Overaktiv blæresyndrom: Incobotulinumtoxin versus Onabotulinumtoxin

Dette er et pilot-, prospektivt, randomiseret, dobbeltblindet, multicenter, klinisk forsøg. Efter at have givet et skriftligt informeret samtykke, vil alle patienter blive randomiseret i to grupper: Gruppe 1, inklusive patienter, der vil blive behandlet med Incobot/A og Gruppe 2, herunder patienter, der vil blive behandlet med Onabot/A. Randomiseringsprocessen vil blive foretaget af et edb-system. Tilmeldingsperiode: september 2018 - april 2020.

Inklusionskriterier:

• patienter (mænd og kvinder) med neurogen urge-urge-inkontinens (UUI) (med urgency, stigning i dag- og nat-tørningsfrekvens) og med urodynamisk diagnose af detrusor-overaktivitet (DO);
• 18-80 år;
• kvinder i den fødedygtige alder, som bruger en pålidelig præventionsmetode i hele undersøgelsesperioden (en graviditetstest skal udføres under tilmelding til undersøgelsen);
• rygmarvsskade ved eller under T1, diagnosticeret mindst 6 måneder før screeningen i tilfælde af en vesico-sphincter dysfunktion på grund af rygmarvsskade;
• EDSS-score ≤ 6, hos MS-patienter;
• patienter, der er refraktære over for antikolinerg behandling (≥ 1 antikolinergt middel)
• anvendelse af intermitterende kateteriseringer for at tømme blæren. I tilfælde af spontan vandladning bør patienterne aftale brugen af ​​intermitterende kateteriseringer, hvis dette bliver nødvendigt efter behandling med detrusor-injektionen af ​​botulinumtoxin A.

Urodynamiske egenskaber:

urodynamisk diagnose af DO, refraktær over for standard antikolinergika og naiv over for intradetrusor-injektion af onabotulinumtoxin A.

Udvaskningsperioden efter antikolinergika bør være på mindst 3 uger. Det vil også være muligt for patienter, der fortsætter med at påtage sig tidligere antikolinerg behandling gennem studieperioden.

Ekskluderingskriterier:

• tilbagevendende urinvejsinfektioner (UTI) (≥ 4 episoder/år);
• rygmarvsskader over T1;
• MS-patienter: EDSS-score ≥ 6;
• patienter, der ikke vil eller kan udføre intermitterende kateterisering;
• graviditet eller amning, hvis kvindelige patienter
• postvoid restvolumen (PRV) > 150 ml, i tilfælde af spontan vandladning

Tid 0 (for-screening):

• historie og fysisk undersøgelse;
• urinanalyse og kulturer (graviditetstest);
• 3- dages annulleringsdagbog;
• urodynamisk undersøgelse;
• "Incontinence Quality of Life" (I-QoL) standardiseret spørgeskema;
• Visual Analog Scale (VAS) til evaluering af behandlingstilfredshed.

Tid 1. Behandling.

Patienter vil blive randomiseret i to grupper, tildelt af et edb-system:

- Gruppe 1- Incobot/A:

patienter med spontane vandladninger vil kun gennemgå én administration af Incobot/A 100 U fortyndet i 10 ml natriumchloridopløsning 0,9 % ved endoskopiske detrusor-injektioner (20 injektioner, 0,5 ml opløsning for hver injektion); patienter, der udfører intermitterende kateterisering, vil kun gennemgå én administration af Incobot/A 200 U fortyndet i 30 ml natriumchloridopløsning 0,9 % ved endoskopiske detrusor-injektioner (30 injektioner, 1 ml opløsning for hver injektion)

- Gruppe 2 - Onabot/A:

patienter med spontane vandladninger vil kun gennemgå én administration af Onabot/A 100 U fortyndet i 10 ml natriumchloridopløsning 0,9 % ved endoskopiske detrusor-injektioner (20 injektioner, 0,5 ml opløsning for hver injektion); patienter, der udfører intermitterende kateterisering, vil kun gennemgå én administration af Onabot/A 200 U fortyndet i 30 ml natriumchloridopløsning 0,9 % ved endoskopiske detrusor-injektioner (30 injektioner, 1 ml opløsning for hver injektion)

Opfølgning:

Anamnese og fysisk undersøgelse, 3-dages tømningsdagbog og VAS blev gentaget efter 2, 4 og 12 uger for at gøre bedre sammenligninger med tidligere offentliggjorte pivotale forsøg med Botox. Urinalyser og kulturer og I-QoL-spørgeskema blev gentaget 2 og 12 uger efter behandling; urodynamisk undersøgelse blev opnået ved 12 ugers opfølgning.

Resultater af undersøgelsen Det primære resultatmål er ændring fra baseline i den daglige frekvens af UI i uge 12. Sekundære resultatmål er: forekomsten af ​​UVI og andre behandlingsrelaterede lokale og systemiske bivirkninger efter de to botulinumtoksin A-injektioner under observationsperioden; ændringer fra baseline i I-QOL total score og VAS score (uge 2 og uge 12); ændringer fra baseline i MCC, første volumen og maksimalt tryk af detrusor-overaktivitet (uge 12), efter administration af de to botulinumtoksiner A.

Statistisk analyse:

I et non-inferioritetsforsøg anbefales det at sætte non-inferioritetsgrænsen under den minimale klinisk vigtige forskel, således at de to grupper efter interventionen forventes at adskille sig med mindre end denne forskel. Gruppeprøvestørrelser på 50 og 50 forsøgspersoner skal være 80 % sikre på, at den højere grænse på 95 % konfidensinterval var under den klinisk vigtige non-inferioritetsgrænse på + én i UI-episoder/dag mellem den eksperimentelle og standardbehandlingen. Den sande forskel mellem middelværdierne antages at være 0 med standardafvigelse (SD) på 2. Testens signifikansniveau (alfa) er 0,05. Prøvestørrelsen beregnes ved hjælp af PASS 11.0.7, Power Analysis and Sample Size Software (2011). NCSS, LLC. Kaysville, Utah, USA. Ved fastlæggelse af non-inferioritetsmarginen har vi betragtet én inkontinensepisod/dag som non-inferioritetsgrænse, da forskellen på én mindre urininkontinensepisode repræsenterer den mindste forskel, der kan måles i tællingen. Når man betragter hyppigheden af ​​daglig urininkontinens (UI) ved baseline i begge behandlingsgrupper, repræsenterer en UI-episode desuden omkring 15 %. I nærværende undersøgelse, på grund af det midlertidige stop af patienters rekruttering, gennemføres en ikke planlagt interim analyse af de aktuelle data fra det igangværende forsøg, for at afdække, om forskningsresultaterne vil blive adresseret. Den sande forskel mellem middelværdierne antages at være 0 med SD på 2. Testens signifikansniveau (alfa) er 0,05. Prøvestørrelsen beregnes ved hjælp af PASS 11.0.7, Power Analysis and Sample Size Software (2011). NCSS, LLC. Kaysville, Utah, USA. Det primære endepunkt blev analyseret ved hjælp af en standardanalyse af kovarians (ANCOVA) model, inklusive behandlingsgruppe som faste faktorer og baseline UI episoder/dag som en kovarian. Hvis den højere ensidige 95 % konfidensintervalgrænse (CI), der er produceret ud fra ANCOVA-modellen, er lavere end + én UI-episode, anses effektiviteten af ​​den eksperimentelle behandlingsgruppe for ikke at være ringere end standardbehandlingsgruppen. Mann-Whitneys U-test bruges til sammenligninger af uparrede data og Friedman og Wilcoxon tests til sammenligninger af parrede data, X2 med Yates' kontinuitetskorrektion eller Fishers eksakte test bruges til at analysere kategoriske data. Alle statistiske analyser udføres ved hjælp af IBM-SPSS® version 26.0 (IBM Corp., Armonk, NY, USA, 2019). I alle analyser en tosidet p-værdi