過活動膀胱症候群：インコボツリヌス毒素対オナボツリヌス毒素

これは、パイロット、前向き、無作為化、二重盲検、多施設共同、臨床試験です。 書面によるインフォームド コンセントを与えた後、すべての患者は無作為に 2 つのグループに分けられます。Incobot/A で治療される患者を含むグループ 1 と、Onabot/A で治療される患者を含むグループ 2 です。 ランダム化プロセスは、コンピューター化されたシステムによって行われます。 入学時期：2018年9月～2020年4月

包含基準:

• 神経原性切迫性尿失禁（UUI）（尿意切迫、日中および夜間の頻尿の増加）および排尿筋過活動（DO）の尿力学的診断を有する患者（男性および女性）;
• 18～80歳;
• 研究期間を通して信頼できる避妊法を使用する妊娠可能年齢の女性（研究への登録中に妊娠検査を実施する必要があります）;
• -T1以下の脊髄損傷、脊髄損傷による膀胱括約筋機能障害の場合、スクリーニングの少なくとも6か月前に診断された;
• MS患者ではEDSSスコア≤6。
• 抗コリン薬療法に抵抗性の患者（抗コリン薬が 1 つ以上）
• 膀胱を空にするための断続的なカテーテル法の適用。 自発的な排尿の場合、ボツリヌス毒素Aの排尿筋注射による治療後に必要になる場合に備えて、患者は断続的なカテーテル法の使用に同意する必要があります.

尿力学特性:

DOの尿力学的診断、標準的な抗コリン作動薬に抵抗性、オナボツリヌス毒素Aの排尿筋内注射に未経験。

抗コリン薬の投与後のウォッシュアウト期間は、少なくとも 3 週間は必要です。 患者は、研究期間を通じて以前の抗コリン薬療法を継続することも可能です。

除外基準:

• 尿路感染症（UTI）の再発（年間4回以上）;
• T1以上の脊髄損傷;
• MS 患者: EDSS スコアが 6 以上。
• 断続的なカテーテル法を実行しない、または実行できない患者。
• 妊娠中または授乳中、女性患者の場合
• 排尿後の残尿量 (PRV) > 150 ml、自然排尿の場合

時間 0 (事前スクリーニング):

• 病歴および身体検査;
• 尿検査と培養（妊娠検査）;
• 3日間の排尿日誌;
• 尿力学的研究;
• 「失禁の生活の質」(I- QoL) 標準化アンケート。
• 治療の満足度を評価するためのビジュアル アナログ スケール (VAS)。

時間 1.治療。

患者は、コンピューター化されたシステムによって割り当てられた 2 つのグループに無作為に割り付けられます。

- グループ 1- インコボット/A:

自発排尿のある患者は、内視鏡的排尿筋注射による 0.9% 塩化ナトリウム溶液 10 ml で希釈した Incobot/A 100 U を 1 回だけ投与します (20 回の注射、各注射で溶液 0.5 ml)。断続的なカテーテル法を行う患者は、内視鏡的排尿筋注射による 0.9% 塩化ナトリウム溶液 30 ml で希釈された Incobot/A 200 U の 1 回の投与のみを受けます (30 回の注射、各注射に対して溶液 1 ml)。

- グループ 2- オナボット/A:

自発排尿のある患者は、内視鏡的排尿筋注射による 0.9% 塩化ナトリウム溶液 10 ml で希釈した Onabot/A 100 U を 1 回だけ投与します (20 回の注射、各注射で溶液 0.5 ml)。断続的なカテーテル法を行う患者は、内視鏡的排尿筋注射による 0.9% 塩化ナトリウム溶液 30 ml で希釈された Onabot/A 200 U の 1 回の投与のみを受けます (30 回の注射、各注射に対して溶液 1 ml)。

ファローアップ：

以前に公開されたボトックスに関するピボタル試験とのより良い比較を行うために、病歴および身体検査、3 日間の排尿日誌および VAS を 2、4、および 12 週に繰り返しました。 尿検査と培養およびI-QoLアンケートは、治療後2週間と12週間で繰り返されました。尿力学的検査は、12 週間の追跡調査で得られました。

研究の結果 主要な結果の尺度は、12 週目での UI の毎日の頻度のベースラインからの変化です。 副次的な結果の尺度は、次のとおりです。観察期間; I-QOL 合計スコアと VAS スコアのベースラインからの変化 (2 週目と 12 週目)。 2つのボツリヌス毒素A投与後のMCCのベースラインからの変化、排尿筋過活動の最初の量および最大圧力（12週）。

統計分析：

非劣性試験では、非劣性限界を臨床的に重要な最小差よりも低く設定して、介入後に 2 つのグループの差がこの差よりも小さくなると予想されるようにすることをお勧めします。 50 および 50 人の被験者のグループ サンプル サイズは、95% 信頼区間の上限が、実験的治療と標準治療の間の UI エピソード/日の臨床的に重要な非劣性限界 + 1 を下回っていることを 80% 確実にする必要があります。 平均間の真の差は 0 で、標準偏差 (SD) は 2 であると想定されます。検定の有意水準 (アルファ) は 0.05 です。 サンプルサイズは、PASS 11.0.7 を使用して計算されます。 検出力分析およびサンプル サイズ ソフトウェア (2011)。 NCSS、LLC。 米国ユタ州ケイズビル。 非劣性マージンを確立する際に、尿失禁エピソードが 1 つ少ない差がカウントで測定できる最小の差を表すため、1 日あたり 1 回の失禁エピソードを非劣性限界と見なしました。 さらに、両方の治療群のベースラインでの毎日の尿失禁 (UI) の頻度を考慮すると、1 つの UI エピソードは約 15% を表します。 現在の研究では、患者の募集が一時的に停止しているため、研究結果が対処されるかどうかを検出するために、進行中の試験からの現在のデータの計画されていない中間分析が行われます。 平均値間の真の差は 0 であり、SD は 2 であると想定されます。検定の有意水準 (アルファ) は 0.05 です。 サンプルサイズは、PASS 11.0.7 を使用して計算されます。 検出力分析およびサンプル サイズ ソフトウェア (2011)。 NCSS、LLC。 米国ユタ州ケイズビル。 主要評価項目は、標準的な共分散分析 (ANCOVA) モデルを使用して分析されました。これには、固定因子としての治療グループと、共変量としてのベースライン UI エピソード/日が含まれます。 ANCOVA モデルから生成された片側 95% 信頼区間 (CI) 限界の上限が + 1 UI エピソードよりも低い場合、実験的治療グループの有効性は標準治療グループの有効性よりも劣っていないと見なされます。 Mann-Whitney の U 検定は対応のないデータの比較に使用され、Friedman および Wilcoxon 検定は対応のあるデータの比較に使用され、X2 と Yates の連続性補正または Fisher の正確確率検定はカテゴリ データの分析に使用されます。 すべての統計分析は、IBM-SPSS® バージョン 26.0 (IBM Corp.、Armonk、NY、USA、2019) を使用して実行されます。 すべての分析で、両側 p 値