Hypocretin 길항제 Suvorexant를 사용한 하지 불안 증후군의 치료

하지 불안 증후군/Willis-Ekbom 질병(RLS/WED)은 일반적으로 감각 이상1을 동반하는 다리를 움직이고 싶은 충동을 특징으로 하는 일반적인 신경 장애입니다. 대략적으로 추정됩니다. 환자의 60-75%가 취침 시간에 이러한 증상을 경험하며 그 주요 결과는 불면증입니다. 하지불안증후군은 원발성 불면증의 일반적인 감별진단일 뿐만 아니라 독립적으로 가장 흔한 수면 장애 중 하나이기도 합니다. 서양 국가에서 보다 심각한 형태의 유병률은 일반 성인 인구의 약 2-3%입니다.

지난 몇 년 동안 도파민 작용제(DA)는 RLS/WED에 널리 사용되었습니다. 그러나 도파민 작용 증가와 같은 DA의 장기적인 결과에 대한 우려가 커지고 있습니다. 이 합병증은 증상의 심각도가 전반적으로 증가하는 것으로 구성되며 증상은 오후 일찍 시작하여 이전에 영향을 받지 않은 신체 부위로 확장됩니다. 중단하지 않으면 확대가 심각한 합병증으로 발전하여 결국 진행되어 치료 중단으로 이어질 수 있습니다. 기존 연구에 따르면 최초의 DA 작용제가 승인된 이후 경과된 시간인 약 10년의 치료 기간 후에 증가된 유병률이 50%에 육박하는 것으로 나타났습니다. 그러나 RLS는 많은 환자의 만성 질환이기 때문에 치료 시간이 길어지면 증가 위험이 더욱 높아질 가능성이 있습니다. 이에 비추어 볼 때 도파민성 약물에 대한 치료 대안이 임상적으로 필요합니다. 또한 세 개의 RLS 전문 기관의 최근 합의 논문에서는 도파민 작용제 이외의 약물로 치료를 시작할 것을 권장합니다.

RLS/WED의 병리생리학은 아직 명확하지 않지만 철 대사 및 가벼운 도파민 기능 장애와 관련된 많은 발견이 있습니다. 게다가 도파민 기능 장애가 인과적 역할을 하는지조차 명확하지 않아 도파민 사용에 대한 추가 우려가 더해지는 사실입니다. RLS/WED에 대해 치료 효능을 보인 비도파민성 작용 기전을 가진 약물은 알파-2 델타 리간드(프레가발린, 가바펜틴), 아편제, 벤조디아제핀 또는 클로니딘입니다. 이러한 다양한 작용제가 RLS 증상을 개선할 수 있는 유일한 공통 메커니즘은 아마도 각성 감소일 것입니다. 실제로 RLS는 중등도가 수면을 심하게 방해하는 경우에도 수면 시간을 5-6시간 이하로 줄입니다. 환자들은 각성 및 인지 명료성에서 일부 주간 문제를 보고하지만, 이러한 수면 시간 감소에도 불구하고 치료받지 않은 환자들은 그러한 제한된 수면 일정으로 유지되는 정상 피험자에게 발생하는 심각한 졸음 에피소드를 설명하지 않습니다. 수면 부족을 부분적으로 보상하는 몇 가지 경고 메커니즘이 있는 것 같습니다. 이러한 과각성은 원발성 불면증에서 발견되는 것과 유사합니다. 실제로 장기간 도파민으로 치료받은 RLS 환자는 감각 및 운동 증상의 개선에도 불구하고 종종 수면 부족을 보입니다.

증가된 glutamatergic 활성은 RLS에서 각성을 증가시키는 잠재적 메커니즘 중 하나로 논의되었습니다. 그러나 하이포크레틴 시스템이 하지불안증후군과 관련된 과각성을 유발하는 역할을 할 수도 있습니다. 하이포크레틴은 운동 조절과 각성의 중앙 조절에서 중요한 역할을 하는 것으로 잘 알려져 있습니다. 두 가지 주요 연구에서 RLS 환자의 히포크레틴 수치를 조사했습니다. 첫 번째 소규모 연구에서는 이전에 치료를 받지 않은 초기 RLS 발병 환자에서 대조군과 비교했을 때 저녁에 히포크레틴-1 수치가 증가했지만 치료를 받은 환자에서는 그렇지 않은 것으로 나타났습니다. 그러나 Stiasny-Kolster et al. 두 연구의 차이는 치료 상태 및 뇌척수액(CSF)의 다른 추출 방법 사용과 관련이 있을 수 있지만 이 결과를 재현할 수 없었습니다. RLS 관련 감각 및 운동 증상의 치료에서 하이포크레틴 길항제 ​​약물의 효과에 관한 문헌에는 지금까지 어떠한 증거도 존재하지 않습니다. 그러나 미공개 데이터에서는 알모렉산트로 치료하는 동안 주기성 사지 운동(PLM)이 크게 개선되지 않은 것으로 나타났습니다.

이 연구는 히포크레틴 길항제인 수보렉산트로 RLS 증상을 치료하면 수면이 개선되고 감각 이상과 운동 증상(PLM)이 모두 개선될 수 있다는 가설을 세웁니다.