Överaktiv blåssyndrom: Incobotulinumtoxin kontra Onabotulinumtoxin

Detta är en pilot, prospektiv, randomiserad, dubbelblind, multicenter, klinisk prövning. Efter att ha lämnat ett skriftligt informerat samtycke kommer alla patienter att randomiseras i två grupper: Grupp 1, inklusive patienter som kommer att behandlas med Incobot/A och Grupp 2, inklusive patienter som kommer att behandlas med Onabot/A. Randomiseringsprocessen kommer att göras av ett datoriserat system. Anmälningsperiod: september 2018 - april 2020.

Inklusionskriterier:

• patienter (män och kvinnor) med neurogen trängningsinkontinens (UUI) (med brådska, ökad urinfrekvens dagtid och natt) och med urodynamisk diagnos av detrusoröveraktivitet (DO);
• 18-80 år;
• kvinnor i fertil ålder, som använder en tillförlitlig preventivmetod under hela studieperioden (ett graviditetstest måste utföras under inskrivningen i studien);
• ryggmärgsskada vid eller under T1, diagnostiserad minst 6 månader före screeningen i händelse av en vesiko-sfinkterdysfunktion på grund av ryggmärgsskada;
• EDSS-poäng ≤ 6, hos MS-patienter;
• patienter som är refraktära mot antikolinerg terapi (≥ 1 antikolinergt medel)
• applicering av intermittenta kateteriseringar för att tömma blåsan. Vid spontan urinering bör patienterna komma överens om användning av intermittenta kateteriseringar, om detta blir nödvändigt efter behandling med detrusorinjektion av botulinumtoxin A.

Urodynamiska egenskaper:

urodynamisk diagnos av DO, refraktär mot standard antikolinergika och naiv till intradetrusorinjektion av onabotulinumtoxin A.

Uttvättningstiden efter antikolinergika bör vara minst 3 veckor. Det kommer också att vara möjligt för patienter som fortsätter att ta tidigare antikolinerg terapi under studieperioden.

Exklusions kriterier:

• återkommande urinvägsinfektioner (UVI) (≥ 4 episoder/år);
• ryggmärgsskador över T1;
• MS-patienter: EDSS-poäng ≥ 6;
• patienter som inte vill eller kan utföra intermittent kateterisering;
• graviditet eller amning, om kvinnliga patienter
• postvoid restvolym (PRV) > 150 ml, vid spontan urinering

Tid 0 (förhandsgranskning):

• historia och fysisk undersökning;
• urinanalys och kulturer (graviditetstest);
• 3- dagars annulleringsdagbok;
• urodynamisk studie;
• "Inkontinens Quality of Life" (I-QoL) standardiserat frågeformulär;
• Visual Analog Scale (VAS) för utvärdering av behandlingstillfredsställelse.

Tid 1. Behandling.

Patienterna kommer att randomiseras i två grupper, tilldelade av ett datoriserat system:

- Grupp 1 - Incobot/A:

patienter med spontana miktioner kommer att genomgå endast en administrering av Incobot/A 100 U utspädd i 10 ml natriumkloridlösning 0,9 % genom endoskopiska detrusorinjektioner (20 injektioner, 0,5 ml lösning för varje injektion); patienter som utför intermittent kateterisering kommer att genomgå endast en administrering av Incobot/A 200 U utspädd i 30 ml natriumkloridlösning 0,9 % genom endoskopiska detrusorinjektioner (30 injektioner, 1 ml lösning för varje injektion)

- Grupp 2 - Onabot/A:

patienter med spontana miktioner kommer endast att genomgå en administrering av Onabot/A 100 U utspädd i 10 ml natriumkloridlösning 0,9 % genom endoskopiska detrusorinjektioner (20 injektioner, 0,5 ml lösning för varje injektion); patienter som utför intermittent kateterisering kommer att genomgå endast en administrering av Onabot/A 200 U utspädd i 30 ml natriumkloridlösning 0,9 % genom endoskopiska detrusorinjektioner (30 injektioner, 1 ml lösning för varje injektion)

Uppföljning:

Anamnes och fysisk undersökning, 3-dagars tömningsdagbok och VAS upprepades efter 2, 4 och 12 veckor, för att göra bättre jämförelser med tidigare publicerade pivotala studier på Botox. Urinalyser och odlingar och I-QoL-frågeformulär upprepades 2 och 12 veckor efter behandling; urodynamisk undersökning erhölls vid 12 veckors uppföljning.

Resultat av studien Det primära utfallsmåttet är förändring från baslinjen i den dagliga frekvensen av UI vid vecka 12. Sekundära utfallsmått är: förekomsten av UVI och andra behandlingsrelaterade lokala och systemiska biverkningar efter de två botulinumtoxiner A-injektioner, under observationsperioden; förändringar från baslinjen i I-QOL totalpoäng och VAS-poäng (vecka 2 och vecka 12); förändringar från baslinjen i MCC, första volym och maximalt tryck av detrusoröveraktivitet (vecka 12), efter administreringen av de två botulinumtoxinerna A.

Statistisk analys:

I en non-inferioritetsprövning rekommenderas det att sätta non-inferioritetsgränsen under den minsta kliniskt viktiga skillnaden så att de två grupperna efter interventionen förväntas skilja sig mindre än denna skillnad. Gruppprovstorlekar på 50 och 50 försökspersoner måste vara 80 % säkra på att den högre gränsen på 95 % konfidensintervall var under den kliniskt viktiga non-inferioritetsgränsen på + en i UI-episoder/dag mellan den experimentella och standardbehandlingen. Den sanna skillnaden mellan medelvärdena antas vara 0 med standardavvikelsen (SD) på 2. Testets signifikansnivå (alfa) är 0,05. Provstorleken beräknas med PASS 11.0.7, Power Analysis and Sample Size Software (2011). NCSS, LLC. Kaysville, Utah, USA. Vid fastställandet av non-inferioritetsmarginalen har vi betraktat en inkontinensepisod/dag som non-inferioritetsgräns eftersom skillnaden på en mindre urininkontinensepisod representerar den minsta skillnaden som kan mätas i räkningen. Dessutom, när man överväger frekvensen av daglig urininkontinens (UI) vid baslinjen i båda behandlingsgrupperna, representerar en UI-episod cirka 15 %. I den aktuella studien, på grund av det tillfälliga stoppet av patienters rekrytering, görs en inte planerad interimsanalys av aktuell data från den pågående studien, för att upptäcka om forskningsresultaten kommer att åtgärdas. Den sanna skillnaden mellan medelvärdena antas vara 0 med SD på 2. Signifikansnivån (alfa) för testet är 0,05. Provstorleken beräknas med PASS 11.0.7, Power Analysis and Sample Size Software (2011). NCSS, LLC. Kaysville, Utah, USA. Det primära effektmåttet analyserades med hjälp av en standardanalys av kovariansmodell (ANCOVA), inklusive behandlingsgrupp som fasta faktorer och baslinje UI-episoder/dag som en kovariat. Om den högre ensidiga gränsen för 95 % konfidensintervall (CI) som produceras från ANCOVA-modellen är lägre än + en UI-episod, anses effekten av den experimentella behandlingsgruppen inte vara sämre än den för standardbehandlingsgruppen. Mann-Whitneys U-test används för jämförelser av oparade data och Friedman och Wilcoxon tester för jämförelser av parade data, X2 med Yates kontinuitetskorrektion eller Fishers exakta test används för att analysera kategoriska data. Alla statistiska analyser utförs med IBM-SPSS® version 26.0 (IBM Corp., Armonk, NY, USA, 2019). I alla analyser ett tvåsidigt p-värde