Overaktiv blæresyndrom: Incobotulinumtoxin versus Onabotulinumtoxin

Dette er en pilot, prospektiv, randomisert, dobbeltblindet, multisenter, klinisk studie. Etter å ha gitt et skriftlig informert samtykke, vil alle pasientene bli randomisert i to grupper: gruppe 1, inkludert pasienter som skal behandles med Incobot/A og gruppe 2, inkludert pasienter som skal behandles med Onabot/A. Randomiseringsprosessen vil bli gjort av et datastyrt system. Påmeldingsperiode: september 2018 - april 2020.

Inklusjonskriterier:

• pasienter (menn og kvinner) med nevrogen urge-urge-inkontinens (UUI) (med haster, økning i dag- og natturinfrekvens) og med urodynamisk diagnose av detrusor-overaktivitet (DO);
• 18-80 år;
• kvinner i fertil alder, som bruker en pålitelig prevensjonsmetode gjennom hele studieperioden (en graviditetstest må utføres under påmelding til studien);
• ryggmargsskade ved eller under T1, diagnostisert minst 6 måneder før screeningen i tilfelle vesiko-sfinkter-dysfunksjon på grunn av ryggmargsskade;
• EDSS-score ≤ 6, hos MS-pasienter;
• pasienter som er motstandsdyktige mot antikolinerg terapi (≥ 1 antikolinergt middel)
• påføring av intermitterende kateteriseringer for å tømme blæren. Ved spontan vannlating bør pasientene samtykke i bruk av intermitterende kateteriseringer, i tilfelle dette vil være nødvendig etter behandling med detrusorinjeksjonen av botulinumtoksin A.

Urodynamiske egenskaper:

urodynamisk diagnose av DO, refraktær overfor standard antikolinergika og naiv til intradetrusorinjeksjon av onabotulinumtoksin A.

Utvaskingsperioden etter antikolinergika bør være på minst 3 uker. Det vil også være mulig for pasienter som fortsetter å ta tidligere antikolinergisk behandling gjennom studieperioden.

Ekskluderingskriterier:

• tilbakevendende urinveisinfeksjoner (UVI) (≥ 4 episoder/år);
• ryggmargsskader over T1;
• MS-pasienter: EDSS-score ≥ 6;
• pasienter som ikke vil eller kan utføre intermitterende kateterisering;
• graviditet eller amming, hvis kvinnelige pasienter
• postvoid restvolum (PRV) > 150 ml, ved spontan vannlating

Tid 0 (forhåndsscreening):

• historie og fysisk undersøkelse;
• urinanalyse og kulturer (graviditetstest);
• 3- dagers annulleringsdagbok;
• urodynamisk studie;
• "Incontinence Quality of Life" (I-QoL) standardisert spørreskjema;
• Visual Analog Scale (VAS) for evaluering av behandlingstilfredshet.

Tid 1. Behandling.

Pasienter vil bli randomisert i to grupper, tildelt av et datastyrt system:

- Gruppe 1 - Incobot/A:

pasienter med spontan vannlating vil kun gjennomgå én administrering av Incobot/A 100 U fortynnet i 10 ml natriumkloridoppløsning 0,9 % ved endoskopiske detrusorinjeksjoner (20 injeksjoner, 0,5 ml oppløsning for hver injeksjon); Pasienter som utfører intermitterende kateterisering vil kun gjennomgå én administrering av Incobot/A 200 U fortynnet i 30 ml natriumkloridoppløsning 0,9 % ved endoskopiske detrusorinjeksjoner (30 injeksjoner, 1 ml oppløsning for hver injeksjon)

- Gruppe 2 - Onabot/A:

pasienter med spontan vannlating vil kun gjennomgå én administrering av Onabot/A 100 U fortynnet i 10 ml natriumkloridoppløsning 0,9 % ved endoskopiske detrusorinjeksjoner (20 injeksjoner, 0,5 ml oppløsning for hver injeksjon); Pasienter som utfører intermitterende kateterisering vil kun gjennomgå én administrering av Onabot/A 200 U fortynnet i 30 ml natriumkloridoppløsning 0,9 % ved endoskopiske detrusorinjeksjoner (30 injeksjoner, 1 ml oppløsning for hver injeksjon)

Følge opp:

Anamnese og fysisk undersøkelse, 3-dagers tømmedagbok og VAS ble gjentatt etter 2, 4 og 12 uker, for å gjøre bedre sammenligninger med tidligere publiserte pivotale studier på Botox. Urinalyser og kulturer og I-QoL spørreskjema ble gjentatt 2 og 12 uker etter behandling; urodynamisk undersøkelse ble oppnådd ved 12 ukers oppfølging.

Utfall av studien Det primære utfallsmålet er endring fra baseline i den daglige frekvensen av UI ved uke 12. Sekundære utfallsmål er: forekomst av UVI og andre behandlingsrelaterte lokale og systemiske bivirkninger etter de to botulinumtoksin A-injeksjonene, under observasjonsperioden; endringer fra baseline i I-QOL total score og VAS score (uke 2 og uke 12); endringer fra baseline i MCC, første volum og maksimalt trykk av detrusoroveraktivitet (uke 12), etter administrering av de to botulinumtoksinene A.

Statistisk analyse:

I en non-inferioritetsstudie anbefales det å sette non-inferioritetsgrensen under den minimale klinisk viktige forskjellen, slik at de to gruppene etter intervensjonen forventes å avvike med mindre enn denne forskjellen. Gruppeprøvestørrelser på 50 og 50 forsøkspersoner må være 80 % sikre på at den øvre grensen på 95 % konfidensintervall var under den klinisk viktige ikke-inferioritetsgrensen på + én i UI-episoder/dag mellom den eksperimentelle og standardbehandlingen. Den sanne forskjellen mellom gjennomsnittene antas å være 0 med standardavvik (SD) på 2. Signifikansnivået (alfa) for testen er 0,05. Prøvestørrelsen beregnes ved å bruke PASS 11.0.7, Programvare for kraftanalyse og prøvestørrelse (2011). NCSS, LLC. Kaysville, Utah, USA. Ved fastsettelse av non-inferioritetsmarginen har vi vurdert én inkontinensepisod/dag som non-inferioritetsgrense da forskjellen på én mindre urininkontinensepisode representerer den minste forskjellen som kan måles i tellingen. Når man vurderer hyppigheten av daglig urininkontinens (UI) ved baseline i begge behandlingsgruppene, representerer en UI-episode omtrent 15 %. I denne studien, på grunn av midlertidig stopp av pasientrekruttering, gjennomføres det en ikke planlagt interimsanalyse av gjeldende data fra den pågående studien, for å avdekke om forskningsresultatene vil bli adressert. Den sanne forskjellen mellom gjennomsnittene antas å være 0 med SD på 2. Signifikansnivået (alfa) for testen er 0,05. Prøvestørrelsen beregnes ved å bruke PASS 11.0.7, Programvare for kraftanalyse og prøvestørrelse (2011). NCSS, LLC. Kaysville, Utah, USA. Det primære endepunktet ble analysert ved hjelp av en standard analyse av kovarians (ANCOVA) modell, inkludert behandlingsgruppe som faste faktorer og baseline UI episoder/dag som en kovariat. Hvis den høyere ensidige 95 % konfidensintervall (CI)-grensen som er produsert fra ANCOVA-modellen er lavere enn + én UI-episode, anses effekten av den eksperimentelle behandlingsgruppen ikke å være dårligere enn standardbehandlingsgruppen. Mann-Whitneys U-test brukes for sammenligninger av uparrede data og Friedman og Wilcoxon tester for sammenligninger av parede data, X2 med Yates' kontinuitetskorreksjon eller Fishers eksakte test brukes til å analysere kategoriske data. Alle statistiske analyser er utført med IBM-SPSS® versjon 26.0 (IBM Corp., Armonk, NY, USA, 2019). I alle analyser en tosidig p-verdi