과민성 방광 증후군: Incobotulinumtoxin 대 Onabotulinumtoxin

이것은 파일럿, 전향적, 무작위, 이중 맹검, 다기관 임상 시험입니다. 서면 동의서를 제공한 후 모든 환자는 Incobot/A로 치료할 환자를 포함하는 그룹 1과 Onabot/A로 치료할 환자를 포함하는 그룹 2의 두 그룹으로 무작위 배정됩니다. 무작위화 과정은 전산화된 시스템에 의해 이루어질 것입니다. 등록 기간: 2018년 9월 ~ 2020년 4월.

포함 기준:

• 신경인성 절박성 요실금(UUI)(절박성, 주간 및 야간 배뇨 빈도 증가) 및 배뇨근 과활동성(DO)의 요역동학 진단이 있는 환자(남성 및 여성);
• 18-80세;
• 연구 기간 내내 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하는 가임기 여성(임신 테스트는 연구 등록 중에 수행되어야 함);
• 척수 손상으로 인한 방광 괄약근 기능 장애의 경우 스크리닝 최소 6개월 전에 진단된 T1 이하의 척수 손상;
• EDSS 점수 ≤ 6, MS 환자에서;
• 항콜린제 치료에 반응하지 않는 환자(≥ 1개의 항콜린제)
• 방광을 비우기 위해 간헐적 카테터삽입법을 적용합니다. 자발적 배뇨의 경우, 환자는 보툴리눔톡신 A의 배뇨근 주사로 치료한 후 간헐적 카테터 삽입술 사용에 동의해야 합니다.

요역학적 특성:

DO의 요역동학적 진단, 표준 항콜린제에 불응성 및 onabotulinumtoxin A의 배뇨근내 주사에 순진함.

항콜린제 투여 후 휴약 기간은 최소 3주가 되어야 합니다. 연구 기간 동안 이전의 항콜린제 요법을 계속 가정하는 환자도 가능할 것입니다.

제외 기준:

• 재발성 요로 감염(UTI)(≥ 4회/년);
• T1 이상의 척수 손상;
• MS 환자: EDSS 점수 ≥ 6;
• 간헐적 카테터 삽입을 수행하지 않거나 수행할 수 없는 환자;
• 임신 또는 모유 수유, 여성 환자의 경우
• 배뇨 후 잔기량(PRV) > 150ml, 자발 배뇨의 경우

시간 0(사전 스크리닝):

• 병력 및 신체 검사;
• 요검사 및 배양(임신 검사);
• 3일 배뇨 일기;
• 유로다이나믹 연구;
• "요실금 삶의 질"(I-QoL) 표준화 설문지;
• 치료 만족도 평가를 위한 Visual Analog Scale(VAS).

시간 1. 치료.

환자는 컴퓨터 시스템에 의해 할당된 두 그룹으로 무작위 배정됩니다.

- 그룹 1- Incobot/A:

자발적 배뇨가 있는 환자는 내시경 배뇨근 주사(20회 주사, 각 주사당 용액 0.5ml)로 0.9% 염화나트륨 용액 10ml에 희석된 Incobot/A 100U를 1회만 투여합니다. 간헐적 카테터 삽입을 수행하는 환자는 0.9% 염화나트륨 용액 30ml에 희석된 Incobot/A 200U를 내시경 배뇨근 주사(30회 주사, 각 주사당 용액 1ml)로 1회만 투여합니다.

- 그룹 2- Onabot/A:

자연 배뇨가 있는 환자는 내시경 배뇨근 주사(20회 주사, 각 주사당 용액 0.5ml)로 0.9% 염화나트륨 용액 10ml에 희석된 Onabot/A 100U를 1회만 투여합니다. 간헐적 카테터 삽입을 수행하는 환자는 내시경 배뇨근 주사로 0.9% 염화나트륨 용액 30ml에 희석된 Onabot/A 200U를 1회만 투여합니다(30회 주사, 각 주사당 용액 1ml).

후속 조치:

병력 및 신체 검사, 3일 배뇨 일지 및 VAS를 2주, 4주 및 12주에 반복하여 이전에 발표된 보톡스에 대한 중추적 임상시험과 더 나은 비교를 했습니다. 치료 후 2주 및 12주에 요분석 및 배양 및 I-QoL 설문지를 반복하였다; 요역동학적 검사는 12주 추시에서 얻어졌다.

연구 결과 1차 결과 측정은 12주차 요실금의 일일 빈도가 기준선에서 변경된 것입니다. 2차 결과 측정은 다음과 같습니다. 관찰기간; I-QOL 총 점수 및 VAS 점수(2주 및 12주)의 기준선으로부터의 변화; 2개의 보툴리눔 독소 A 투여 후 MCC의 기준선으로부터의 변화, 배뇨근 과활동의 첫 번째 부피 및 최대 압력(12주).

통계 분석:

비열등성 시험에서는 비열등성 한계를 임상적으로 중요한 최소 차이 아래로 설정하여 개입 후 두 그룹이 이 차이보다 적게 차이가 날 것으로 예상하도록 권장합니다. 50명과 50명의 피험자 그룹 샘플 크기는 95% 신뢰 구간의 상한이 실험 치료와 표준 치료 사이의 UI 에피소드/일에서 +1의 임상적으로 중요한 비열등성 한도 미만이었다는 것을 80% 확신해야 합니다. 평균 간의 실제 차이는 표준 편차(SD)가 2인 0으로 가정합니다. 검정의 유의 수준(알파)은 0.05입니다. 샘플 크기는 PASS 11.0.7을 사용하여 계산됩니다. 전력 분석 및 샘플 크기 소프트웨어(2011). NCSS, LLC. 미국 유타주 케이스빌 비열등성 마진을 설정할 때 요실금 에피소드가 1회 감소하는 차이가 카운트에서 측정할 수 있는 가장 작은 차이를 나타내므로 비열등성 한계로 하루에 1회의 요실금 에피소드를 고려했습니다. 더욱이 두 치료군 모두 기준선에서 일일 요실금(UI)의 빈도를 고려할 때 한 번의 요실금 에피소드는 약 15%를 나타냅니다. 본 연구에서는 환자 모집이 일시적으로 중단되었기 때문에 연구 결과가 다루어질지 여부를 감지하기 위해 진행 중인 시험의 현재 데이터에 대한 계획되지 않은 중간 분석이 수행됩니다. 평균 간의 실제 차이는 SD가 2인 0으로 가정합니다. 검정의 유의 수준(알파)은 0.05입니다. 샘플 크기는 PASS 11.0.7을 사용하여 계산됩니다. 전력 분석 및 샘플 크기 소프트웨어(2011). NCSS, LLC. 미국 유타주 케이스빌 1차 종점은 치료군을 고정 요인으로, 기준선 UI 에피소드/일을 공변량으로 포함하는 표준 공분산 분석(ANCOVA) 모델을 사용하여 분석했습니다. ANCOVA 모델에서 산출된 더 높은 단측 95% 신뢰 구간(CI) 한계가 +1 UI 에피소드보다 낮으면 실험 치료군의 효능은 표준 치료군보다 열등하지 않은 것으로 간주됩니다. 짝이 없는 데이터의 비교에는 Mann-Whitney의 U-테스트가 사용되며, 쌍의 데이터 비교에는 Friedman 및 Wilcoxon 테스트, Yates의 연속성 보정이 있는 X2 또는 Fisher의 정확 테스트가 범주형 데이터의 분석에 사용됩니다. 모든 통계 분석은 IBM-SPSS® 버전 26.0(IBM Corp., Armonk, NY, USA, 2019)을 사용하여 수행됩니다. 모든 분석에서 양측 p-값