Síndrome da bexiga hiperativa: toxina incobotulínica versus toxina onabotulínica

Este é um ensaio clínico piloto, prospectivo, randomizado, duplo-cego, multicêntrico. Após consentimento informado por escrito, todos os pacientes serão randomizados em dois grupos: Grupo 1, incluindo pacientes que serão tratados com o Incobot/A e Grupo 2, incluindo pacientes que serão tratados com Onabot/A. O processo de randomização será feito por um sistema informatizado. Período de inscrição: setembro de 2018 a abril de 2020.

Critério de inclusão:

• pacientes (homens e mulheres) com urge-incontinência neurogênica (IUU) (com urgência, aumento da frequência urinária diurna e noturna) e com diagnóstico urodinâmico de hiperatividade detrusora (HD);
• 18-80 anos;
• mulheres em idade fértil, que usam um método confiável de contracepção durante todo o período do estudo (um teste de gravidez deve ser realizado durante a inscrição no estudo);
• lesão medular em ou abaixo de T1, diagnosticada pelo menos 6 meses antes da triagem em caso de disfunção vesicoesfincteriana devido a lesão medular;
• pontuação EDSS ≤ 6, em pacientes com EM;
• pacientes refratários à terapia anticolinérgica (≥ 1 agente anticolinérgico)
• aplicação de cateterismos intermitentes para esvaziar a bexiga. No caso de micção espontânea, os pacientes devem concordar com o uso de cateterismos intermitentes, caso isso seja necessário após o tratamento com injeção de toxina botulínica A no detrusor.

Características urodinâmicas:

diagnóstico urodinâmico de DO, refratário aos anticolinérgicos padrão e virgem à injeção intradetrusora de onabotulínica toxina A.

O período de wash-out após anticolinérgicos deve ser de pelo menos 3 semanas. Também será possível para os pacientes continuarem assumindo terapia anticolinérgica anterior durante o período do estudo.

Critério de exclusão:

• infecções recorrentes do trato urinário (ITUs) (≥ 4 episódios/ano);
• lesões medulares acima de T1;
• Pacientes com EM: pontuação EDSS ≥ 6;
• pacientes que não querem ou não podem realizar cateterismo intermitente;
• gravidez ou amamentação, se pacientes do sexo feminino
• volume residual pós-miccional (VPR) > 150 ml, no caso de micção espontânea

Tempo 0 (pré-triagem):

• história e exame físico;
• urinálise e culturas (teste de gravidez);
• Diário miccional de 3 dias;
• estudo urodinâmico;
• Questionário padronizado "Incontinence Quality of Life" (I-QoL);
• Escala Visual Analógica (VAS) para avaliação da satisfação com o tratamento.

Tempo 1. Tratamento.

Os pacientes serão randomizados em dois grupos, designados por um sistema informatizado:

- Grupo 1- Incobot/A:

pacientes com micções espontâneas serão submetidos a apenas uma administração de Incobot/A 100 U diluído em 10 ml de solução de cloreto de sódio 0,9% por injeções endoscópicas no detrusor (20 injeções, 0,5 ml de solução para cada injeção); os pacientes que realizarem cateterismo intermitente serão submetidos a apenas uma administração de Incobot/A 200 U diluído em 30 ml de solução de cloreto de sódio 0,9% por injeções endoscópicas no detrusor (30 injeções, 1 ml de solução para cada injeção)

- Grupo 2- Onabot/A:

pacientes com micções espontâneas serão submetidos a apenas uma administração de Onabot/A 100 U diluído em 10 ml de solução de cloreto de sódio 0,9% por injeções endoscópicas no detrusor (20 injeções, 0,5 ml de solução para cada injeção); os pacientes que realizarem cateterismo intermitente serão submetidos a apenas uma administração de Onabot/A 200 U diluído em 30 ml de solução de cloreto de sódio 0,9% por injeções endoscópicas no detrusor (30 injeções, 1 ml de solução para cada injeção)

Acompanhamento:

História e exame físico, diário miccional de 3 dias e VAS foram repetidos em 2, 4 e 12 semanas, a fim de fazer melhores comparações com ensaios principais publicados anteriormente sobre Botox. Exames de urina e culturas e questionário I-QoL foram repetidos em 2 e 12 semanas após o tratamento; exame urodinâmico foi obtido em 12 semanas de acompanhamento.

Desfechos do estudo A medida de desfecho primário é a alteração desde a linha de base na frequência diária de IU na semana 12. As medidas de desfecho secundário são: a ocorrência de ITUs e outros eventos adversos locais e sistêmicos relacionados ao tratamento após as duas injeções de toxina botulínica A, durante o período de observação; alterações da linha de base na pontuação total do I-QOL e nas pontuações VAS (semana 2 e semana 12); alterações da linha de base em MCC, primeiro volume e pressão máxima de hiperatividade do detrusor (semanas 12), após a administração de duas toxinas botulínicas A.

Análise estatística:

Em um estudo de não inferioridade, recomenda-se definir o limite de não inferioridade abaixo da diferença clinicamente importante mínima, de modo que, após a intervenção, espera-se que os dois grupos difiram menos do que essa diferença. Tamanhos de amostra de grupo de 50 e 50 indivíduos devem ter 80% de certeza de que o limite superior do intervalo de confiança de 95% estava abaixo do limite de não inferioridade clinicamente importante de + um em episódios de IU/dia entre o tratamento experimental e o padrão. A verdadeira diferença entre as médias é assumida como 0 com desvio padrão (DP) de 2. O nível de significância (alfa) do teste é 0,05. O tamanho da amostra é calculado usando PASS 11.0.7, Software de análise de potência e tamanho de amostra (2011). NCSS, LLC. Kaysville, Utah, EUA. Ao estabelecer a margem de não inferioridade, consideramos um episódio de incontinência/dia como limite de não inferioridade, pois a diferença de um episódio de incontinência urinária a menos representa a menor diferença que pode ser medida na contagem. Além disso, quando considerada a frequência de incontinência urinária (IU) diária no início do estudo em ambos os grupos de tratamento, um episódio de IU representa cerca de 15%. No presente estudo, devido à interrupção temporária do recrutamento de pacientes, é realizada uma análise interina não planejada dos dados atuais do estudo em andamento, a fim de detectar se os resultados da pesquisa serão abordados. A verdadeira diferença entre as médias é considerada 0 com SD de 2. O nível de significância (alfa) do teste é 0,05. O tamanho da amostra é calculado usando PASS 11.0.7, Software de análise de potência e tamanho de amostra (2011). NCSS, LLC. Kaysville, Utah, EUA. O endpoint primário foi analisado usando um modelo padrão de análise de covariância (ANCOVA), incluindo grupo de tratamento como fatores fixos e episódios de IU basais/dia como uma covariável. Se o limite superior do intervalo de confiança (IC) unilateral de 95% produzido a partir do modelo ANCOVA for inferior a + um episódio de IU, a eficácia do grupo de tratamento experimental é considerada não inferior à do grupo de tratamento padrão. O teste U de Mann-Whitney é usado para comparações de dados não pareados e os testes de Friedman e Wilcoxon para comparações de dados pareados, X2 com correção de continuidade de Yates ou teste exato de Fisher são usados ​​para analisar dados categóricos. Todas as análises estatísticas são realizadas usando o IBM-SPSS® versão 26.0 (IBM Corp., Armonk, NY, EUA, 2019). Em todas as análises, um valor-p bilateral