Túlműködő hólyag szindróma: Incobotulinumtoxin Versus Onabotulinumtoxin

Ez egy kísérleti, prospektív, randomizált, kettős vak, multicentrikus, klinikai vizsgálat. Az írásos beleegyezés megadása után az összes beteget véletlenszerűen két csoportba osztják: 1. csoportba, beleértve azokat a betegeket, akiket Incobot/A-val kezelnek, és 2. csoportba, beleértve azokat a betegeket, akiket Onabot/A-val kezelnek. A véletlenszerű besorolást számítógépes rendszer végzi. Jelentkezési időszak: 2018. szeptember - 2020. április.

Bevételi kritériumok:

• olyan betegek (férfiak és nők), akiknek neurogén kényszervizelési inkontinencia (UUI) van (sürgősséggel, a nappali és éjszakai vizelési gyakoriság növekedése) és a detrusor túlműködés urodinamikai diagnózisa (DO);
• 18-80 év;
• fogamzóképes korú nők, akik a vizsgálati időszak alatt megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak (a vizsgálatba való beiratkozás során terhességi tesztet kell végezni);
• gerincvelő-sérülés T1-ben vagy az alatt, legalább 6 hónappal a szűrés előtt diagnosztizáltak gerincvelő-sérülés miatti vesico-sphincter diszfunkció esetén;
• EDSS pontszám ≤ 6, SM betegeknél;
• antikolinerg terápiára nem reagáló betegek (≥ 1 antikolinerg szer)
• időszakos katéterezés alkalmazása a hólyag kiürítésére. Spontán vizeletürítés esetén a betegeknek meg kell egyeznie az időszakos katéterezés alkalmazásában, amennyiben ez a botulinumtoxin A detrusor injekciós kezelést követően válik szükségessé.

Urodinamikai jellemzők:

a DO urodinamikai diagnózisa, a standard antikolinerg szerekre refrakter és az onabotulinumtoxin A intradetrusor injekcióra naiv.

Az antikolinerg szerek utáni kimosódási időszaknak legalább 3 hétnek kell lennie. Lehetőség lesz arra is, hogy a vizsgálati időszak alatt továbbra is korábbi antikolinerg terápiát vállaljanak a betegek.

Kizárási kritériumok:

• visszatérő húgyúti fertőzések (UTI-k) (≥ 4 epizód/év);
• gerincvelő sérülések T1 felett;
• SM betegek: EDSS pontszám ≥ 6;
• betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak szakaszos katéterezést végezni;
• terhesség vagy szoptatás, ha nőbetegek
• 150 ml utáni maradék térfogat (PRV) spontán vizeletürítés esetén

0. időpont (előszűrés):

• anamnézis és fizikális vizsgálat;
• vizeletvizsgálat és -tenyésztések (terhességi teszt);
• 3 napos ürítési napló;
• urodinamikai vizsgálat;
• "Inkontinencia Életminőség" (I-QoL) szabványosított kérdőív;
• Vizuális analóg skála (VAS) a kezeléssel való elégedettség értékeléséhez.

Idő 1. Kezelés.

A betegeket két csoportba osztják véletlenszerűen, számítógépes rendszer segítségével:

- 1. csoport - Incobot/A:

a spontán vizeletürítésben szenvedő betegek csak egyszer kapnak Incobot/A 100 U-t 10 ml 0,9%-os nátrium-klorid oldattal hígítva endoszkópos detrusor injekcióval (20 injekció, mindegyik injekcióhoz 0,5 ml oldat); Az időszakos katéterezést végző betegek csak egyszer kapnak Incobot/A 200 U 30 ml 0,9%-os nátrium-klorid oldattal hígított endoszkópos detrusor injekciót (30 injekció, injekciónként 1 ml oldat)

- 2. csoport - Onabot/A:

a spontán vizeletürítésben szenvedő betegek csak egyszer kapnak Onabot/A 100 U-t 10 ml 0,9%-os nátrium-klorid oldattal hígítva endoszkópos detrusor injekcióval (20 injekció, mindegyik injekcióhoz 0,5 ml oldat); Az időszakos katéterezést végző betegek csak egyszer kapnak Onabot/A 200 U-t 30 ml 0,9%-os nátrium-klorid oldattal hígítva endoszkópos detrusor injekcióval (30 injekció, injekciónként 1 ml oldat)

Nyomon követés:

A kórelőzményt és a fizikális vizsgálatot, a 3 napos ürítési naplót és a VAS-t a 2., 4. és 12. héten megismételték, hogy jobb összehasonlítást lehessen végezni a Botoxon korábban közzétett kulcsfontosságú vizsgálatokkal. A vizeletvizsgálatokat és a tenyészeteket, valamint az I-QoL kérdőívet megismételtük a kezelés után 2 és 12 héttel; urodinamikai vizsgálatot 12 hetes követés után végeztünk.

A vizsgálat eredményei Az elsődleges kimeneti mérőszám az UI napi gyakoriságának változása a kiindulási értékhez képest a 12. héten. A másodlagos kimenetelű mérőszámok a következők: a húgyúti fertőzések és egyéb, kezeléssel összefüggő helyi és szisztémás nemkívánatos események előfordulása a két botulinum toxin A injekció beadását követően a megfigyelési időszak; változások az alapvonalhoz képest az I-QOL összpontszámban és a VAS pontszámokban (2. hét és 12. hét); változások a kiindulási értékhez képest az MCC-ben, az első térfogatban és a detrusor túlaktivitás maximális nyomásában (12. hét), a két botulinum toxin A beadását követően.

Statisztikai analízis:

Egy non-inferiority vizsgálatban javasolt a nem inferioritás határértékét a minimális klinikailag fontos különbség alá úgy beállítani, hogy a beavatkozás után a két csoport várhatóan ennél kisebb különbséggel térjen el. Az 50 és 50 egyedből álló csoportos mintáknak 80%-ban biztosnak kell lenniük abban, hogy a 95%-os konfidenciaintervallum felső határa a klinikailag fontos + egy nem inferioritási határérték alatt volt az UI epizódokban/nap a kísérleti és a standard kezelés között. Az átlagok közötti valódi különbséget 0-nak tételezzük fel 2-es szórással (SD). A teszt szignifikancia szintje (alfa) 0,05. A minta méretének kiszámítása a PASS 11.0.7 segítségével történik, Teljesítményelemző és mintaméret szoftver (2011). NCSS, LLC. Kaysville, Utah, USA. A non-inferiority margin megállapításánál egy inkontinencia epizódot/nap vettünk nem inferioritási határnak, mivel az eggyel kevesebb vizelet inkontinencia epizód különbsége a legkisebb mérhető különbség a számlálásban. Ezen túlmenően, ha figyelembe vesszük a napi vizelet-inkontinencia (UI) gyakoriságát a kiinduláskor mindkét kezelési csoportban, egy UI-epizód körülbelül 15%-ot jelent. Jelen tanulmányban a betegek toborzásának átmeneti leállítása miatt a folyamatban lévő vizsgálat aktuális adatainak nem tervezett időközi elemzését végezzük annak megállapítására, hogy a kutatási eredményekkel foglalkozni fognak-e. Az átlagok közötti valódi különbséget 0-nak, 2-es SD-vel feltételezzük. A teszt szignifikancia szintje (alfa) 0,05. A minta méretének kiszámítása a PASS 11.0.7 segítségével történik, Teljesítményelemző és mintaméret szoftver (2011). NCSS, LLC. Kaysville, Utah, USA. Az elsődleges végpontot standard kovariancia-analízis (ANCOVA) modell segítségével elemezték, beleértve a kezelési csoportot rögzített faktorként és a kiindulási UI-epizódokat/nap kovariánsként. Ha az ANCOVA-modellből előállított magasabb egyoldalú 95%-os konfidencia intervallum (CI) határértéke alacsonyabb, mint + egy UI-epizód, a kísérleti kezelési csoport hatékonysága nem rosszabb, mint a standard kezelési csoporté. Mann-Whitney U-tesztje párosítatlan adatok összehasonlítására, Friedman és Wilcoxon tesztje párosított adatok összehasonlítására, X2 Yates folytonossági korrekciójával vagy Fisher egzakt tesztje a kategorikus adatok elemzésére szolgál. Minden statisztikai elemzés az IBM-SPSS® 26.0-s verziójával történik (IBM Corp., Armonk, NY, USA, 2019). Minden elemzésben kétoldalú p-érték