En studie av baricitinib (LY3009104) i kombination med topikala kortikosteroider hos vuxna med måttlig till svår atopisk dermatit (BREEZE-AD7)

EXPERIMENTELL: 4 milligram (mg) baricitinib

4 mg Baricitinib administrerat oralt en gång dagligen i kombination med topikala kortikosteroider (TCS). Placebo administreras oralt en gång dagligen för att matcha 2 mg Baricitinib.

Läkemedel: Placebo

Administreras oralt.

Läkemedel: Baricitinib

Administreras oralt.

Andra namn:

• LY3009104

Läkemedel: Topikal kortikosteroid

Administreras som standardvård.

EXPERIMENTELL: 2 mg baricitinib

2 mg Baricitinib administrerat oralt en gång dagligen i kombination med TCS. Placebo administreras oralt en gång dagligen för att matcha 4 mg Baricitinib.

Läkemedel: Placebo

Administreras oralt.

Läkemedel: Baricitinib

Administreras oralt.

Andra namn:

• LY3009104

Läkemedel: Topikal kortikosteroid

Administreras som standardvård.

PLACEBO_COMPARATOR: Placebo

Placebo administreras oralt en gång dagligen i kombination med TCS.

Läkemedel: Placebo

Administreras oralt.

Läkemedel: Topikal kortikosteroid

Administreras som standardvård.

Andel deltagare som uppnår Investigator's Global Assessment (IGA) på 0 eller 1 med en förbättring på ≥ 2 poäng

IGA mäter utredarnas globala bedömning av deltagarens övergripande svårighetsgrad av sin atopiska dermatit (AD), baserat på en statisk, numerisk 5-gradig skala från 0 (klar hud) 4 (allvarlig sjukdom). Poängen baseras på en övergripande bedömning av graden av erytem, ​​papulation/förhårdning, sippning/skorpbildning och lichenifiering.

Andel deltagare som uppnår EASI90

EASI bedömer objektiva läkares uppskattningar av 2 dimensioner av atopisk dermatit - sjukdomsomfattning och påverkade kliniska tecken: 0 = 0%; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100 % och svårighetsgraden av 4 kliniska tecken: (1) erytem, ​​(2) ödem/papulering, (3) excoriation och (4) lichenifiering vardera på en skala från 0 till 3 (0 = ingen, frånvarande ; 1 = mild; 2 = måttlig; 3 = svår) på 4 kroppsställen (huvud/hals, bål, övre extremiteter och nedre extremiteter). Halva poäng är tillåtna mellan svårighetsgrad 1, 2 och 3. Den slutliga EASI-poängen erhölls genom viktgenomsnitt av dessa 4 poäng och kommer att variera från 0 till 72 (svår). EASI90 definieras som en ≥ 90 % förbättring från baslinjen i EASI-poängen.

Andel deltagare som uppnår SCORing atopisk dermatit 75 (SCORAD75)

SCORAD-indexet använder nioregeln för att bedöma sjukdomens omfattning och utvärderar 6 kliniska egenskaper för att bestämma sjukdomens svårighetsgrad: (1) erytem, ​​(2) ödem/papulering, (3) sipprar/skorpor, (4) excoriation, (5) lichenifiering och (6) torrhet på en skala från 0 till 3 (0=frånvaro, 1=lindrig, 2=måttlig, 3=svår). SCORAD-indexet bedömer också subjektiva symtom på klåda och sömnförlust med en visuell analog skala (VAS) där 0 är ingen klåda eller inga sömnsvårigheter och 10 är outhärdlig klåda eller mycket sömnsvårigheter. Dessa tre aspekter: sjukdomens omfattning (A: 0-1-2), sjukdomens svårighetsgrad (B: 0-18) & subjektiva symtom (C: 0-20) kombineras med A/5 + 7*B/2+ C för att ge en maximalt möjlig poäng på 103, där 0 = ingen sjukdom och 103 = allvarlig sjukdom. SCORAD75-svarare definieras som en deltagare som uppnår en ≥ 75 % förbättring från baslinjen i SCORAD-poängen.

Andel deltagare som uppnår IGA på 0

IGA mäter utredarens globala bedömning av deltagarens övergripande svårighetsgrad av deras AD, baserat på en statisk, numerisk 5-gradig skala från 0 (klar hud) till 4 (allvarlig sjukdom). Poängen baseras på en övergripande bedömning av graden av erytem, ​​papulation/förhårdning, sippning/skorpbildning och lichenifiering.

Andel deltagare som utvecklar hudinfektioner som kräver antibiotikabehandling

Andel av deltagarna som utvecklar hudinfektioner som kräver antibiotikabehandling.

Procentuell förändring från baslinjen i Itch NRS

Itch NRS är en deltagaradministrerad, 11-punkts horisontell skala, där 0 representerar "ingen klåda" och 10 representerar "värsta klåda man kan tänka sig." Den totala svårighetsgraden av en deltagares klåda indikeras genom att välja det nummer, med hjälp av en daglig dagbok, som bäst beskriver den värsta nivån av klåda under de senaste 24 timmarna.

LS-medelvärdena beräknades med hjälp av MMRM-modellen med behandling, region, sjukdomens svårighetsgrad, besök och behandling-för-besök-interaktion som fasta kategoriska effekter och baslinje och baslinje-för-interaktion som fasta kontinuerliga effekter.

Förändring från baslinjen på arbetsproduktivitet och aktivitetsnedsättning - Atopisk dermatit (WPAI-AD) frågeformulär

WPAI-AD-deltagarefrågeformuläret utvecklades för att mäta effekten av allmän hälsa och symtomsvårighet på arbetsproduktiviteten och regelbundna aktiviteter under de 7 dagarna före besöket. WPAI-AD består av 6 artiklar grupperade i 4 domäner: frånvaro (missad arbetstid), presenteeism (nedsättning i arbetet/minskad effektivitet på jobbet), arbetsproduktivitetsförlust (övergripande arbetsnedsättning/frånvaro plus närvarande) och aktivitet nedskrivning, som sträcker sig från 0 % till 100 %, med högre värden som indikerar större nedskrivning.

LS-medelvärdena beräknades med hjälp av MMRM-modellen med behandling, region, sjukdomens svårighetsgrad (IGA), besök och behandling-för-besök-interaktion som fasta kategoriska effekter och baslinje och baslinje-för-besök-interaktion som fasta kontinuerliga effekter.

Andel deltagare som uppnår eksemområde och svårighetsgradsindex 75 (EASI75)

EASI bedömer objektiva läkares uppskattningar av 2 dimensioner av atopisk dermatit - sjukdomsomfattning och påverkade kliniska tecken: 0 = 0%; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100 % och svårighetsgraden av 4 kliniska tecken: (1) erytem, ​​(2) ödem/papulering, (3) excoriation och (4) lichenifiering var och en på en skala från 0 till 3 (0 = ingen, frånvarande ; 1 = mild; 2 = måttlig; 3 = svår) på 4 kroppsställen (huvud/hals, bål, övre extremiteter och nedre extremiteter). Halva poäng är tillåtna mellan svårighetsgrad 1, 2 och 3. Den slutliga EASI-poängen erhölls genom viktgenomsnitt av dessa 4 poäng och kommer att variera från 0 till 72 (svår). EASI75 definieras som en förbättring på ≥ 75 % från baslinjen i EASI-poängen.

Procentuell förändring från baslinjen på EASI-resultat

EASI bedömer objektiva läkares uppskattningar av 2 dimensioner av atopisk dermatit - sjukdomsomfattning och påverkade kliniska tecken: 0 = 0%; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100 % och svårighetsgraden av 4 kliniska tecken: (1) erytem, ​​(2) ödem/papulering, (3) excoriation och (4) lichenifiering var och en på en skala från 0 till 3 (0 = ingen, frånvarande ; 1 = mild; 2 = måttlig; 3 = svår) på 4 kroppsställen (huvud/hals, bål, övre extremiteter och nedre extremiteter). Halva poäng är tillåtna mellan svårighetsgrad 1, 2 och 3. Den slutliga EASI-poängen erhölls genom viktgenomsnitt av dessa 4 poäng och kommer att variera från 0 till 72 (svår).

Least Squares Mean (LSM) beräknades med hjälp av upprepade mätningar av blandad modell (MMRM) med behandling, region, sjukdomsgrad vid baslinje (IGA), besök och interaktion mellan behandling för besök som fasta kategoriska effekter och baslinjepoäng och baslinjepoäng för- besöksinteraktion som fasta kontinuerliga effekter.

Andel deltagare som uppnår en förbättring med fyra poäng i Itch Numeric Rating Scale (NRS)

Itch NRS är en patientadministrerad, 11-punkts horisontell skala förankrad vid 0 och 10, där 0 representerar "ingen klåda" och 10 representerar "värsta klåda man kan tänka sig." Den totala svårighetsgraden av en deltagares klåda indikeras genom att välja det nummer, med hjälp av en daglig dagbok, som bäst beskriver den värsta nivån av klåda under de senaste 24 timmarna.

Förändring från baslinjen i poängen för punkt 2 i sömnskalan för atopisk dermatit (ADSS)

ADSS är ett frågeformulär med tre punkter, administrerat av deltagarna, utvecklat för att bedöma effekten av klåda på sömnen inklusive svårigheter att somna på grund av klåda, frekvens av att vakna på grund av klåda och svårigheter att somna om i natt på grund av klåda. Punkt 2 frekvensen av att vakna i natt rapporteras genom att välja antalet gånger de vaknade varje natt, från 0 till 29 gånger, där ju högre en siffra indikerar ett sämre resultat. ADSS är utformad för att fyllas i dagligen, med hjälp av en daglig dagbok, där respondenterna tänker på sömn "i natt". Varje objekt poängsätts individuellt. LS-medelvärde beräknades med hjälp av en MMRM-modell med behandling, region, sjukdomsgrad vid baslinje (IGA), besök och interaktion mellan behandling och besök som fasta kategoriska effekter och baslinjepoäng och interaktion mellan poäng för besök som fastställda kontinuerliga effekter.

Ändring från baslinjen i hudsmärta NRS

Hudsmärta NRS är en patientadministrerad, 11-punkts horisontell skala förankrad vid 0 och 10, där 0 representerar "ingen smärta" och 10 representerar "värsta smärta man kan tänka sig". Den totala svårighetsgraden av en deltagares hudsmärta indikeras genom att välja det nummer, med hjälp av en daglig dagbok, som bäst beskriver den värsta nivån av hudsmärta under de senaste 24 timmarna. LS-medelvärdena beräknades med hjälp av en MMRM-modell med behandling, region, sjukdomsgrad (IGA), besök och behandling-för-besök-interaktion som fasta kategoriska effekter och baslinje och baslinje-för-besök-interaktion som fasta kontinuerliga effekter.

Andel deltagare som uppnår EASI50

EASI bedömer objektiva läkares uppskattningar av 2 dimensioner av atopisk dermatit - sjukdomsomfattning och påverkade kliniska tecken: 0 = 0%; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100 % och svårighetsgraden av 4 kliniska tecken: (1) erytem, ​​(2) ödem/papulering, (3) excoriation och (4) lichenifiering var och en på en skala från 0 till 3 (0 = ingen, frånvarande ; 1 = mild; 2 = måttlig; 3 = svår) på 4 kroppsställen (huvud/hals, bål, övre extremiteter och nedre extremiteter). Halva poäng är tillåtna mellan svårighetsgrad 1, 2 och 3. Den slutliga EASI-poängen erhölls genom viktgenomsnitt av dessa 4 poäng och kommer att variera från 0 till 72 (svår). EASI50 definieras som en ≥ 50 % förbättring från baslinjen i EASI-poängen.

Ändra från baslinjen i SCORAD

SCORAD-indexet använder nioregeln för att bedöma sjukdomens omfattning och utvärderar 6 kliniska egenskaper för att bestämma sjukdomens svårighetsgrad: (1) erytem, ​​(2) ödem/papulering, (3) sipprar/skorpor, (4) excoriation, (5) lichenifiering och (6) torrhet på en skala från 0 till 3 (0=frånvaro, 1=lindrig, 2=måttlig, 3=svår). SCORAD-indexet bedömer också subjektiva symtom på klåda och sömnförlust med VAS där 0 är ingen klåda eller inga sömnsvårigheter och 10 är outhärdlig klåda eller mycket sömnsvårigheter. Dessa tre aspekter: sjukdomens omfattning (A: 0-1-2), sjukdomens svårighetsgrad (B: 0-18) & subjektiva symtom (C: 0-20) kombineras med A/5 + 7*B/2+ C för att ge en maximalt möjlig poäng på 103, där 0 = ingen sjukdom och 103 = allvarlig sjukdom.

LS-medelvärdena beräknades med hjälp av en MMRM-modell med behandling, region, sjukdomsgrad (IGA), besök och behandling-för-besök-interaktion som fasta kategoriska effekter och baslinje och baslinje-för-besök-interaktion som fasta kontinuerliga effekter.

Andel deltagare som uppnår SCORAD90

SCORAD-indexet använder nioregeln för att bedöma sjukdomens omfattning och utvärderar 6 kliniska egenskaper för att bestämma sjukdomens svårighetsgrad: (1) erytem, ​​(2) ödem/papulering, (3) sipprar/skorpor, (4) excoriation, (5) lichenifiering och (6) torrhet på en skala från 0 till 3 (0=frånvaro, 1=lindrig, 2=måttlig, 3=svår). SCORAD-indexet bedömer också subjektiva symtom på klåda och sömnförlust med VAS där 0 är ingen klåda eller inga sömnsvårigheter och 10 är outhärdlig klåda eller mycket sömnsvårigheter. Dessa tre aspekter: sjukdomens omfattning: (A: 0-1-2), sjukdomens svårighetsgrad (B: 0-18) & subjektiva symtom (C: 0-20) kombineras med A/5 + 7*B/2+ C för att ge en maximalt möjlig poäng på 103, där 0 = ingen sjukdom och 103 = allvarlig sjukdom. SCORAD90 definieras som en ≥ 90 % förbättring från baslinjen i SCORAD-poängen.

Förändring från baslinjen i kroppsytan (BSA) påverkad

BSA som påverkas av AD kommer att bedömas för 4 separata kroppsregioner och samlas in som en del av EASI-bedömningen: huvud och nacke, bål (inklusive genitalregion), övre extremiteter och nedre extremiteter (inklusive skinkorna). Varje kroppsregion kommer att bedömas för sjukdomsomfattning som sträcker sig från 0 % till 100 % involvering. Den totala totala procentandelen kommer att rapporteras baserat på alla fyra kroppsregionerna kombinerade, efter att ha tillämpat specifika multiplikatorer på de olika kroppsregionerna för att svara för procenten av den totala BSA som representeras av var och en av de fyra regionerna. Använd procentandelen hud som påverkas för varje region (0 till 100 %) i EASI enligt följande: BSA Total = 0,1*BSAhuvud och hals + 0,3*BSAtrunk + 0,2* BSAövre extremiteter + 0,4*BSAundre extremiteter.

LS-medelvärdena beräknades med hjälp av MMRM-modellen med behandling, region, sjukdomens svårighetsgrad (IGA), besök och behandling-för-besök-interaktion som fasta kategoriska effekter och baslinje och baslinje-för-besök-interaktion som fasta kontinuerliga effekter.

Genomsnittlig grammängd av måttlig styrka Bakgrund topikal kortikosteroid (TCS) använd (slangvikter)

Medelvikter av fulla rör användes för att bestämma de dispenserade vikterna för varje region. Returnerade rör vägdes med lock utan kartong för att bestämma mängden TCS i gram (g) som användes vid varje besök. Analys gjordes via variansanalys (ANOVA), med geografisk region, sjukdomsgrad (IGA) och behandling som faktorer i modellen.

Förändring från baslinjen i totalpoängen för det patientorienterade eksemmåttet (POEM)

DIKTEN är ett självutvärderingsformulär med 7 punkter som bedömer sjukdomssymptom (torrhet, klåda, fjällning, sprickbildning, sömnförlust, blödning och gråt) på en skala från 0-4 (0 = inga dagar, 1 = 1-2 dagar, 2 = 3-4 dagar, 3 = 5-6 dagar, 4 = varje dag). Summan av de 7 punkterna ger den totala POEM-poängen på 0 (frånvarande sjukdom) till 28 (allvarlig sjukdom). Höga poäng tyder på svårare sjukdom och dålig livskvalitet.

LS-medelvärdena beräknades med hjälp av MMRM-modellen med behandling, region, sjukdomens svårighetsgrad (IGA), besök och behandling-för-besök-interaktion som fasta kategoriska effekter och baslinje och baslinje-för-besök-interaktion som fasta kontinuerliga effekter.

Förändring från baslinjen i patientens globala intryck av allvarlighetsgrad-atopisk dermatit (PGI-S-AD) poäng

PGI-S-AD är en fråga med ett stycke som frågar deltagaren hur de skulle bedöma sina övergripande AD-symtom under de senaste 24 timmarna, med hjälp av en daglig dagbok. De 5 svarskategorierna är "(0) inga symtom", "(1) mycket lindriga", "(2) lindriga", "(3) måttliga" och "(4) svåra."

LS-medelvärdena beräknades med hjälp av MMRM-modellen med behandling, region, sjukdomens svårighetsgrad (IGA), besök och behandling-för-besök-interaktion som fasta kategoriska effekter och baslinje och baslinje-för-besök-interaktion som fasta kontinuerliga effekter.

Förändring från baslinjen på sjukhusets ångestdepressionsskala (HADS)

HADS är ett deltagarklassat instrument som används för att bedöma både ångest och depression. Detta instrument består av frågeformulär med 14 punkter, varje objekt är betygsatt på en 4-gradig skala, vilket ger maximala poäng på 21 för ångest och depression. Poäng på 11 eller mer på någon av underskalorna anses vara ett signifikant "fall" av psykologisk sjuklighet, medan poängen 8-10 representerar "borderline" och 0-7, "normal".

LS-medelvärdena beräknades med hjälp av MMRM-modellen med behandling, region, sjukdomens svårighetsgrad (IGA), besök och behandling-för-besök-interaktion som fasta kategoriska effekter och baslinje och baslinje-för-besök-interaktion som fasta kontinuerliga effekter.

Ändring från baslinjen på Dermatology Life Quality Index (DLQI)

DLQI är ett enkelt, deltagare-administrerat, 10 frågor, validerat, livskvalitetsfrågeformulär som täcker 6 domäner inklusive symptom och känslor, dagliga aktiviteter, fritid, arbete och skola, personliga relationer och behandling. Återkallelseperioden för denna skala är under den senaste "veckan". Svarskategorierna inkluderar "inte alls", "mycket" och "väldigt mycket", med motsvarande poäng på 1, 2 respektive 3, och vid obesvarade ("inte relevanta") svar poängsatta som "0". Poäng varierar från 0 till 30 (mindre till mer försämring), och en 4-punkts förändring från baslinjen anses vara den minsta kliniskt viktiga skillnadströskeln.

LS-medelvärdena beräknades med hjälp av MMRM-modellen med behandling, region, sjukdomens svårighetsgrad (IGA), besök och behandling-för-besök-interaktion som fasta kategoriska effekter och baslinje och baslinje-för-besök-interaktion som fasta kontinuerliga effekter.

Förändring från baslinjen för den europeiska livskvaliteten-5 dimensioner-5 nivåer (EQ-5D-5L) Indexpoäng USA och Storbritanniens algoritm

EQ-5D-5L är en 2-delad mätning. Den första delen består av följande 5 deltagarerapporterade dimensioner: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression. Varje dimension har 5 nivåer: inga problem, små problem, måttliga problem, allvarliga problem och extrema problem. Svaren används för att härleda hälsotillståndsindexpoängen med hjälp av Storbritanniens (UK) algoritm, med poäng från -0,594 till 1, och USA:s (USA) algoritm, med poäng från -0,109 till 1, med högre poäng indikerar bättre hälsotillstånd.

LS-medelvärdena beräknades med hjälp av MMRM-modellen med behandling, region, sjukdomens svårighetsgrad (IGA), besök och behandling-för-besök-interaktion som fasta kategoriska effekter och baslinje och baslinje-för-besök-interaktion som fasta kontinuerliga effekter.

Ändra från baslinjen på EQ-5D-5L Visual Analog Scale (VAS)

EQ-5D-5L är en 2-delad mätning. Den andra delen bedöms med hjälp av ett VAS som sträckte sig från 0 till 100 millimeter (mm), där 0 är den sämsta hälsa du kan tänka dig och 100 är den bästa hälsa du kan tänka dig.

LS-medelvärdena beräknades med hjälp av MMRM-modellen med behandling, region, sjukdomens svårighetsgrad (IGA), besök och behandling-för-besök-interaktion som fasta kategoriska effekter och baslinje och baslinje-för-besök-interaktion som fasta kontinuerliga effekter.

Genomsnittligt antal dagar utan användning av bakgrunds-TCS

ANCOVA-modellen inkluderar behandling, region och sjukdomsallvarlighet (IGA) som faktorer.

Andel deltagare som uppnår IGA på 0 eller 1 med en förbättring på ≥ 2 poäng

IGA mäter utredarens globala bedömning av deltagarens övergripande svårighetsgrad av deras AD, baserat på en statisk, numerisk 5-gradig skala från 0 (klar hud) till 4 (allvarlig sjukdom). Poängen baseras på en övergripande bedömning av graden av erytem, ​​papulation/förhårdning, sippning/skorpbildning och lichenifiering.