Лечение синдрома беспокойных ног с помощью антагониста гипокретина суворексанта

Синдром беспокойных ног/болезнь Уиллиса-Экбома (СБН/БЭ) — распространенное неврологическое расстройство, характеризующееся наличием позывов двигать ногами, обычно сопровождающееся дизестезией1. Подсчитано, что ок. Эти симптомы возникают у 60-75% больных именно перед сном, и их основным последствием является бессонница. СБН является не только обычным дифференциальным диагнозом с первичной бессонницей, но и независимо от этого также является одним из наиболее распространенных нарушений сна. В западных странах распространенность более тяжелых форм составляет примерно 2-3% от общего взрослого населения.

В последние годы агонисты дофамина (ДА) широко используются для лечения СБН/УЭД. Тем не менее, растет беспокойство по поводу долгосрочных последствий DA, таких как дофаминергическая аугментация. Это осложнение состоит из общего усиления тяжести симптомов, при этом симптомы начинаются раньше во второй половине дня и распространяются на ранее незатронутые части тела. Если его не остановить, аугментация может перерасти в серьезное осложнение, так как со временем она будет прогрессировать и может привести к прекращению лечения. Существующие исследования показывают, что после периода лечения примерно 10 лет, то есть времени, прошедшего с тех пор, как были одобрены первые агонисты дофамина, распространенность аугментации приближается к 50%. Но поскольку СБН у многих пациентов является хроническим заболеванием, вполне вероятно, что при более длительном лечении риск аугментации возрастет еще больше. В свете этого существует клиническая потребность в лечении, альтернативном дофаминергическим препаратам. Кроме того, в недавнем консенсусном документе трех экспертных организаций по СБН рекомендуется начинать лечение с препаратов, отличных от дофаминергических агонистов.

Патофизиология RLS/WED еще не ясна, но ряд данных связывают ее с метаболизмом железа и легкой дофаминергической дисфункцией. Кроме того, неясно даже, играет ли вообще дофаминергическая дисфункция причинную роль, что вызывает дополнительные опасения по поводу использования дофаминергических средств. Препараты с недофаминергическими механизмами действия, показавшие терапевтическую эффективность при СБН/ВЭД, включают альфа-2-дельта-лиганды (прегабалин, габапентин), опиаты, бензодиазепины или клонидин. Единственным общим механизмом, с помощью которого эти различные агенты могут улучшить симптомы СБН, вероятно, является снижение возбуждения. На самом деле СБН даже при умеренной степени серьезно нарушает сон, сокращая время сна до 5-6 часов или меньше. Пациенты сообщают о некоторых проблемах в дневное время с бдительностью и когнитивной ясностью, но, несмотря на это сокращение времени сна, пациенты, не получавшие лечения, не описывают таких глубоких эпизодов сонливости, которые возникают у нормальных субъектов, придерживающихся такого ограниченного графика сна. По-видимому, существует какой-то механизм оповещения, частично компенсирующий потерю сна. Такая повышенная возбудимость напоминает ту, что встречается при первичной бессоннице. Действительно, у пациентов с СБН, получавших дофаминергические препараты в течение длительного времени, часто наблюдается плохой сон, несмотря на улучшение сенсорных и двигательных симптомов.

Повышенная глутаматергическая активность обсуждалась как один из потенциальных механизмов, ведущих к усилению возбуждения при СБН. Однако возможно, что гипокретиновая система также может играть роль в возникновении гипервозбуждения, связанного с СБН. Хорошо известно, что гипокретины играют ключевую роль в центральной регуляции как моторного контроля, так и возбуждения. В двух основных исследованиях изучались уровни гипокретина у пациентов с СБН. В первом небольшом исследовании было обнаружено повышение вечернего уровня гипокретина-1 у ранее не леченных пациентов с ранним началом СБН по сравнению с контрольной группой, но не у пациентов, получавших лечение. Однако Stiasny-Kolster et al. не смогли воспроизвести этот результат, хотя разница между обоими исследованиями могла быть связана со статусом лечения и с использованием различных методов извлечения спинномозговой жидкости (ЦСЖ). До настоящего времени в литературе нет данных о влиянии препаратов-антагонистов гипокретина на лечение связанных с СБН сенсорных и моторных симптомов. Однако неопубликованные данные показали незначительное улучшение периодических движений конечностей (ПДК) во время лечения алморексантом.

В этом исследовании предполагается, что лечение симптомов СБН суворексантом, антагонистом гипокретина, может привести к улучшению сна, а также к улучшению как дизестезии, так и моторных симптомов (ПДС).