Zespół pęcherza nadreaktywnego: Incobotulinumtoxin Versus Onabotulinumtoxin

Jest to pilotażowe, prospektywne, randomizowane, podwójnie ślepe, wieloośrodkowe badanie kliniczne. Po wyrażeniu pisemnej świadomej zgody, wszyscy pacjenci zostaną losowo przydzieleni do dwóch grup: Grupa 1, obejmująca pacjentów, którzy będą leczeni Incobotem/A oraz Grupa 2, obejmująca pacjentów, którzy będą leczeni Onabotem/A. Proces randomizacji zostanie przeprowadzony przez system komputerowy. Okres zapisów: wrzesień 2018 - kwiecień 2020.

Kryteria przyjęcia:

• pacjenci (mężczyźni i kobiety) z neurogennym nietrzymaniem moczu z parcia naglącego (UUI) (z parciem naglącym, zwiększeniem częstości oddawania moczu w ciągu dnia i nocy) oraz z rozpoznaniem urodynamicznym nadreaktywności wypieracza moczu (DO);
• 18-80 lat;
• kobiety w wieku rozrodczym, które przez cały okres badania stosują skuteczną metodę antykoncepcji (test ciążowy należy wykonać podczas włączenia do badania);
• uraz rdzenia kręgowego w T1 lub niższym, rozpoznany co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym w przypadku dysfunkcji pęcherzowo-zwieraczowej w wyniku urazu rdzenia kręgowego;
• wynik EDSS ≤ 6 u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym;
• pacjenci oporni na leczenie antycholinergiczne (≥ 1 lek antycholinergiczny)
• zastosowanie przerywanych cewnikowań w celu opróżnienia pęcherza. W przypadku mikcji samoistnej pacjentki powinny wyrazić zgodę na stosowanie cewnikowania przerywanego, jeśli będzie to konieczne po leczeniu wypieracza toksyną A w iniekcji.

Charakterystyka urodynamiczna:

rozpoznanie urodynamiczne DO, oporne na standardowe leki antycholinergiczne i nieskuteczne po wstrzyknięciu toksyny botulinowej A do wypieracza.

Okres wypłukiwania leków przeciwcholinergicznych powinien wynosić co najmniej 3 tygodnie. Pacjenci będą mogli kontynuować przyjmowanie wcześniejszej terapii antycholinergicznej przez cały okres badania.

Kryteria wyłączenia:

• nawracające infekcje dróg moczowych (ZUM) (≥ 4 epizody/rok);
• urazy rdzenia kręgowego powyżej T1;
• pacjenci ze stwardnieniem rozsianym: wynik EDSS ≥ 6;
• pacjenci, którzy nie chcą lub nie mogą wykonywać cewnikowania przerywanego;
• ciąża lub karmienie piersią, jeśli pacjentki
• objętość zalegająca po mikcji (PRV) > 150 ml, w przypadku mikcji spontanicznej

Czas 0 (sekcja wstępna):

• historia i badanie fizykalne;
• badanie moczu i posiewy (test ciążowy);
• 3-dniowy dziennik mikcji;
• badanie urodynamiczne;
• Standaryzowany kwestionariusz „Jakość życia w przypadku nietrzymania moczu” (I-QoL);
• Wizualna Skala Analogowa (VAS) do oceny satysfakcji z leczenia.

Czas 1. Leczenie.

Pacjenci zostaną losowo podzieleni na dwie grupy, przydzielone przez system komputerowy:

- Grupa 1 - Incobot/A:

pacjentom z mikcją samoistną zostanie podana tylko jedna infuzja preparatu Incobot/A 100 U rozcieńczonego w 10 ml 0,9% roztworu chlorku sodu metodą endoskopowych iniekcji wypieracza (20 iniekcji po 0,5 ml roztworu na iniekcję); pacjenci wykonujący cewnikowanie przerywane otrzymają tylko jedno podanie Incobot/A 200 U rozcieńczonego w 30 ml 0,9% roztworu chlorku sodu metodą endoskopowych iniekcji wypieracza (30 iniekcji, 1 ml roztworu na iniekcję)

- Grupa 2- Onabot/A:

pacjentom z samoistnymi oddawaniem moczu zostanie podane tylko jedno podanie preparatu Onabot/A 100 U rozcieńczonego w 10 ml 0,9% roztworu chlorku sodu metodą endoskopowych iniekcji wypieracza (20 wstrzyknięć po 0,5 ml roztworu na każde wstrzyknięcie); pacjenci wykonujący cewnikowanie przerywane zostaną poddani tylko jednemu podaniu preparatu Onabot/A 200 U rozcieńczonego w 30 ml 0,9% roztworu chlorku sodu metodą endoskopowych iniekcji wypieracza (30 wstrzyknięć, 1 ml roztworu na wstrzyknięcie)

Podejmować właściwe kroki:

Wywiad i badanie fizykalne, 3-dniowy dziennik mikcji i VAS powtórzono po 2, 4 i 12 tygodniach, aby dokonać lepszych porównań z wcześniej opublikowanymi kluczowymi badaniami nad Botoxem. Badania moczu i posiewy oraz kwestionariusz I-QoL powtórzono po 2 i 12 tygodniach od leczenia; Badanie urodynamiczne wykonano po 12 tygodniach obserwacji.

Wyniki badania Podstawową miarą wyniku jest zmiana dziennej częstości występowania UI w 12. tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową. Drugorzędowymi miarami wyników są: występowanie ZUM i innych miejscowych i ogólnoustrojowych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem po dwóch wstrzyknięciach toksyny botulinowej A podczas okres obserwacji; zmiany od wartości początkowej w całkowitym wyniku I-QOL i wynikach VAS (tydzień 2 i tydzień 12); zmiany od wartości wyjściowych w MCC, pierwsza objętość i maksymalne ciśnienie nadreaktywności wypieracza (tygodnie 12), po podaniu dwóch toksyn botulinowych A.

Analiza statystyczna:

W badaniu dotyczącym równoważności zaleca się ustalenie granicy równoważności poniżej minimalnej istotnej klinicznie różnicy, tak aby po interwencji obie grupy różniły się o mniej niż ta różnica. Grupy o liczebności 50 i 50 osób muszą mieć 80% pewności, że górna granica 95% przedziału ufności była poniżej klinicznie istotnej granicy równoważności wynoszącej + jeden w epizodach UI/dzień między leczeniem eksperymentalnym a standardowym. Zakłada się, że prawdziwa różnica między średnimi wynosi 0 przy odchyleniu standardowym (SD) równym 2. Poziom istotności (alfa) testu wynosi 0,05. Liczebność próby oblicza się za pomocą PASS 11.0.7, Oprogramowanie do analizy mocy i wielkości próbki (2011). NCSS spółka z ograniczoną odpowiedzialnością Kaysville, Utah, USA. Ustalając margines równoważności, uznaliśmy jeden epizod nietrzymania moczu dziennie za granicę równoważności, ponieważ różnica jednego epizodu nietrzymania moczu mniej stanowi najmniejszą różnicę, którą można zmierzyć w liczbie. Ponadto, biorąc pod uwagę częstość dziennego nietrzymania moczu (UI) na początku badania w obu grupach leczenia, jeden epizod UI stanowi około 15%. W niniejszym badaniu, w związku z czasowym wstrzymaniem rekrutacji pacjentów, przeprowadzana jest nieplanowana tymczasowa analiza aktualnych danych z trwającego badania, w celu wykrycia, czy wyniki badań zostaną uwzględnione. Zakłada się, że prawdziwa różnica między średnimi wynosi 0 przy SD równym 2. Poziom istotności (alfa) testu wynosi 0,05. Liczebność próby oblicza się za pomocą PASS 11.0.7, Oprogramowanie do analizy mocy i wielkości próbki (2011). NCSS spółka z ograniczoną odpowiedzialnością Kaysville, Utah, USA. Pierwszorzędowy punkt końcowy analizowano przy użyciu modelu standardowej analizy kowariancji (ANCOVA), w tym grupę leczoną jako czynniki stałe i wyjściowe epizody UI/dzień jako zmienną towarzyszącą. Jeśli wyższa jednostronna granica 95% przedziału ufności (CI) uzyskana z modelu ANCOVA jest niższa niż + jeden epizod UI, skuteczność grupy leczenia eksperymentalnego uważa się za nie niższą od skuteczności grupy leczenia standardowego. Test U Manna-Whitneya jest używany do porównywania danych niesparowanych, a testy Friedmana i Wilcoxona do porównywania danych sparowanych, X2 z poprawką ciągłości Yatesa lub dokładny test Fishera są używane do analizy danych kategorycznych. Wszystkie analizy statystyczne są wykonywane przy użyciu IBM-SPSS® w wersji 26.0 (IBM Corp., Armonk, NY, USA, 2019). We wszystkich analizach dwustronna wartość p