ヒポクレチン拮抗薬スボレキサントによるむずむず脚症候群の治療
概念実証研究: ヒポクレチン拮抗薬スボレキサントによるむずむず脚症候群の治療
スボレキサントは、原発性不眠症患者の睡眠潜時と入眠後の覚醒を改善し、この状態に対して FDA の承認を受けています。
ただし、これまでのところ、RLS での効果に関するデータはありません。 研究者らは、suvorexant が長期の治療に安定した治療効果をもたらし、ドーパミン アゴニストで一般的に見られる症状の増強のリスクを回避できると考えています。
調査の概要
詳細な説明
むずむず脚症候群/ウィリス・エクボム病 (RLS/WED) は、通常は感覚異常を伴う、脚を動かしたいという衝動の存在を特徴とする一般的な神経障害です1。 約と推定されます。 患者の 60 ~ 75% が就寝時にこれらの症状を経験し、その主な結果は不眠症です。 RLS は、原発性不眠症との一般的な鑑別診断であるだけでなく、これとは別に、最も一般的な睡眠障害の 1 つでもあります。 西洋諸国では、より重症な形態の有病率は、一般成人人口の約 2 ~ 3% です。
ここ数年、ドーパミン アゴニスト (DA) が RLS/WED に広く使用されてきました。 しかし、ドーパミン作動性増強などの DA の長期的な影響についての懸念が高まっています。 この合併症は、症状の重症度の全体的な増加で構成され、症状は午後の早い時間に始まり、以前は影響を受けていなかった体の部分に拡大します. オーギュメンテーションを止めないと、深刻な合併症に発展する可能性があります。 既存の研究では、最初の DA アゴニストが承認されてから経過した時間である約 10 年の治療期間の後、増強の有病率が 50% に近づくことが示されています。 しかし、RLS は多くの患者にとって慢性疾患であるため、治療期間が長くなると、増強のリスクがさらに高まる可能性があります。 これに照らして、ドーパミン作動薬に代わる治療法が臨床的に必要とされています。 さらに、RLS の 3 つの専門家組織による最近のコンセンサス ペーパーでは、ドーパミン作動薬以外の薬物で治療を開始することを推奨しています。
RLS/WED の病態生理はまだ明らかではありませんが、多くの発見がそれを鉄代謝と軽度のドーパミン作動性機能障害に関連付けています。 さらに、ドーパミン作動性機能不全が原因となる役割を果たしているかどうかさえ明らかではなく、この事実はドーパミン作動薬の使用に関する追加の懸念を追加します. RLS/WED の治療効果が示されている非ドーパミン作動性作用機序を持つ薬物は、α-2 δ リガンド (プレガバリン、ガバペンチン)、アヘン剤、ベンゾジアゼピン、またはクロニジンです。 これらの異なる薬剤が RLS 症状を改善する可能性がある唯一の一般的なメカニズムは、おそらく覚醒の低下です。 実際、中等度の場合でも RLS は睡眠を著しく妨げ、睡眠時間を 5 ~ 6 時間以下に短縮します。 患者は、日中の注意力と認識の明瞭さに関する問題を報告していますが、この睡眠時間の減少にもかかわらず、未治療の患者は、そのような制限された睡眠スケジュールで維持された正常な被験者に発生するような深刻な眠気のエピソードを説明していません. どうやら、睡眠不足を部分的に補う警告メカニズムがあるようです。 そのような過覚醒は、原発性不眠症に見られるものに似ています。 実際、長期間にわたってドーパミン作動薬で治療された RLS 患者は、感覚および運動症状の改善にもかかわらず、睡眠不足を示すことがよくあります。
グルタミン酸活性の増加は、RLS の覚醒の増加につながる潜在的なメカニズムの 1 つとして議論されています。 しかし、ヒポクレチン系が RLS 関連の過覚醒を引き起こす役割も果たしている可能性があります。 ヒポクレチンは、運動制御と覚醒の両方の中枢調節において重要な役割を果たすことがよく知られています。 2 つの主な研究で、RLS 患者のヒポクレチン レベルが調査されています。 最初の小規模な研究では、未治療の早発性 RLS 患者の夕方のヒポクレチン-1 レベルが、対照と比較して増加したが、治療を受けた患者では増加していないことがわかった. しかしながら、Stiasny-Kolster等。両方の研究の違いは、治療状況と脳脊髄液(CSF)の異なる抽出方法の使用に関連している可能性がありますが、この発見を再現することはできませんでした. RLS 関連の感覚および運動症状の治療におけるヒポクレチン拮抗薬の効果に関する文献には、これまでのところ証拠がありません。 ただし、未発表のデータでは、アルモレキサントによる治療中に、周期的な四肢運動 (PLM) の有意でない改善が示されています。
この研究では、ヒポクレチン拮抗薬であるスボレキサントによる RLS 症状の治療は、睡眠の改善だけでなく、感覚異常と運動症状 (PLM) の両方の改善にもつながる可能性があるという仮説を立てています。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Madrid、スペイン、28036
- Sleep Research Institute; Paseo de la Habana 151
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- International RLS Study Group (Allen et al., 2003) によって確立された診断基準による特発性 RLS。
- 病歴(現在薬で管理されている場合)または少なくとも 12 か月間、週に 3 日以上不眠症/睡眠障害を引き起こす RLS 症状の存在。
- 未治療患者と十分な反応のない治療患者の両方が含まれます。 これらのグループの両方で、スクリーニング評価で IRLS スコアが 20 以上であり (後者のグループでは、現在の治療下で測定)、午後 9 時までに重大な RLS 症状がない (日誌で測定)
- 18 歳から 80 歳まで。
以下を含むベースラインでの PSG:
- WASO≧60分
- 15以上のPLMAI
- TST<6.6時間
- 出産の可能性のある女性は、スクリーニングで妊娠検査が陰性でなければならず、妊娠しないことに同意する必要があります。
- 研究固有の手順の前に、患者が試験の関連するすべての側面について通知されたことを示す、個人的に署名され、日付が記入されたインフォームドコンセント文書。
除外基準:
- RLS の二次形態。
- -評価またはRLSの症状を混乱させる可能性のある他の臨床的に関連する疾患の病歴または現在の診断。
- 血清フェリチン <18 mcg/ml
- 患者が現在、睡眠構造または睡眠中の運動症状に影響を与える可能性のある薬物(神経弛緩薬、L-ドーパ、ドーパミン作動薬、催眠薬、鎮静薬、抗うつ薬、抗不安薬、抗けいれん薬、精神刺激薬、ステロイド、バルビツレート、アヘン剤など)で治療を受けている場合、少なくとも 5 半減期以上のウォッシュアウト期間が行われます。
- 交替制勤務 (例えば、夜間や変動シフト制などの通常の概日睡眠覚醒サイクルを乱す雇用時間) または不規則な睡眠覚醒スケジュールで雇用されている。
- ドーパミン拮抗薬、セロトニン再取り込み阻害薬、抗ヒスタミン薬などの有効性評価を妨げる可能性のある併発状態のために処方薬を必要とする患者。
- -ベースライン訪問から180日以内の手術。治験責任医師の意見では、患者の研究への参加に悪影響を及ぼします。
- 重大な医学的または精神障害。
- -他の臨床的に重要な状態または実験室アッセイの異常。これにより、患者の研究への参加が妨げられます。
- -その他の深刻な急性または慢性の医学的または精神医学的状態または実験室アッセイの異常により、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクが高まる可能性がある、または研究結果の解釈を妨げ、患者をこの研究への参加に不適切にする可能性があります。
- 妊娠と授乳。
- ナルコレプシー、COPD、睡眠時無呼吸症候群、うつ病、自殺願望、重度の肝疾患など、スボレキサントが禁忌である疾患。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:スボレキサント
最初の週は 10mg の錠剤、2 週目は 10~20mg の錠剤です。
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最初の週: 10 mg の錠剤。 2 週目: 10 ~ 20 mg の錠剤
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プラセボコンパレーター:プラセボ
同等の投与量、投与経路および投与計画。
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同等の投与量、投与経路および投与計画
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ポリソムノグラフィー中に測定された、入眠後起床時間 (WASO) の変化 (訪問 2 と 5 の差)
時間枠:1年
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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International Restless Legs Scale (IRLS) の変化 (訪問 2 と 5 の差)
時間枠:1年
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IRLS は、むずむず脚症候群の重症度を評価するための主要な尺度です。
採点基準: 軽度 (スコア 1-10)。中程度 (スコア 11-20);重度 (スコア 21-30);非常に深刻 (スコア 31-40)
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1年
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Clinical Global Impressions (CGI) の変化 (来院 2 と 5 の差)
時間枠:1年
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1年
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総睡眠時間 (TST) の変化 (訪問 2 と 5 の差)
時間枠:1年
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1年
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睡眠指数 (PLMS) 中の定期的な脚の動きの変化 (訪問 2 と 5 の差)
時間枠:1年
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1年
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覚醒インデックス (PLMW-index) 中の定期的な脚の動きの変化 (訪問 2 と 5 の差)
時間枠:1年
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1年
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Multiple Suggested Immobilization Test (mSIT) の変化 (訪問 2 と 5 の差)。
時間枠:1年
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1年
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- 1. Sleep Med 2014;15(8):860-73. 2. Sleep Med. 2013;14(7):675-84. 3. Sleep Med 2012;13:1280-5. 4. Sleep Med 2011;12:440-4. 5. Sleep Med 2015;16(10):1252-8. 6. Sleep Med. 2016;21:1-11. 7. Sleep Med Clin 2015;10:207-14, xi. 8. Sleep Med. 2009;10(1):134-8. 9. Neurology. 2013;80(22):2028-34 10. Neurosci Biobehav Rev. 2015;49:43-54. 11. Peptides. 2014;52:29-37. 12. Curr Biol. 2013;23(18):1719-25. 13. Curr Opin Neurobiol. 2013;23(5):752-9. 14. Neurosci Bull. 2013;29(3):355-65. 15. Neurology. 2002;59(4):639-
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IISP-57325
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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