Syndrome de la vessie hyperactive : Incobotulinumtoxin Versus Onabotulinumtoxin

Il s'agit d'un essai clinique pilote, prospectif, randomisé, en double aveugle, multicentrique. Après avoir donné un consentement éclairé écrit, tous les patients seront randomisés en deux groupes : Groupe 1, comprenant les patients qui seront traités avec l'Incobot/A et Groupe 2, comprenant les patients qui seront traités avec l'Onabot/A. Le processus de randomisation sera effectué par un système informatisé. Période d'inscription : septembre 2018 - avril 2020.

Critère d'intégration:

• les patients (hommes et femmes) atteints d'incontinence urinaire par impériosité (UUI) neurogène (avec urgence, augmentation de la fréquence urinaire diurne et nocturne) et avec un diagnostic urodynamique d'hyperactivité du détrusor (OD) ;
• 18- 80 ans;
• les femmes en âge de procréer, qui utilisent une méthode de contraception fiable pendant toute la durée de l'étude (un test de grossesse doit être effectué lors de l'inscription à l'étude) ;
• lésion médullaire à ou en dessous de T1, diagnostiquée au moins 6 mois avant le dépistage en cas de dysfonctionnement vésico-sphinctérien dû à une lésion médullaire ;
• Score EDSS ≤ 6, chez les patients atteints de SEP ;
• patients réfractaires au traitement anticholinergique (≥ 1 agent anticholinergique)
• application de sondages intermittents pour vider la vessie. En cas de miction spontanée, les patients doivent accepter l'utilisation de cathétérismes intermittents, au cas où cela serait nécessaire après le traitement avec l'injection détrusorienne de toxine botulique A.

Caractéristiques urodynamiques :

diagnostic urodynamique d'OD, réfractaire aux anticholinergiques standards et naïf à l'injection intra-détrusorienne d'onabotulinumtoxine A.

La période de sevrage après les anticholinergiques doit être d'au moins 3 semaines. Il sera également possible pour les patients de continuer à assumer un traitement anticholinergique antérieur pendant la période d'étude.

Critère d'exclusion:

• infections urinaires récurrentes (IVU) (≥ 4 épisodes/an) ;
• lésions de la moelle épinière au-dessus de T1 ;
• Patients SEP : score EDSS ≥ 6 ;
• les patients qui ne veulent pas ou ne peuvent pas effectuer de cathétérisme intermittent ;
• grossesse ou allaitement, si les patientes
• volume résiduel post-mictionnel (PRV) > 150 ml, en cas de miction spontanée

Temps 0 (présélection) :

• anamnèse et examen physique;
• analyses et cultures d'urine (test de grossesse);
• journal mictionnel de 3 jours ;
• étude urodynamique;
• Questionnaire standardisé "Incontinence Quality of Life" (I-QoL);
• Échelle visuelle analogique (EVA) pour l'évaluation de la satisfaction du traitement.

Temps 1. Traitement.

Les patients seront randomisés en deux groupes, assignés par un système informatisé :

- Groupe 1- Incobot/A :

les patients ayant des mictions spontanées recevront une seule administration d'Incobot/A 100 U dilué dans 10 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9 % par injections endoscopiques dans le détrusor (20 injections, 0,5 ml de solution pour chaque injection) ; les patients qui effectuent un cathétérisme intermittent recevront une seule administration d'Incobot/A 200 U dilué dans 30 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9 % par injections endoscopiques dans le détrusor (30 injections, 1 ml de solution pour chaque injection)

- Groupe 2- Onabot/A :

les patients ayant des mictions spontanées recevront une seule administration d'Onabot/A 100 U dilué dans 10 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9 % par injections endoscopiques dans le détrusor (20 injections, 0,5 ml de solution pour chaque injection) ; les patients qui réalisent un cathétérisme intermittent subiront une seule administration d'Onabot/A 200 U dilué dans 30 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9 % par injections endoscopiques du détrusor (30 injections, 1 ml de solution pour chaque injection)

Suivre:

L'anamnèse et l'examen physique, le journal mictionnel de 3 jours et l'EVA ont été répétés à 2, 4 et 12 semaines, afin de faire de meilleures comparaisons avec les essais pivots précédemment publiés sur le Botox. Les analyses et cultures d'urine et le questionnaire I-QoL ont été répétés à 2 et 12 semaines après le traitement ; un examen urodynamique a été réalisé à 12 semaines de suivi.

Résultats de l'étude Le critère de jugement principal est le changement par rapport au départ de la fréquence quotidienne de l'UI à la semaine 12. Les critères de jugement secondaires sont : la survenue d'infections urinaires et d'autres événements indésirables locaux et systémiques liés au traitement après les deux injections de toxine botulique A, pendant la période d'observation; changements par rapport au départ du score total I-QOL et des scores VAS (semaine 2 et semaine 12) ; changements par rapport à la ligne de base du MCC, du premier volume et de la pression maximale de l'hyperactivité du détrusor (semaines 12), après l'administration des deux toxines botuliques A.

Analyses statistiques:

Dans un essai de non-infériorité, il est recommandé de fixer la limite de non-infériorité en dessous de la différence minimale cliniquement importante de sorte qu'après l'intervention, les deux groupes devraient différer de moins de cette différence. Des tailles d'échantillon de groupe de 50 et 50 sujets doivent être sûres à 80 % que la limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95 % était inférieure à la limite de non-infériorité cliniquement importante de + un dans les épisodes d'UI/jour entre le traitement expérimental et le traitement standard. La véritable différence entre les moyennes est supposée être de 0 avec un écart type (ET) de 2. Le niveau de signification (alpha) du test est de 0,05. La taille de l'échantillon est calculée à l'aide de PASS 11.0.7, Logiciel d'analyse de puissance et de taille d'échantillon (2011). NCSS, LLC. Kaysville, Utah, États-Unis. Lors de l'établissement de la marge de non-infériorité, nous avons considéré un épisode d'incontinence/jour comme limite de non-infériorité car la différence d'un épisode d'incontinence urinaire en moins représente la plus petite différence mesurable dans le comptage. De plus, si l'on considère la fréquence de l'incontinence urinaire (UI) quotidienne au départ dans les deux groupes de traitement, un épisode d'UI représente environ 15 %. Dans la présente étude, en raison de l'arrêt temporaire du recrutement des patients, une analyse intermédiaire non planifiée des données actuelles de l'essai en cours est menée, afin de détecter si les résultats de la recherche seront pris en compte. La véritable différence entre les moyennes est supposée être de 0 avec un écart-type de 2. Le niveau de signification (alpha) du test est de 0,05. La taille de l'échantillon est calculée à l'aide de PASS 11.0.7, Logiciel d'analyse de puissance et de taille d'échantillon (2011). NCSS, LLC. Kaysville, Utah, États-Unis. Le critère d'évaluation principal a été analysé à l'aide d'un modèle d'analyse de covariance standard (ANCOVA), incluant le groupe de traitement comme facteurs fixes et les épisodes d'IU/jour de référence comme covariable. Si la limite supérieure de l'intervalle de confiance (IC) à 95 % unilatéral produite à partir du modèle ANCOVA est inférieure à + un épisode d'UI, l'efficacité du groupe de traitement expérimental est considérée comme non inférieure à celle du groupe de traitement standard. Le test U de Mann-Whitney est utilisé pour les comparaisons de données non appariées et les tests de Friedman et Wilcoxon pour les comparaisons de données appariées, X2 avec correction de continuité de Yates ou le test exact de Fisher sont utilisés pour analyser les données catégorielles. Toutes les analyses statistiques sont effectuées à l'aide d'IBM-SPSS® version 26.0 (IBM Corp., Armonk, NY, USA, 2019). Dans toutes les analyses, une valeur p bilatérale