Синдром гиперактивного мочевого пузыря: инкоботулотоксин против онаботулотоксина

Это пилотное, проспективное, рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое клиническое исследование. После дачи письменного информированного согласия все пациенты будут рандомизированы на две группы: 1-я группа, включающая пациентов, которых будут лечить Incobot/A, и 2-я группа, включая пациентов, которых будут лечить Onabot/A. Процесс рандомизации будет осуществляться компьютеризированной системой. Период регистрации: сентябрь 2018 г. - апрель 2020 г.

Критерии включения:

• пациенты (мужчины и женщины) с нейрогенным ургентным недержанием мочи (ННМ) (с ургентностью, учащением дневного и ночного мочеиспускания) и с уродинамическим диагнозом гиперактивности детрузора (ДГ);
• 18-80 лет;
• женщины детородного возраста, использующие надежный метод контрацепции на протяжении всего периода исследования (при включении в исследование необходимо провести тест на беременность);
• повреждение спинного мозга на уровне Т1 или ниже, диагностированное не менее чем за 6 месяцев до скрининга в случае дисфункции пузырно-сфинктерного синдрома вследствие травмы спинного мозга;
• оценка по шкале EDSS ≤ 6 у пациентов с рассеянным склерозом;
• пациенты, рефрактерные к антихолинергической терапии (≥ 1 антихолинергического препарата)
• применение периодической катетеризации для опорожнения мочевого пузыря. В случае спонтанного мочеиспускания пациенты должны согласиться на использование прерывистой катетеризации, если это будет необходимо после лечения детрузорной инъекцией ботулинического токсина А.

Уродинамические характеристики:

уродинамический диагноз ДО, рефрактерный к стандартным антихолинергическим препаратам и не подвергавшийся интрадетрузорному введению онаботулотоксина А.

Период вымывания после антихолинергических средств должен составлять не менее 3 недель. Это также будет возможно для пациентов, продолжающих принимать предыдущую антихолинергическую терапию в течение периода исследования.

Критерий исключения:

• рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей (ИМП) (≥ 4 эпизодов в год);
• травмы спинного мозга выше Т1;
• Пациенты с РС: оценка по шкале EDSS ≥ 6;
• пациенты, которые не хотят или не могут выполнять прерывистую катетеризацию;
• беременность или кормление грудью, если пациенты женского пола
• остаточный объем после мочеиспускания (PRV) > 150 мл, в случае спонтанного мочеиспускания

Время 0 (предварительный просмотр):

• история и медицинский осмотр;
• анализ мочи и посев (тест на беременность);
• 3-дневный дневник мочеиспускания;
• уродинамическое исследование;
• Стандартизированный опросник «Качество жизни при недержании мочи» (I-QoL);
• Визуальная аналоговая шкала (ВАШ) для оценки удовлетворенности лечением.

Время 1. Лечение.

Пациенты будут рандомизированы на две группы, распределенные компьютеризированной системой:

- Группа 1- Инкобот/А:

больным со спонтанным мочеиспусканием проводят однократное введение Инкобота/А 100 ЕД, разведенного в 10 мл раствора натрия хлорида 0,9%, путем эндоскопических инъекций в детрузор (20 инъекций, по 0,5 мл раствора на каждую инъекцию); пациентам, которым проводят интермиттирующую катетеризацию, проводят только одно введение Инкобота/А 200 ЕД, разведенного в 30 мл 0,9% раствора натрия хлорида, путем эндоскопических инъекций детрузора (30 инъекций, 1 мл раствора на каждую инъекцию)

- Группа 2- Онабот/А:

больным со спонтанным мочеиспусканием проводят только однократное введение Онабота/А 100 ЕД, разведенного в 10 мл раствора натрия хлорида 0,9%, путем эндоскопических инъекций в детрузор (20 инъекций, по 0,5 мл раствора на каждую инъекцию); пациентам, которым проводят интермиттирующую катетеризацию, будет проведено только одно введение Онабота/А 200 ЕД, разведенного в 30 мл раствора натрия хлорида 0,9%, путем эндоскопических инъекций в детрузор (30 инъекций, по 1 мл раствора на каждую инъекцию)

Следовать за:

Сбор анамнеза и физикальное обследование, 3-дневный дневник мочеиспускания и ВАШ повторялись через 2, 4 и 12 недель для лучшего сравнения с ранее опубликованными опорными испытаниями ботокса. Анализы мочи и культуры, а также опросник I-QoL были повторены через 2 и 12 недель после лечения; уродинамическое исследование проводилось через 12 недель наблюдения.

Результаты исследования Первичным показателем результата является изменение по сравнению с исходным уровнем ежедневной частоты недержания мочи на 12-й неделе. Вторичными показателями результатов являются: возникновение ИМП и других связанных с лечением местных и системных нежелательных явлений после двух инъекций ботулинического токсина А во время лечения. период наблюдения; изменения по сравнению с исходным уровнем общего балла I-QOL и баллов по ВАШ (2-я и 12-я неделя); изменения по сравнению с исходным уровнем MCC, первого объема и максимального давления гиперактивности детрузора (недели 12) после введения двух ботулинических токсинов А.

Статистический анализ:

В исследовании не меньшей эффективности рекомендуется установить предел не меньшей эффективности ниже минимальной клинически значимой разницы, так что после вмешательства ожидается, что две группы будут отличаться меньше, чем эта разница. Размер групповой выборки из 50 и 50 субъектов должен быть на 80% уверен в том, что верхний предел 95% доверительного интервала был ниже клинически значимого предела не меньшей эффективности +1 в эпизодах недержания мочи в день между экспериментальным и стандартным лечением. Предполагается, что истинная разница между средними значениями равна 0 со стандартным отклонением (SD) 2. Уровень значимости (альфа) теста составляет 0,05. Размер выборки рассчитывается с использованием PASS 11.0.7, Программное обеспечение для анализа мощности и размера выборки (2011 г.). ООО "НКСС". Кейсвилл, Юта, США. При установлении предела не меньшей эффективности мы рассматривали один эпизод недержания мочи в день как предел не меньшей эффективности, поскольку разница на один эпизод недержания мочи меньше представляет собой наименьшую разницу, которую можно измерить при подсчете. Более того, при рассмотрении частоты ежедневного недержания мочи (НМ) на исходном уровне в обеих группах лечения один эпизод НМ составляет около 15%. В настоящем исследовании, в связи с временной остановкой набора пациентов, проводится незапланированный промежуточный анализ текущих данных продолжающегося исследования, чтобы определить, будут ли учтены результаты исследования. Предполагается, что истинная разница между средними значениями равна 0 при стандартном отклонении 2. Уровень значимости (альфа) теста равен 0,05. Размер выборки рассчитывается с использованием PASS 11.0.7, Программное обеспечение для анализа мощности и размера выборки (2011 г.). ООО "НКСС". Кейсвилл, Юта, США. Первичная конечная точка была проанализирована с использованием модели стандартного анализа ковариации (ANCOVA), включая группу лечения в качестве фиксированных факторов и исходные эпизоды недержания мочи в день в качестве ковариации. Если более высокий предел одностороннего 95% доверительного интервала (ДИ), полученный на основе модели ANCOVA, ниже, чем + один эпизод недержания мочи, эффективность группы экспериментального лечения считается не уступающей эффективности группы стандартного лечения. U-критерий Манна-Уитни используется для сравнения непарных данных, а критерий Фридмана и Уилкоксона для сравнения парных данных, X2 с коррекцией непрерывности Йейтса или точный критерий Фишера используются для анализа категориальных данных. Все статистические анализы выполняются с использованием IBM-SPSS® версии 26.0 (IBM Corp., Армонк, штат Нью-Йорк, США, 2019 г.). Во всех анализах двустороннее значение p