Nyugtalan láb szindróma kezelése a Hypocretin Antagonist Suvorexanttal

A nyugtalan láb szindróma/Willis-Ekbom-kór (RLS/WED) egy gyakori neurológiai rendellenesség, amelyet a lábmozgatási késztetés jellemez, általában dysesthesiával1. Becslések szerint kb. A betegek 60-75%-a éppen lefekvéskor tapasztalja ezeket a tüneteket, és ennek fő következménye az álmatlanság. Az RLS nemcsak az elsődleges álmatlanság gyakori differenciáldiagnózisa, hanem ettől függetlenül is az egyik leggyakoribb alvászavar. A nyugati országokban a súlyosabb formák előfordulása az általános felnőtt lakosság körülbelül 2-3%-a.

Az elmúlt években a dopamin-agonistákat (DA-kat) széles körben használták RLS/WED kezelésére. Ugyanakkor egyre nagyobb aggodalomra ad okot a DA-k hosszú távú következményei, például a dopaminerg augmentáció. Ez a szövődmény a tünetek súlyosságának általános növekedéséből áll, a tünetek korábban délután kezdődnek, és a korábban nem érintett testrészekre terjednek ki. Ha nem állítják le, az augmentáció súlyos szövődménysé válhat, mivel előbb-utóbb előrehalad, és a kezelés abbahagyásához vezethet. A meglévő tanulmányok azt mutatják, hogy körülbelül 10 éves kezelési periódus után, ami az első DA-agonisták jóváhagyása óta eltelt idő, az augmentáció prevalenciája megközelíti az 50%-ot. De mivel az RLS sok betegnél krónikus betegség, valószínű, hogy hosszabb kezelési idővel az augmentáció kockázata még tovább nő. Ennek fényében klinikai igény mutatkozik a dopaminerg gyógyszerek alternatíváira. Ezenkívül három RLS-szakértői szervezet nemrégiben készült konszenzusos dokumentuma azt javasolja, hogy a kezelést a dopaminerg agonistáktól eltérő gyógyszerekkel kezdjék.

Az RLS/WED patofiziológiája még nem tisztázott, de számos megállapítás összefüggésbe hozza a vasanyagcserével és enyhe dopaminerg diszfunkcióval. Továbbá még az sem világos, hogy a dopaminerg diszfunkció ok-okozati szerepet játszik-e, ami további aggályokat ad a dopaminerg szerek használatával kapcsolatban. Azok a nem dopaminerg hatásmechanizmusú gyógyszerek, amelyek terápiás hatékonyságot mutattak RLS/WED esetén, az alfa-2 delta ligandumok (pregabalin, gabapentin), opiátok, benzodiazepinek vagy klonidin. Az egyetlen közös mechanizmus, amelyen keresztül ezek a különböző szerek javíthatják az RLS tüneteit, valószínűleg az izgalom csökkentése. Valójában az RLS még akkor is, ha mérsékelt, mélyen megzavarja az alvást, és 5-6 órára vagy kevesebbre csökkenti az alvási időt. A betegek éberséggel és kognitív tisztánlátással kapcsolatos nappali problémákról számoltak be, de az alvási idő csökkenése ellenére a kezeletlen betegek nem írnak le olyan mély álmossági epizódokat, amelyek az ilyen korlátozott alvási ütemtervű normál alanyoknál fordulnak elő. Úgy tűnik, van valami riasztó mechanizmus, amely részben kompenzálja az alvásvesztést. Az ilyen túlzott izgatottság az elsődleges álmatlansághoz hasonlít. Valójában a hosszú ideig dopaminerg szerekkel kezelt RLS-betegek gyakran rosszul alszanak, annak ellenére, hogy javultak a szenzoros és motoros tünetek.

A megnövekedett glutamáterg aktivitást az egyik lehetséges mechanizmusként vitatták meg, amely az RLS fokozott izgalmához vezet. Lehetséges azonban, hogy a hypocretin rendszer is szerepet játszhat az RLS-hez kapcsolódó hiperarousal kialakulásában. A hipokretinek köztudottan kulcsszerepet játszanak mind a motoros kontroll, mind az izgalom központi szabályozásában. Két fő vizsgálatban vizsgálták a hypocretin szintjét RLS-betegeknél. Egy első kis vizsgálat azt találta, hogy a korábban nem kezelt, korai RLS-ben szenvedő betegeknél megnőtt az esti hypocretin-1 szint a kontrollokhoz képest, a kezelteknél azonban nem. Azonban Stiasny-Kolster et al. nem tudták megismételni ezt a megállapítást, bár a két tanulmány közötti különbség összefüggésbe hozható a kezelés állapotával és a cerebrospinális folyadék (CSF) különböző extrakciós módszereinek alkalmazásával. Az irodalomban ez idáig nincs bizonyíték a hypocretin antagonistáknak az RLS-hez kapcsolódó szenzoros és motoros tünetek kezelésében gyakorolt ​​​​hatására vonatkozóan. A nem publikált adatok azonban nem szignifikáns javulást mutattak a periodikus végtagmozgások (PLM) terén az almorexant-kezelés során.

Ez a tanulmány azt feltételezi, hogy az RLS-tünetek hipokretin antagonista szuvorexánssal történő kezelése az alvás javulásához, valamint a dysesthesiák és a motoros tünetek (PLM) javulásához vezethet.