用伪君子拮抗剂 Suvorexant 治疗不宁腿综合征
概念验证研究：使用伪君子拮抗剂 Suvorexant 治疗不宁腿综合征
Suvorexant 可改善原发性失眠患者的睡眠潜伏期和入睡后的觉醒，并且已获得 FDA 批准用于该病症。
然而，到目前为止，还没有关于其对 RLS 影响的数据。 研究人员认为，suvorexant 可能为长期治疗提供稳定的疗效，避免多巴胺激动剂常见的症状加重风险。
研究概览
详细说明
不宁腿综合征/Willis-Ekbom 病 (RLS/WED) 是一种常见的神经系统疾病，其特征是存在移动腿部的冲动，通常伴有感觉迟钝 1。 据估计，约。 60-75% 的患者仅在睡前就会出现这些症状，其主要后果是失眠。 RLS 不仅是与原发性失眠症的常见鉴别诊断，而且独立于此它也是最常见的睡眠障碍之一。 在西方国家，更严重形式的患病率约为一般成年人口的 2-3%。
在过去几年中，多巴胺激动剂 (DA) 已广泛用于 RLS/WED。 然而，人们越来越关注 DA 的长期后果，例如多巴胺能增强。 这种并发症包括症状严重程度的整体增加，症状在下午早些时候开始并扩展到以前未受影响的身体部位。 如果不停止，增大会发展成严重的并发症，因为它最终会发展并可能导致治疗中断。 现有研究表明，在大约 10 年的治疗期（即自第一个 DA 激动剂获批以来经过的时间）之后，增强的患病率接近 50%。 但由于 RLS 在许多患者中是一种慢性疾病，随着治疗时间的延长，加重的风险可能会进一步增加。 鉴于此，临床上需要多巴胺能药物的治疗替代品。 此外，三个 RLS 专家组织最近的一份共识文件建议从多巴胺能激动剂以外的药物开始治疗。
RLS/WED 的病理生理学尚不清楚，但许多发现将其与铁代谢和轻度多巴胺能功能障碍联系起来。 此外，甚至不清楚多巴胺能功能障碍是否起因果作用，这一事实增加了对多巴胺能药物使用的额外担忧。 具有非多巴胺能作用机制并显示出对 RLS/WED 有疗效的药物是 α-2 δ 配体（普瑞巴林、加巴喷丁）、阿片类药物、苯二氮卓类药物或可乐定。 这些不同药物可能改善 RLS 症状的唯一共同机制可能是减少觉醒。 事实上，即使是适度的 RLS 也会严重干扰睡眠，将睡眠时间减少到 5-6 小时或更短。 患者报告了一些白天的警觉性和认知清晰度问题，但尽管睡眠时间有所减少，但未接受治疗的患者并没有描述维持这种受限睡眠时间表的正常受试者发生的如此严重的嗜睡发作。 显然有一些警报机制可以部分补偿睡眠损失。 这种过度兴奋类似于原发性失眠中的那种。 事实上，尽管感觉和运动症状有所改善，但长期接受多巴胺能药物治疗的 RLS 患者经常表现出睡眠不佳。
谷氨酸能活性的增加已被讨论为导致 RLS 觉醒增加的潜在机制之一。 然而，hypocretin 系统也可能在引起 RLS 相关的过度兴奋中发挥作用。 众所周知，Hypocretins 在运动控制和觉醒的中央调节中起着关键作用。 两项主要研究检查了 RLS 患者的伪君子水平。 第一项小型研究发现，与对照组相比，先前未治疗的早发性 RLS 患者的晚间 hypocretin-1 水平升高，但在接受治疗的患者中没有。 然而，Stiasny-Kolster 等人。无法复制这一发现，尽管两项研究之间的差异可能与治疗状态和使用不同的脑脊液 (CSF) 提取方法有关。 迄今为止，文献中没有关于伪君子拮抗剂药物治疗 RLS 相关感觉和运动症状的证据。 然而，未发表的数据显示，在使用 almorexant 治疗期间，周期性肢体运动 (PLM) 没有显着改善。
本研究假设，使用伪君子拮抗剂 suvorexant 治疗 RLS 症状可能会改善睡眠，并改善感觉异常和运动症状 (PLM)。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Madrid、西班牙、28036
- Sleep Research Institute; Paseo de la Habana 151
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 特发性 RLS，根据国际 RLS 研究组制定的诊断标准（Allen 等人，2003 年）。
- 至少 12 个月内每周有 3 天或更多天出现导致失眠/睡眠障碍的 RLS 病史（如果目前已通过药物控制）或存在。
- 未接受充分治疗的未接受过治疗的患者和接受过治疗的患者都将包括在内。 在这两个组中，筛选评估时的 IRLS 评分≥20（对于后一组，在当前治疗下测量），并且在晚上 9 点之前没有明显的 RLS 症状（通过日记测量）
- 18-80岁。
基线 PSG 包含：
- WASO≥60分钟
- PLMAI ≥ 15
- 尖沙咀<6.6小时
- 有生育能力的女性必须在筛选时进行阴性妊娠试验，并且必须同意不怀孕。
- 在任何特定于研究的程序之前，亲自签署并注明日期的知情同意书表明患者已被告知试验的所有相关方面。
排除标准：
- RLS 的任何次要形式。
- 可能混淆评估或 RLS 症状的其他临床相关疾病的病史或当前诊断。
- 血清铁蛋白 <18 mcg/ml
- 如果患者目前正在接受可能影响睡眠结构或睡眠期间运动表现的药物治疗（例如抗精神病药、左旋多巴、多巴胺激动剂、催眠药、镇静剂、抗抑郁药、抗焦虑药、抗惊厥药、精神兴奋剂药物、类固醇、巴比妥类药物和阿片类药物） , 将进行至少 > 5 个半衰期的洗脱期。
- 从事轮班工作（例如，工作时间扰乱正常的昼夜节律睡眠-觉醒周期，例如夜间或可变轮班）或不规律的睡眠-觉醒时间表。
- 需要针对可能干扰疗效评估的并发病症使用处方药的患者，例如多巴胺拮抗剂、5-羟色胺再摄取抑制剂或抗组胺药。
- 在基线访问后 180 天内进行手术，研究者认为这会对患者参与研究产生负面影响。
- 严重的医学或精神疾病。
- 任何其他有临床意义的情况或实验室化验异常，这将干扰患者参与研究的能力。
- 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室化验异常，可能会增加与研究参与或研究药物给药相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，并使患者不适合参加本研究。
- 怀孕和哺乳。
- suvorexant 禁忌的任何疾病，例如：发作性睡病、慢性阻塞性肺病、睡眠呼吸暂停、抑郁、自杀念头、严重的肝病。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：舒沃瑞生
第一周 10 毫克片剂，第二周 10-20 毫克片剂。
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第一周：10 毫克片剂；第二周：10-20 毫克片剂
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|
安慰剂比较：安慰剂
等效剂量、给药途径和给药方案。
|
等效剂量、给药途径和给药方案
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
在多导睡眠图期间测量的入睡后觉醒时间 (WASO) 的变化（访问 2 和 5 之间的差异）
大体时间：1年
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
国际不宁腿量表 (IRLS) 的变化（访问 2 和 5 之间的差异）
大体时间：1年
|
IRLS 是评定不宁腿综合征严重程度的主要量表。
评分标准：轻度（评分 1-10）；中等（得分 11-20）；严重（得分 21-30）；非常严重（得分 31-40）
|
1年
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|
临床整体印象 (CGI) 的变化（访问 2 和 5 之间的差异）
大体时间：1年
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1年
|
|
|
总睡眠时间 (TST) 的变化（访问 2 和 5 之间的差异）
大体时间：1年
|
1年
|
|
|
睡眠期间腿部周期性运动指数 (PLMS) 的变化（访问 2 和 5 之间的差异）
大体时间：1年
|
1年
|
|
|
清醒时腿部周期性运动的变化（访问 2 和 5 之间的差异）指数（PLMW 指数）
大体时间：1年
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1年
|
|
|
多重建议固定测试 (mSIT) 中的变化（访问 2 和 5 之间的差异）。
大体时间：1年
|
1年
|
合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- 1. Sleep Med 2014;15(8):860-73. 2. Sleep Med. 2013;14(7):675-84. 3. Sleep Med 2012;13:1280-5. 4. Sleep Med 2011;12:440-4. 5. Sleep Med 2015;16(10):1252-8. 6. Sleep Med. 2016;21:1-11. 7. Sleep Med Clin 2015;10:207-14, xi. 8. Sleep Med. 2009;10(1):134-8. 9. Neurology. 2013;80(22):2028-34 10. Neurosci Biobehav Rev. 2015;49:43-54. 11. Peptides. 2014;52:29-37. 12. Curr Biol. 2013;23(18):1719-25. 13. Curr Opin Neurobiol. 2013;23(5):752-9. 14. Neurosci Bull. 2013;29(3):355-65. 15. Neurology. 2002;59(4):639-
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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