Overactief blaassyndroom: incobotulinumtoxine versus onabotulinumtoxine

Dit is een pilot, prospectief, gerandomiseerd, dubbelblind, multicenter, klinisch onderzoek. Na schriftelijke geïnformeerde toestemming worden alle patiënten gerandomiseerd in twee groepen: Groep 1, inclusief patiënten die behandeld zullen worden met de Incobot/A en Groep 2, inclusief patiënten die behandeld zullen worden met Onabot/A. Het randomisatieproces zal worden uitgevoerd door een geautomatiseerd systeem. Inschrijvingsperiode: september 2018 - april 2020.

Inclusiecriteria:

• patiënten (mannen en vrouwen) met neurogene aandrang-urine-incontinentie (UUI) (met aandrang, toename van urinefrequentie overdag en 's nachts) en met urodynamische diagnose van detrusoroveractiviteit (DO);
• 18- 80 jaar;
• vrouwen in de vruchtbare leeftijd die gedurende de hele studieperiode een betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken (er moet een zwangerschapstest worden uitgevoerd tijdens deelname aan de studie);
• dwarslaesie op of onder T1, minimaal 6 maanden voor de screening gediagnosticeerd bij een vesico-sfincterdisfunctie als gevolg van een dwarslaesie;
• EDSS-score ≤ 6, bij MS-patiënten;
• patiënten die ongevoelig zijn voor anticholinergische therapie (≥ 1 anticholinergicum)
• toepassing van intermitterende katheterisaties om de blaas te ledigen. In het geval van spontane mictie moeten de patiënten instemmen met het gebruik van intermitterende katheterisaties, voor het geval dit nodig is na behandeling met detrusorinjectie van botulinumtoxine A.

Urodynamische kenmerken:

urodynamische diagnose van DO, ongevoelig voor standaard anticholinergica en naïef voor intradetrusorinjectie van onabotulinumtoxine A.

De wash-outperiode na anticholinergica moet minimaal 3 weken zijn. Het zal ook mogelijk zijn voor patiënten die eerdere anticholinergische therapie blijven gebruiken gedurende de onderzoeksperiode.

Uitsluitingscriteria:

• terugkerende urineweginfecties (UTI's) (≥ 4 episodes/jaar);
• ruggenmergletsels boven T1;
• MS-patiënten: EDSS-score ≥ 6;
• patiënten die geen intermitterende katheterisatie willen of kunnen uitvoeren;
• zwangerschap of borstvoeding, indien vrouwelijke patiënten
• residuaal volume (PRV) na de mictie > 150 ml, in het geval van spontane mictie

Tijdstip 0 (voorscreening):

• anamnese en lichamelijk onderzoek;
• urineonderzoek en kweken (zwangerschapstest);
• 3 dagen plasdagboek;
• urodynamische studie;
• "Incontinentie kwaliteit van leven" (I-QoL) gestandaardiseerde vragenlijst;
• Visual Analog Scale (VAS) voor evaluatie van tevredenheid over de behandeling.

Tijd 1. Behandeling.

Patiënten worden gerandomiseerd in twee groepen, toegewezen door een geautomatiseerd systeem:

- Groep 1- Incobot/A:

patiënten met spontane urinelozingen ondergaan slechts één toediening van Incobot/A 100 E verdund in 10 ml natriumchlorideoplossing 0,9% door middel van endoscopische detrusorinjecties (20 injecties, 0,5 ml oplossing voor elke injectie); patiënten die intermitterende katheterisatie uitvoeren, ondergaan slechts één toediening van Incobot/A 200 E verdund in 30 ml natriumchlorideoplossing 0,9% door middel van endoscopische detrusorinjecties (30 injecties, 1 ml oplossing voor elke injectie)

- Groep 2- Onabot/A:

patiënten met spontane urinelozingen ondergaan slechts één toediening van Onabot/A 100 E verdund in 10 ml natriumchlorideoplossing 0,9% door middel van endoscopische detrusorinjecties (20 injecties, 0,5 ml oplossing voor elke injectie); patiënten die intermitterende katheterisatie uitvoeren, ondergaan slechts één toediening van Onabot/A 200 E verdund in 30 ml natriumchlorideoplossing 0,9% door middel van endoscopische detrusorinjecties (30 injecties, 1 ml oplossing voor elke injectie)

Opvolgen:

Anamnese en lichamelijk onderzoek, 3-daags mictiedagboek en VAS werden na 2, 4 en 12 weken herhaald om betere vergelijkingen te kunnen maken met eerder gepubliceerde hoofdonderzoeken met Botox. Urineonderzoeken en -kweken en I-QoL-vragenlijst werden 2 en 12 weken na de behandeling herhaald; urodynamisch onderzoek werd verkregen na 12 weken follow-up.

Uitkomsten van de studie De primaire uitkomstmaat is verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de dagelijkse frequentie van UI in week 12. Secundaire uitkomstmaten zijn: het optreden van urineweginfecties en andere aan de behandeling gerelateerde lokale en systemische bijwerkingen na de twee injecties met botulinumtoxine A, tijdens de observatieperiode; veranderingen ten opzichte van baseline in I-QOL-totaalscore en VAS-scores (week 2 en week 12); veranderingen ten opzichte van baseline in MCC, eerste volume en maximale druk van detrusoroveractiviteit (week 12), na toediening van twee botulinetoxinen A.

Statistische analyse:

In een non-inferioriteitsonderzoek wordt aanbevolen om de non-inferioriteitsgrens zo onder het minimale klinisch belangrijke verschil te stellen dat de twee groepen na de interventie naar verwachting minder dan dit verschil zullen verschillen. Groepssteekproeven van 50 en 50 proefpersonen zijn vereist om er voor 80% zeker van te zijn dat de bovengrens van 95% betrouwbaarheidsinterval onder de klinisch belangrijke non-inferioriteitsgrens van + één in UI-episodes/dag lag tussen de experimentele en de standaardbehandeling. Het werkelijke verschil tussen de gemiddelden wordt verondersteld 0 te zijn met een standaarddeviatie (SD) van 2. Het significantieniveau (alfa) van de test is 0,05. De steekproefomvang wordt berekend met behulp van PASS 11.0.7, Vermogensanalyse en software voor steekproefomvang (2011). NCSS, LLC. Kaysville, Utah, VS. Bij het vaststellen van de non-inferioriteitsmarge hebben we één incontinentie-episode/dag als non-inferioriteitslimiet beschouwd, aangezien het verschil van één urine-incontinentie-episode minder het kleinste verschil vertegenwoordigt dat in de telling kan worden gemeten. Bovendien vertegenwoordigt één UI-episode ongeveer 15% wanneer de frequentie van dagelijkse urine-incontinentie (UI) bij baseline in beide behandelingsgroepen wordt beschouwd. In de huidige studie wordt, vanwege de tijdelijke stopzetting van de rekrutering van patiënten, een niet-geplande tussentijdse analyse van de huidige gegevens van de lopende studie uitgevoerd om te detecteren of de onderzoeksresultaten zullen worden aangepakt. Het werkelijke verschil tussen de gemiddelden wordt verondersteld 0 te zijn met een SD van 2. Het significantieniveau (alfa) van de test is 0,05. De steekproefomvang wordt berekend met behulp van PASS 11.0.7, Vermogensanalyse en software voor steekproefomvang (2011). NCSS, LLC. Kaysville, Utah, VS. Het primaire eindpunt werd geanalyseerd met behulp van een standaard analyse van covariantie (ANCOVA)-model, inclusief behandelingsgroep als vaste factoren en baseline UI-episodes/dag als covariabele. Als de hogere eenzijdige limiet van het 95%-betrouwbaarheidsinterval (BI) die voortvloeit uit het ANCOVA-model lager is dan + één UI-episode, wordt de werkzaamheid van de experimentele behandelingsgroep geacht niet inferieur te zijn aan die van de standaardbehandelingsgroep. Mann-Whitney's U-test wordt gebruikt voor vergelijkingen van ongepaarde gegevens en Friedman- en Wilcoxon-tests voor vergelijkingen van gepaarde gegevens, X2 met continuïteitscorrectie van Yates of Fisher's exact-test worden gebruikt om categorische gegevens te analyseren. Alle statistische analyses worden uitgevoerd met behulp van IBM-SPSS® versie 26.0 (IBM Corp., Armonk, NY, VS, 2019). In alle analyses een tweezijdige p-waarde