólicas (CINME) - Comite
-
Mendoza, Argentína, 5500
- Parra Dermatología
-
-
-
-
Steiermark
-
Graz, Steiermark, Ausztria, 8036
- Universitätsklinikum Graz
-
-
-
-
Australian Capital Territory
-
Phillip, Australian Capital Territory, Ausztrália, 2606
- Woden Dermatology
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Ausztrália, 2145
- Skin & Cancer Foundation Australia
-
-
Queensland
-
Benowa, Queensland, Ausztrália, 4217
- The Skin Centre
-
Woolloongabba, Queensland, Ausztrália, 4102
- Veracity Clinical Research Pty Ltd
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Ausztrália, 5073
- Clinical Trials SA Pty Ltd
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3053
- Skin and Cancer Foundation Inc.
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Ausztrália, 6160
- Fremantle Dermatology
-
-
-
-
Chiba
-
Ichikawa-shi, Chiba, Japán, 272-0033
- Kawashima Dermatology Clinic
-
Matsudo-shi, Chiba, Japán, 271-0092
- Medical Corporation Soleil Miyata Dermatology Clinic
-
-
Fukuoka
-
Dazaifu, Fukuoka, Japán, 818-0104
- Yamano Dermatological Clinic
-
Iizuka-city, Fukuoka, Japán, 820-0040
- TASHIRO Dermatological Clinic
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japán, 060-0063
- Sapporo Skin Clinic
-
Sapporo, Hokkaido, Japán, 006 0022
- Shibaki Dermatology Clinic
-
-
Kanagawa
-
Nishi-ku, Yokohama-city, Kanagawa, Japán, 220-6208
- Queen's Square Dermatology and Allergology
-
-
Osaka
-
Neyagawa-shi, Osaka, Japán, 572-0838
- Yoshioka Dermatology Clinic
-
Toyonaka-shi, Osaka, Japán, 560-0085
- Senri-Chuo Hanafusa Dermatology Clinic
-
-
Shizuoka
-
Hamamatsu-shi, Shizuoka, Japán, 430-0929
- JA Shizuoka Kohseiren Enshu Hospital
-
-
Tokyo
-
Chiyoda-Ku, Tokyo, Japán, 102-8798
- Tokyo Teishin Hospital
-
Chiyoda-ku, Tokyo, Japán, 102-0072
- Iidabashi Clinic
-
Chuo-ku, Tokyo, Japán, 104-0031
- Hosono Clinic
-
Nerima-ku, Tokyo, Japán, 178-0063
- Oizumi Hanawa Clinic
-
Shinjuku, Tokyo, Japán, 169-0075
- Yamate Dermatological Clinic
-
Tachikawa-shi, Tokyo, Japán, 190-0023
- Tachikawa Dermatology Clinic
-
-
Toyama
-
Takaoka-shi, Toyama, Japán, 9330871
- Shirasaki Clinic
-
-
-
-
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 07441
- Hallym University Kangnam Sacred Heart Hospital
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 06973
- Chungang University Hospital
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 06591
- Seoul St. Mary'S Hospital
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 05030
- Konkuk University Hospital
-
-
Gyeonggi-do
-
Ansan-si, Gyeonggi-do, Koreai Köztársaság, 15355
- Korea University Ansan Hospital
-
Goyang, Gyeonggi-do, Koreai Köztársaság, 10326
- Dongguk University Ilsan Hospital
-
-
Korea
-
Incheon, Korea, Koreai Köztársaság, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
-
-
-
-
-
Lodz, Lengyelország, 90-265
- Dermed Centrum Medyczne Sp. z o.o.
-
Swidnik, Lengyelország, 21-040
- Lubelskie Centrum Diagnostyczne
-
Warszawa, Lengyelország, 01-518
- Centrum Medyczne AMED
-
Warszawa, Lengyelország, 02-625
- Centrum Medyczne Evimed
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 10117
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Hamburg, Németország, 20537
- TFS Trial Form Support GmbH
-
-
Baden-Württemberg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Németország, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Németország, 80337
- Klinikum der Universität München
-
-
Hessen
-
Darmstadt, Hessen, Németország, 64283
- Rosenpark Research Geschäftsbereich der Rosenparkklinik GmbH
-
-
Niedersachsen
-
Bramsche, Niedersachsen, Németország, 49565
- Dermatologisches Zentrum Osnabrück Nord
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Aachen, Nordrhein-Westfalen, Németország, 52074
- Universitätsklinikum Aachen - UKA
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Németország, 45147
- Universitaetsklinikum Essen
-
Münster, Nordrhein-Westfalen, Németország, 48149
- Universitätsklinikum Münster
-
-
Schleswig-Holstein
-
Lübeck, Schleswig-Holstein, Németország, 23538
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
-
-
-
-
-
Genova, Olaszország, 16132
- Azienda Ospedaliera Universitaria Ospedale San Martino di Genova
-
Pisa, Olaszország, 56126
- Azienda Ospedaliera - Universitaria Pisana
-
Vicenza, Olaszország, 36100
- ULSS 8 UOC Dermatologia Viale Rodolfi, 37
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Olaszország, 00168
- Policlinico Univ. Agostino Gemelli
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Olaszország, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08003
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Spanyolország, 08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Cordoba, Spanyolország, 14004
- Hospital Reina Sofía
-
Las Palmas de Gran Canaria, Spanyolország, 35010
- Hospital de Gran Canaria Dr. Negrín
-
Madrid, Spanyolország, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Tajvan, 83301
- Chang Gung Memorial Hospital - Kaohsiung
-
New Taipei City, Tajvan, 23561
- Taipei Medical University- Shuang Ho Hospital
-
Taichung City, Tajvan, 40201
- Chung Shan Medical University Hospital
-
Taipei, Tajvan, 10508
- Chang Gung Memorial Hospital - Taipei
-
Taipei City, Tajvan, 10048
- National Taiwan University Hospital
-
Taoyuan, (r.o.c.), Tajvan, 333
- Chang Gung Memorial Hospital - Linkou
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Legalább 12 hónapja mérsékelt vagy súlyos atópiás dermatitist diagnosztizáltak nálad.
- A szűrést megelőző 6 hónapon belül nem reagáltak megfelelően a meglévő helyi (bőrre alkalmazott) gyógyszerekre.
- Hajlandóak abbahagyni bizonyos ekcéma kezeléseket (például szisztémás és helyi kezeléseket a kiürülési időszak alatt).
- Fogadja el, hogy bőrpuhító szereket használ naponta.
Kizárási kritériumok:
- Jelenleg más egyidejű bőrbetegségben (pl. pikkelysömör vagy lupus erythematosus) áll fenn vagy szerepel, vagy erythrodermiás, refrakter vagy instabil bőrbetegségben szenved, amely gyakori kórházi kezelést és/vagy bőrfertőzések intravénás kezelést igényel.
- 12 hónapon belül előfordult ekzema herpeticum, és/vagy 2 vagy több ekzema herpeticum a múltban.
- Azok a résztvevők, akik jelenleg olyan bőrfertőzést tapasztalnak, amely kezelést igényel, vagy jelenleg helyi vagy szisztémás antibiotikumokkal kezelik.
- Bármilyen súlyos betegsége van, amely várhatóan szisztémás kortikoszteroidok alkalmazását teszi szükségessé, vagy más módon akadályozza a vizsgálatban való részvételt, vagy aktív gyakori monitorozást igényel (pl. instabil krónikus asztma).
A következő terápiákkal kezelték:
- Monoklonális antitest kevesebb mint 5 felezési idővel a randomizálás előtt.
- Bármilyen orális Janus kináz (JAK) gátlóval korábban kezelt, kevesebb mint 4 héttel a randomizálás előtt.
- Bármilyen parenterális kortikoszteroidot kapott intramuszkuláris vagy intravénás (IV) injekcióban a tervezett randomizálás előtt 6 héten belül, vagy várhatóan parenterális kortikoszteroid injekcióra lesz szükség a vizsgálat során.
- Kapott intraartikuláris kortikoszteroid injekciót a tervezett randomizálást megelőző 6 héten belül.
- Magas a vérnyomása, amelyet ismételt szisztolés vérnyomás >160 Hgmm (Hgmm) vagy diasztolés vérnyomás >100 Hgmm jellemez.
- Az elmúlt nyolc hétben jelentős műtéten esett át, vagy nagy műtétet tervez a vizsgálat során.
- A szűrést követő 12 héten belül a következők bármelyikét tapasztalta: vénás thromboemboliás esemény (VTE), miokardiális infarktus (MI), instabil ischaemiás szívbetegség, stroke vagy a New York Heart Association III/IV. stádiumú szívelégtelensége.
- Az anamnézisben visszatérő (≥2) VTE szerepel, vagy a vizsgáló véleménye szerint magas a VTE kockázata.
- Korábban vagy jelen van szív- és érrendszeri, légzőszervi, máj-, krónikus gasztrointesztinális, endokrin, hematológiai, neurológiai, limfoproliferatív betegség vagy neuropszichiátriai betegség vagy bármilyen más súlyos és/vagy instabil betegség.
- Jelenlegi vagy közelmúltban klinikailag súlyos vírusos, bakteriális, gombás vagy parazitafertőzése van, beleértve a herpes zoster-t vagy a tuberkulózist.
- Speciális laboratóriumi eltérései vannak.
- Kaptak bizonyos kezeléseket, amelyek ellenjavallt.
- Terhes vagy szoptató.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: KETTŐS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: 4 milligramm (mg) baricitinib
4 mg baricitinib szájon át naponta egyszer, helyi kortikoszteroidokkal (TCS) kombinálva.
Naponta egyszer szájon át alkalmazott placebo, amely megfelel a 2 mg baricitinibnek.
|
Orálisan beadva.
Orálisan beadva.
Más nevek:
Standard ellátásként adják.
|
|
KÍSÉRLETI: 2 mg baricitinib
2 mg baricitinib szájon át naponta egyszer TCS-sel kombinálva.
Naponta egyszer szájon át adható placebo 4 mg baricitinibnek felel meg.
|
Orálisan beadva.
Orálisan beadva.
Más nevek:
Standard ellátásként adják.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo szájon át naponta egyszer, TCS-sel kombinálva.
|
Orálisan beadva.
Standard ellátásként adják.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik 0 vagy 1-es vizsgálói globális értékelést (IGA) értek el ≥ 2 pontos javulással
Időkeret: 16. hét
|
Az IGA egy statikus, numerikus, 0-tól (tiszta bőr) 4-től (súlyos betegség) kezdődő 5 pontos skála alapján méri a vizsgálók globális értékelését a résztvevő atópiás dermatitisz (AD) általános súlyosságáról.
A pontszám az erythema, a papuláció/induráció, a szivárgás/kéregképződés és a lichenizáció mértékének átfogó értékelésén alapul.
|
16. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az EASI-t elérő résztvevők százalékos aránya90
Időkeret: 16. hét
|
Az EASI objektív orvosi becsléseket értékel az atópiás dermatitisz 2 dimenziójára vonatkozóan – a betegség kiterjedése és az érintett klinikai tünetek: 0 = 0%; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100% és 4 klinikai tünet súlyossága: (1) erythema, (2) ödéma/papuláció, (3) excoriáció és (4) lichenifikáció, mindegyik 0-tól 3-ig terjedő skálán (0 = nincs, hiányzik 1 = enyhe, 2 = közepesen súlyos, 3 = súlyos) 4 testhelyen (fej/nyak, törzs, felső végtagok és alsó végtagok).
Félpontszám 1, 2 és 3 súlyosság között megengedett.
A végső EASI-pontszámot ennek a 4 pontszámnak a súlyátlagolásával kaptuk, és 0 és 72 között (súlyos) lesz.
Az EASI90 ≥ 90%-os javulást jelent az EASI pontszámban az alapvonalhoz képest.
|
16. hét
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik atópiás dermatitisz 75 pontot értek el (SCORAD75)
Időkeret: 16. hét
|
A SCORAD index a kilences szabályt használja a betegség mértékének felmérésére, és 6 klinikai jellemzőt értékel a betegség súlyosságának meghatározásához: (1) erythema, (2) ödéma/papuláció, (3) szivárgás/kéreg, (4) excoriáció, (5) lichenifikáció és (6) szárazság 0-tól 3-ig terjedő skálán (0=hiány, 1=enyhe, 2=közepes, 3=súlyos).
A SCORAD index a viszketés és az alvászavar szubjektív tüneteit is értékeli vizuális analóg skálákkal (VAS), ahol a 0 azt jelenti, hogy nincs viszketés vagy nincs alvászavar, és 10 azt jelenti, hogy elviselhetetlen viszketés vagy sok alvászavar.
Ez a 3 szempont: a betegség mértéke (A: 0-1-2), a betegség súlyossága (B: 0-18) és a szubjektív tünetek (C: 0-20) kombinálódik az A/5 + 7*B/2+ C használatával 103-as maximális pontszámot adjon, ahol 0 = nincs betegség és 103 = súlyos betegség.
A SCORAD75 válaszadónak azt a résztvevőt nevezzük, aki ≥ 75%-os javulást ér el a kiindulási értékhez képest a SCORAD pontszámban.
|
16. hét
|
|
A 0-s IGA-t elérő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 16. hét
|
Az IGA egy statikus, numerikus, 0-tól (tiszta bőr) 4-ig (súlyos betegség) 4-ig terjedő 5 pontos skála alapján méri a vizsgáló által a résztvevő AD-jának súlyosságára vonatkozó globális értékelést.
A pontszám az erythema, a papuláció/induráció, a szivárgás/kéregképződés és a lichenizáció mértékének átfogó értékelésén alapul.
|
16. hét
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél antibiotikus kezelést igénylő bőrfertőzések alakultak ki
Időkeret: 16. hét
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél antibiotikus kezelést igénylő bőrfertőzések alakultak ki.
|
16. hét
|
|
Százalékos változás az alapvonalhoz képest az Itch NRS-ben
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
|
A Itch NRS egy résztvevők által beadott, 11 pontos vízszintes skála, ahol a 0 a „nincs viszketés”, a 10 pedig az „elképzelhető legrosszabb viszketés”. A résztvevők viszketésének általános súlyosságát a napi napló segítségével ki kell választani, amely a legjobban írja le a viszketés legrosszabb szintjét az elmúlt 24 órában. Az LS-átlagokat MMRM-modell segítségével számítottuk ki, a kezelés, a régió, a betegség kiindulási súlyossága, a látogatás és a kezelésenkénti interakció rögzített kategorikus hatásokként, valamint az alapvonal és az alapvonalonkénti interakció rögzített folyamatos hatások. |
Alapállapot, 16. hét
|
|
Változás a kiindulási állapothoz képest a munka termelékenységének és aktivitásának csökkenése – Atópiás dermatitisz (WPAI-AD) kérdőív
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
|
A WPAI-AD résztvevői kérdőívet az általános egészségi állapot és a tünetek súlyosságának a munka termelékenységére és a rendszeres tevékenységekre gyakorolt hatásának mérésére fejlesztették ki a látogatást megelőző 7 napban. A WPAI-AD 6 elemből áll, amelyek 4 tartományba vannak csoportosítva: hiányzás (kimaradt munkaidő), prezenteizmus (a munkahelyi károsodás/csökkent munkahelyi hatékonyság), a munka termelékenységének csökkenése (általános munkahelyi károsodás/hiányzás plusz prezentáció) és tevékenység. értékvesztés, amely 0% és 100% között mozog, a magasabb értékek pedig nagyobb károsodást jeleznek. Az LS-átlagokat MMRM-modell segítségével számítottuk ki, a kezelés, a régió, a betegség kiindulási súlyossága (IGA), a látogatás és a kezelésenkénti interakció rögzített kategorikus hatások, valamint a kiindulási és a kiindulási vizitenkénti interakció rögzített folyamatos hatások. |
Alapállapot, 16. hét
|
|
Az ekcéma területi és súlyossági indexe 75 (EASI75) elért résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 16. hét
|
Az EASI objektív orvosi becsléseket értékel az atópiás dermatitisz 2 dimenziójára vonatkozóan – a betegség kiterjedése és az érintett klinikai tünetek: 0 = 0%; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100%, és 4 klinikai tünet súlyossága: (1) erythema, (2) ödéma/papuláció, (3) excoriáció és (4) lichenifikáció, mindegyik 0-tól 3-ig terjedő skálán (0 = nincs, hiányzik 1 = enyhe, 2 = közepesen súlyos, 3 = súlyos) 4 testhelyen (fej/nyak, törzs, felső végtagok és alsó végtagok).
Félpontszám 1, 2 és 3 súlyosság között megengedett.
A végső EASI-pontszámot ennek a 4 pontszámnak a súlyátlagolásával kaptuk, és 0 és 72 között (súlyos) lesz.
Az EASI75 ≥ 75%-os javulást jelent az EASI pontszám kiindulási értékéhez képest.
|
16. hét
|
|
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest az EASI-pontszámon
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
|
Az EASI objektív orvosi becsléseket értékel az atópiás dermatitisz 2 dimenziójára vonatkozóan – a betegség kiterjedése és az érintett klinikai tünetek: 0 = 0%; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100%, és 4 klinikai tünet súlyossága: (1) erythema, (2) ödéma/papuláció, (3) excoriáció és (4) lichenifikáció, mindegyik 0-tól 3-ig terjedő skálán (0 = nincs, hiányzik 1 = enyhe, 2 = közepesen súlyos, 3 = súlyos) 4 testhelyen (fej/nyak, törzs, felső végtagok és alsó végtagok). Félpontszám 1, 2 és 3 súlyosság között megengedett. A végső EASI-pontszámot ennek a 4 pontszámnak a súlyátlagolásával kaptuk, és 0 és 72 között (súlyos) lesz. A legkisebb négyzetek átlagát (LSM) vegyes modell ismételt mérésekkel (MMRM) számították ki a kezeléssel, a régióval, a betegség kiindulási súlyosságával (IGA), a látogatással és a kezelésenkénti interakcióval, mint rögzített kategorikus hatásokkal, valamint az alapvonal pontszámával és az alapvonal pontszámával. látogatás interakciója rögzített folyamatos hatásokként. |
Alapállapot, 16. hét
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik 4 pontos javulást értek el a viszketés numerikus értékelési skálájában (NRS)
Időkeret: 16. hét
|
Az Itch NRS egy páciens által beadott, 11 pontos vízszintes skála, amely 0-hoz és 10-hez van rögzítve, ahol a 0 a „nincs viszketés”, a 10 pedig az „elképzelhető legrosszabb viszketés”.
A résztvevők viszketésének általános súlyosságát a napi napló segítségével ki kell választani, amely a legjobban írja le a viszketés legrosszabb szintjét az elmúlt 24 órában.
|
16. hét
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az atópiás dermatitisz alvási skála (ADSS) 2. pontjában
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
|
Az ADSS egy 3 elemből álló, résztvevők által beadott kérdőív, amelyet a viszketés alvásra gyakorolt hatásának felmérésére fejlesztettek ki, beleértve a viszketés okozta elalvási nehézségeket, a viszketés miatti ébredés gyakoriságát és a viszketés miatti visszaalvás nehézségeit tegnap este.
A 2. tétel, a tegnap éjszakai ébredés gyakorisága úgy történik, hogy kiválasztja, hányszor ébredtek fel minden éjjel, 0-tól 29-ig, ahol a magasabb szám rosszabb eredményt jelez.
Az ADSS-t úgy tervezték, hogy naponta, napi napló használatával töltse ki, miközben a válaszadók a „múlt éjszakai” alvásra gondolnak.
Minden elemet egyedileg pontoznak.
Az LS-átlagot egy MMRM-modell segítségével számították ki, a kezelés, a régió, a betegség kiindulási súlyossága (IGA), a látogatás és a kezelésenkénti interakció rögzített kategorikus hatásokként, valamint az alapvonal pontszáma és az alapvonal pontszáma látogatásonkénti interakció rögzített folyamatos hatásként.
|
Alapállapot, 16. hét
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a bőrfájdalom NRS-ben
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
|
A Skin Pain NRS egy betegek által beadott, 11 pontos vízszintes skála, 0-hoz és 10-hez rögzítve, ahol a 0 a „nincs fájdalom”, a 10 pedig az „elképzelhető legrosszabb fájdalom”.
A résztvevő bőrfájdalmának általános súlyosságát a napi napló segítségével annak a számnak a kiválasztásával jelzi, amely a legjobban írja le a bőrfájdalom legrosszabb szintjét az elmúlt 24 órában.
Az LS-átlagokat egy MMRM-modell segítségével számítottuk ki, a kezelés, a régió, a betegség kiindulási súlyossága (IGA), a látogatás és a kezelésenkénti interakció rögzített kategorikus hatásokként, valamint a kiindulási és az alapvonalonkénti látogatásonkénti interakció rögzített folyamatos hatásként.
|
Alapállapot, 16. hét
|
|
Az EASI-t teljesítő résztvevők százalékos aránya50
Időkeret: 16. hét
|
Az EASI objektív orvosi becsléseket értékel az atópiás dermatitisz 2 dimenziójára vonatkozóan – a betegség kiterjedése és az érintett klinikai tünetek: 0 = 0%; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100%, és 4 klinikai tünet súlyossága: (1) erythema, (2) ödéma/papuláció, (3) excoriáció és (4) lichenifikáció, mindegyik 0-tól 3-ig terjedő skálán (0 = nincs, hiányzik 1 = enyhe, 2 = közepesen súlyos, 3 = súlyos) 4 testhelyen (fej/nyak, törzs, felső végtagok és alsó végtagok).
Félpontszám 1, 2 és 3 súlyosság között megengedett.
A végső EASI-pontszámot ennek a 4 pontszámnak a súlyátlagolásával kaptuk, és 0 és 72 között (súlyos) lesz.
Az EASI50 ≥ 50%-os javulást jelent az EASI pontszámban az alapvonalhoz képest.
|
16. hét
|
|
Változás az alapvonalról a SCORAD-ban
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
|
A SCORAD index a kilences szabályt használja a betegség mértékének felmérésére, és 6 klinikai jellemzőt értékel a betegség súlyosságának meghatározásához: (1) erythema, (2) ödéma/papuláció, (3) szivárgás/kéreg, (4) excoriáció, (5) lichenifikáció és (6) szárazság 0-tól 3-ig terjedő skálán (0=hiány, 1=enyhe, 2=közepes, 3=súlyos). A SCORAD index a viszketés és az alvászavar szubjektív tüneteit is értékeli a VAS-val, ahol a 0 azt jelenti, hogy nincs viszketés vagy nincs alvászavar, és 10 azt jelenti, hogy elviselhetetlen viszketés vagy sok alvászavar. Ez a 3 szempont: a betegség mértéke (A: 0-1-2), a betegség súlyossága (B: 0-18) és a szubjektív tünetek (C: 0-20) kombinálódik az A/5 + 7*B/2+ C használatával 103-as maximális pontszámot adjon, ahol 0 = nincs betegség és 103 = súlyos betegség. Az LS-átlagokat egy MMRM-modell segítségével számítottuk ki, a kezelés, a régió, a betegség kiindulási súlyossága (IGA), a látogatás és a kezelésenkénti interakció rögzített kategorikus hatásokként, valamint a kiindulási és az alapvonalonkénti látogatásonkénti interakció rögzített folyamatos hatásként. |
Alapállapot, 16. hét
|
|
A SCORAD90 pontot elérő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 16. hét
|
A SCORAD index a kilences szabályt használja a betegség mértékének felmérésére, és 6 klinikai jellemzőt értékel a betegség súlyosságának meghatározásához: (1) erythema, (2) ödéma/papuláció, (3) szivárgás/kéreg, (4) excoriáció, (5) lichenifikáció és (6) szárazság 0-tól 3-ig terjedő skálán (0=hiány, 1=enyhe, 2=közepes, 3=súlyos).
A SCORAD index a viszketés és az alvászavar szubjektív tüneteit is értékeli a VAS-val, ahol a 0 azt jelenti, hogy nincs viszketés vagy nincs alvászavar, és 10 azt jelenti, hogy elviselhetetlen viszketés vagy sok alvászavar.
Ez a 3 szempont: a betegség mértéke: (A: 0-1-2), a betegség súlyossága (B: 0-18) és a szubjektív tünetek (C: 0-20) kombinálható az A/5 + 7*B/2+ használatával C, hogy a lehetséges maximális pontszám 103 legyen, ahol 0 = nincs betegség és 103 = súlyos betegség.
A SCORAD90 ≥ 90%-os javulást jelent a SCORAD pontszám kiindulási értékéhez képest.
|
16. hét
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a testfelszíni területen (BSA) érintett
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
|
Az AD által érintett BSA-t 4 különálló testtájra értékelik, és az EASI-értékelés részeként gyűjtik össze: fej és nyak, törzs (beleértve a nemi szerveket), felső végtagok és alsó végtagok (beleértve a fenéket is). Minden testrégiót meg kell vizsgálni a betegség mértéke szempontjából, 0% és 100% között. A teljes százalékos arány mind a 4 testrégió együttvéve alapján kerül jelentésre, miután meghatározott szorzószámokat alkalmaztak a különböző testrégiókra, hogy figyelembe vegyék a teljes BSA százalékát, amelyet mind a 4 régió képvisel. Használja az érintett bőr százalékos arányát az egyes régiókban (0–100%) az EASI-ban a következők szerint: BSA összesen = 0,1*BSAfej és nyak + 0,3*BSAtörzs + 0,2* BSAfelső végtagok + 0,4*BSAalsó végtagok. Az LS-átlagokat MMRM-modell segítségével számítottuk ki, a kezelés, a régió, a betegség kiindulási súlyossága (IGA), a látogatás és a kezelésenkénti interakció rögzített kategorikus hatások, valamint a kiindulási és a kiindulási vizitenkénti interakció rögzített folyamatos hatások. |
Alapállapot, 16. hét
|
|
A közepes hatáserősségű háttérben alkalmazott helyi kortikoszteroid (TCS) átlagos grammmennyisége (csövek tömege)
Időkeret: 0. héttől 16. hétig
|
A teli csövek átlagos tömegét használtuk az egyes régiókra kiosztott tömegek meghatározásához.
A visszaküldött csöveket kartondoboz nélküli kupakkal lemértük, hogy meghatározzuk a TCS mennyiségét grammban (g) minden egyes látogatás alkalmával.
Az elemzést varianciaanalízissel (ANOVA) végeztük, a földrajzi régió, a betegség kiindulási súlyossága (IGA) és a kezelés tényezői a modellben.
|
0. héttől 16. hétig
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a betegorientált ekcéma mérés összpontszámában (POEM)
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
|
A POEM egy 7 tételes önértékelő kérdőív, amely a betegség tüneteit (szárazság, viszketés, hámlás, repedés, alvászavar, vérzés és sírás) értékeli egy 0-tól 4-ig terjedő skálán (0 = nincs nap, 1 = 1-2) nap, 2 = 3-4 nap, 3 = 5-6 nap, 4 = mindennap). A 7 tétel összege adja a teljes POEM-pontszámot 0-tól (hiányzó betegség) 28-ig (súlyos betegség). A magas pontszámok súlyosabb betegségeket és rossz életminőséget jeleznek. Az LS-átlagokat MMRM-modell segítségével számítottuk ki, a kezelés, a régió, a betegség kiindulási súlyossága (IGA), a látogatás és a kezelésenkénti interakció rögzített kategorikus hatások, valamint a kiindulási és a kiindulási vizitenkénti interakció rögzített folyamatos hatások. |
Alapállapot, 16. hét
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a súlyossági-atópiás dermatitisz (PGI-S-AD) pontszámban a betegek globális benyomásában
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
|
A PGI-S-AD egy egy elemből álló kérdés, amelyben megkérdezik a résztvevőt, hogyan értékelné általános AD-tüneteiket az elmúlt 24 órában egy napi napló segítségével. A válaszok 5 kategóriája a következő: „(0) nincs tünet”, „(1) nagyon enyhe”, „(2) enyhe”, „(3) közepes” és „(4) súlyos”. Az LS-átlagokat MMRM-modell segítségével számítottuk ki, a kezelés, a régió, a betegség kiindulási súlyossága (IGA), a látogatás és a kezelésenkénti interakció rögzített kategorikus hatások, valamint a kiindulási és a kiindulási vizitenkénti interakció rögzített folyamatos hatások. |
Alapállapot, 16. hét
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a kórházi szorongásos depressziós skálán (HADS)
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
|
A HADS a résztvevők által minősített eszköz a szorongás és a depresszió értékelésére. Ez az eszköz 14 itemből álló kérdőívből áll, mindegyik elemet egy 4 pontos skálán értékelik, így a szorongás és a depresszió maximális pontszáma 21. Bármelyik alskálán elért 11-es vagy annál nagyobb pontszámok a pszichológiai morbiditás szignifikáns „esetének” számítanak, míg a 8-10-es pontszámok a „határvonalat”, a 0-7-es pedig a „normális” értékeket jelentik. Az LS-átlagokat MMRM-modell segítségével számítottuk ki, a kezelés, a régió, a betegség kiindulási súlyossága (IGA), a látogatás és a kezelésenkénti interakció rögzített kategorikus hatások, valamint a kiindulási és a kiindulási vizitenkénti interakció rögzített folyamatos hatások. |
Alapállapot, 16. hét
|
|
Változás a bőrgyógyászati életminőség-index (DLQI) alapértékéhez képest
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
|
A DLQI egy egyszerű, résztvevők által kezelt, 10 kérdésből álló, validált, életminőséggel kapcsolatos kérdőív, amely 6 területet fed le, beleértve a tüneteket és érzéseket, a napi tevékenységeket, a szabadidőt, a munkát és az iskolát, a személyes kapcsolatokat és a kezelést. Ennek a léptéknek a visszahívási időszaka az elmúlt "hét" volt. A válaszkategóriák magukban foglalják az "egyáltalán nem", "sok" és "nagyon" értéket, amelyeknek megfelelő pontszáma 1, 2 és 3, a megválaszolatlan ("nem releváns") válaszoknál pedig "0". A pontszámok 0-tól 30-ig terjednek (kevesebbtől több károsodásig), és a kiindulási értékhez képest 4 pontos változást tekintik a minimális klinikailag fontos különbségi küszöbnek. Az LS-átlagokat MMRM-modell segítségével számítottuk ki, a kezelés, a régió, a betegség kiindulási súlyossága (IGA), a látogatás és a kezelésenkénti interakció rögzített kategorikus hatások, valamint a kiindulási és a kiindulási vizitenkénti interakció rögzített folyamatos hatások. |
Alapállapot, 16. hét
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest az európai életminőség-5 dimenzió-5 szint (EQ-5D-5L) indexpontszámán az Egyesült Államok és az Egyesült Királyság algoritmusa
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
|
Az EQ-5D-5L egy 2 részes mérés. Az első rész a következő 5 résztvevő által bejelentett dimenzióból áll: mobilitás, öngondoskodás, szokásos tevékenységek, fájdalom/kellemetlenség és szorongás/depresszió. Minden dimenziónak 5 szintje van: nincs probléma, enyhe problémák, közepes problémák, súlyos problémák és extrém problémák. A válaszokat az egészségi állapotindex pontszámok származtatására használják az Egyesült Királyság (Egyesült Királyság) algoritmusa (-0,594-től 1-ig terjedő pontszámmal), valamint az Egyesült Államok (USA) algoritmusa (-0,109-től 1-ig terjedő pontszámmal, magasabb pontszámmal). jobb egészségi állapotra utal. Az LS-átlagokat MMRM-modell segítségével számítottuk ki, a kezelés, a régió, a betegség kiindulási súlyossága (IGA), a látogatás és a kezelésenkénti interakció rögzített kategorikus hatások, valamint a kiindulási és a kiindulási vizitenkénti interakció rögzített folyamatos hatások. |
Alapállapot, 16. hét
|
|
Változás az alapvonalról az EQ-5D-5L vizuális analóg skálán (VAS)
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
|
Az EQ-5D-5L egy 2 részes mérés. A második részt egy VAS segítségével értékelik, amely 0 és 100 milliméter (mm) között mozog, ahol a 0 az elképzelhető legrosszabb állapot, a 100 pedig az elképzelhető legjobb állapot. Az LS-átlagokat MMRM-modell segítségével számítottuk ki, a kezelés, a régió, a betegség kiindulási súlyossága (IGA), a látogatás és a kezelésenkénti interakció rögzített kategorikus hatások, valamint a kiindulási és a kiindulási vizitenkénti interakció rögzített folyamatos hatások. |
Alapállapot, 16. hét
|
|
A háttér TCS használata nélkül eltöltött napok átlagos száma
Időkeret: 0. héttől 16. hétig
|
Az ANCOVA modell a kezelést, a régiót és a betegség kiindulási súlyosságát (IGA) tartalmazza tényezőként.
|
0. héttől 16. hétig
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik 0 vagy 1-es IGA-t értek el ≥ 2 pontos javulással
Időkeret: 4. hét
|
Az IGA egy statikus, numerikus, 0-tól (tiszta bőr) 4-ig (súlyos betegség) 4-ig terjedő 5 pontos skála alapján méri a vizsgáló által a résztvevő AD-jának súlyosságára vonatkozó globális értékelést.
A pontszám az erythema, a papuláció/induráció, a szivárgás/kéregképződés és a lichenizáció mértékének átfogó értékelésén alapul.
|
4. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Katoh N, Takita Y, Isaka Y, Nishikawa A, Torisu-Itakura H, Saeki H. Pooled Safety Analysis of Baricitinib in Adult Participants with Atopic Dermatitis in the Japanese Subpopulation from Six Randomized Clinical Trials. Dermatol Ther (Heidelb). 2022 Dec;12(12):2765-2779. doi: 10.1007/s13555-022-00828-5. Epub 2022 Oct 18.
- Thyssen JP, Buhl T, Fernandez-Penas P, Kabashima K, Chen S, Lu N, DeLozier AM, Casillas M, Stander S. Baricitinib Rapidly Improves Skin Pain Resulting in Improved Quality of Life for Patients with Atopic Dermatitis: Analyses from BREEZE-AD1, 2, and 7. Dermatol Ther (Heidelb). 2021 Oct;11(5):1599-1611. doi: 10.1007/s13555-021-00577-x. Epub 2021 Jul 18.
- King B, Maari C, Lain E, Silverberg JI, Issa M, Holzwarth K, Brinker D, Cardillo T, Nunes FP, Simpson EL. Extended Safety Analysis of Baricitinib 2 mg in Adult Patients with Atopic Dermatitis: An Integrated Analysis from Eight Randomized Clinical Trials. Am J Clin Dermatol. 2021 May;22(3):395-405. doi: 10.1007/s40257-021-00602-x. Epub 2021 Apr 7.
- Buhl T, Rosmarin D, Serra-Baldrich E, Fernandez-Penas P, Igarashi A, Konstantinou MP, Chen S, Lu N, Pierce E, Casillas M. Itch and Sleep Improvements with Baricitinib in Patients with Atopic Dermatitis: A Post Hoc Analysis of 3 Phase 3 Studies. Dermatol Ther (Heidelb). 2021 Jun;11(3):971-982. doi: 10.1007/s13555-021-00534-8. Epub 2021 Apr 25.
- Reich K, Kabashima K, Peris K, Silverberg JI, Eichenfield LF, Bieber T, Kaszuba A, Kolodsick J, Yang FE, Gamalo M, Brinker DR, DeLozier AM, Janes JM, Nunes FP, Thyssen JP, Simpson EL. Efficacy and Safety of Baricitinib Combined With Topical Corticosteroids for Treatment of Moderate to Severe Atopic Dermatitis: A Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol. 2020 Dec 1;156(12):1333-1343. doi: 10.1001/jamadermatol.2020.3260.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 17100
- I4V-MC-JAIY (EGYÉB: Eli Lilly and Company)
- 2018-001726-26 (EUDRACT_NUMBER)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .